此页面是自动翻译的,不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

免疫抑制制剂继以血细胞移植治疗老年血癌

低强度准备方案后进行 HLA 匹配的外周血动员造血前体细胞移植治疗老年血液系统恶性肿瘤

白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病都属于血癌范畴。 其中一些病症现在可以通过骨髓移植 (BMT) 治愈。 BMT 治愈这些病症的能力归功于高剂量化学疗法、放射疗法和移植的抗白血病作用。

由于 BMT 的有效性依赖于使用高剂量的化学疗法和全身照射 (TBI),因此它是一种与毒副作用相关的疗法。 这些副作用通常是致命的,限制了 BMT 在 55 岁以下患者中的使用。

在这项研究中,研究人员计划使用从与患者基因匹配的亲属的供体中提取的血细胞移植物来治疗 55 至 75 岁的老年患者。 为了减少与移植相关的毒副作用,研究人员将不使用放化疗。 相反,他们计划使用强化免疫抑制疗法,让移植的细胞发挥作用。

研究概览

详细说明

成人白血病、非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者现在可以通过同种异体骨髓移植 (BMT) 治愈。 这种疗效归因于高剂量放化疗的使用和移植物的抗白血病作用。

BMT 依赖于高剂量化疗和全身照射 (TBI) 的清髓作用的假设在很大程度上限制了 55 岁以下成人的同种异体骨髓移植。 与毒性相关的死亡率随着年龄的增长而逐渐增加,尽管一些移植中心对 60 岁以下的患者进行 BMT,但普遍认为与治疗相关的死亡率禁止对 55 岁以上的患者使用同种异体骨髓移植。

几项体外研究证明了供体来源的 CD4 和 CD8 阳性淋巴细胞的存在,这些淋巴细胞对患者白血病具有特异性反应性,并且具有有效的移植物抗白血病 (GVL) 效应。 这种 GVL 效应在骨髓移植后复发的 CML 患者中最为明显,其中单次输注供体淋巴细胞可以诱导完全缓解。

在此方案中,我们使用来自 HLA 相同兄弟姐妹的同种异体干细胞移植治疗年龄在 55 至 71 岁之间的血液病老年患者,使用强化免疫抑制方案而不进行清髓术,以试图降低移植相关的毒性,同时保持抗白血病作用的嫁接。 低强度非清髓性预处理方案将提供足够的免疫抑制以允许干细胞和淋巴细胞植入。 T 细胞充足、供体来源、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 动员的外周血干细胞 (PBSC) 将用于建立造血和淋巴免疫重建。 我们将在供体骨髓嵌合体低于 75% 的患者中添加回淋巴细胞,以防止移植物排斥。

本研究的终点是植入、供体-宿主嵌合程度、急性和慢性 GVHD 的发生率、移植相关的发病率和死亡率以及存活率。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

28

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

55年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

  • 纳入标准——患者:

年龄在 55-71 岁之间。

慢性粒细胞白血病 (CML):慢性期。

急性淋巴细胞白血病(ALL),所有患者完全或部分缓解。

急性髓性白血病 (AML):首次完全或部分缓解的 AML。 例外:具有良好风险核型的 AML:AML M3 t(5;17)、AML M4Eo(inv. 16), 反洗钱 t(8;21)。 所有 AML 均处于第二次或随后的完全缓解期。

骨髓增生异常综合征:难治性贫血伴原始细胞过多(小于 10%)或早期转化为急性白血病或慢性粒单核细胞白血病。

慢性淋巴细胞白血病 (CLL),尽管之前接受过包括嘌呤类似物在内的化疗,但仍伴有体积庞大或进行性疾病。

套细胞淋巴瘤。

复发或进行性非霍奇金淋巴瘤,标准治疗方法失败且不适合自体干细胞移植。

没有妨碍移植的主要器官功能障碍。

DLCO 大于或等于预测值的 40%。

左心室射血分数:大于 30% 预计值。

ECOG 性能状态 0-2。

纳入标准 - 捐助者:

HLA 同种家族供体,年龄不超过 75 岁。

适合接受 G-CSF 和给予外周血干细胞(血细胞计数正常,血压正常,无中风史,无严重心脏病史)。

给予知情同意。

排除标准:

怀孕或哺乳期的患者或捐赠者。

患者年龄小于55岁,大于71岁。

ECOG 体能状态 3 或以上。 患者或捐赠者的精神障碍或精神缺陷严重到不太可能遵守 BMT 治疗,并且不可能获得知情同意。

与 BMT 生存不相容的重大预期疾病或器官衰竭。

DLCO 低于预测的 40%。

左心室射血分数低于预计值的 30%。

血清肌酐大于 2.5 mg/dl。

血清胆红素大于 4 mg/dl,转氨酶大于正常上限的 5 倍。

HIV 阳性(捐赠者或接受者)。 HBV、HCV 或 HTLV 呈阳性的供体将由研究者酌情决定是否使用。

5年内易复发或进展的其他恶性疾病。

供体不适合接受 G-CSF 和进行单采术。 (未控制的高血压、心力衰竭或不稳定型心绞痛病史、血小板计数低于 90,000/立方毫米)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
T 耗尽的 PBPC 移植后具有临床显着急性 GHVD(II 级或更高级别)的患者比例。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

1997年9月29日

初级完成 (实际的)

2008年7月28日

研究完成 (实际的)

2016年12月28日

研究注册日期

首次提交

1999年11月3日

首先提交符合 QC 标准的

1999年11月3日

首次发布 (估计)

1999年11月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月14日

最后验证

2016年12月28日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

血细胞移植的临床试验

3
订阅