- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00001637
Immunosuppressiivinen valmiste, jota seuraa verisolujen siirto verisyöpien hoitoon vanhemmilla aikuisilla
Matalan intensiteetin valmisteleva hoito-ohjelma, jota seuraa HLA-sovitettu, perifeeriseen vereen mobilisoitu hematopoieettisten esiastesolujen transplantaatio iäkkäiden hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta
Sairaudet, kuten leukemia, lymfooma ja multippeli myelooma, kuuluvat verisyöpien luokkaan. Jotkut näistä tiloista voidaan nyt parantaa luuytimensiirrolla (BMT). BMT:n kyky parantaa näitä sairauksia on laskettu suurten kemoterapian, sädehoidon ja elinsiirron antileukemiavaikutuksen ansioksi.
Koska BMT:n tehokkuus riippuu suurten annosten kemoterapiasta ja koko kehon säteilytyksestä (TBI), se on hoito, johon liittyy myrkyllisiä sivuvaikutuksia. Nämä sivuvaikutukset ovat usein tappavia ja niillä on rajoitettu BMT käytettäväksi alle 55-vuotiailla potilailla.
Tässä tutkimuksessa tutkijat aikovat hoitaa iäkkäitä, iältään 55–75-vuotiaita potilaita verisolusiirroilla, jotka on otettu luovuttajilta, jotka ovat potilaan geneettisesti vastaavia sukulaisia. Elinsiirtoon liittyvien myrkyllisten sivuvaikutusten vähentämiseksi tutkijat eivät käytä kemoterapiaa. Sen sijaan he aikovat käyttää intensiivistä immunosuppressiivista hoitoa ja antaa siirrettyjen solujen vaikuttaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat, joilla on aikuisten leukemia, non-Hodgkinin lymfooma ja multippeli myelooma, voidaan nyt parantaa allogeenisellä luuytimensiirrolla (BMT). Tämän parantavan vaikutuksen on katsottu johtuvan suuriannoksisen kemoradioterapian käytöstä ja siirteen leukemiavastaisesta vaikutuksesta.
Oletus, että BMT perustuu suuriannoksisen kemoterapian ja kokonaiskehon säteilytyksen myeloablatiiviseen vaikutukseen, on suurelta osin rajoittanut allogeenisen luuytimensiirron aikuisilla alle 55-vuotiaisiin. Toksisuuteen liittyvä kuolleisuus kasvaa asteittain iän myötä, ja vaikka jotkin elinsiirtokeskukset tekevät BMT:tä jopa 60-vuotiaille potilaille, on yleisesti hyväksyttyä, että hoitoon liittyvä kuolleisuus kieltää allogeenisen luuytimensiirron käytön yli 55-vuotiailla potilailla.
Useat in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että on olemassa luovuttajaperäisiä CD4- ja CD8-positiivisia lymfosyyttejä, joilla on spesifinen reaktiivisuus potilaiden leukemiaan ja voimakas graft versus leukemia (GVL) -vaikutus. Tämä GVL-vaikutus näkyy parhaiten potilailla, joilla on uusiutunut KML luuydinsiirron jälkeen, jolloin yksi luovuttajalymfosyyttien infuusio voi saada aikaan täydellisen remission.
Tässä protokollassa hoidamme ikääntyneitä 55–71-vuotiaita hematologisia sairauksia sairastavia potilaita allogeenisellä kantasolusiirrolla HLA:n identtisestä sisaruksesta käyttämällä intensiivistä immunosuppressiivista hoitoa ilman myeloablaatiota yrittäessämme vähentää siirtoon liittyvää toksisuutta ja säilyttää samalla antileukemiavaikutus. siirteestä. Matalan intensiteetin ei-myeloablatiivinen hoito-ohjelma tarjoaa riittävän immunosuppression kantasolujen ja lymfosyyttien siirtämisen mahdollistamiseksi. T-soluilla täytettyjä, luovuttajaperäisiä, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja (PBSC) käytetään hematopoieettisen ja lymfoidisen immuunijärjestelmän palauttamiseen. Lisäämme takaisin lymfosyytit potilaille, joilla on alle 75 % luovuttajan luuytimen kimerismia yrittääkseen estää siirteen hylkimisen.
Tämän tutkimuksen päätepisteitä ovat istutus, luovuttaja-isäntäkimerismin aste, akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus, siirtoon liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus sekä eloonjääminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYSkriteerit – POTILAS:
Ikäraja 55-71 vuotta.
Krooninen myelooinen leukemia (CML): krooninen vaihe.
Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), kaikki potilaat täydellisessä tai osittaisessa remissiossa.
Akuutti myelooinen leukemia (AML): AML ensimmäisessä täydellisessä tai osittaisessa remissiossa. Poikkeukset: AML hyvällä riskin karyotyypeillä: AML M3 t(5;17), AML M4Eo (inv. 16), AML t(8;21). Kaikki AML toisessa tai myöhemmässä täydellisessä remissiossa.
Myelodyplastiset oireyhtymät: refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja (alle 10 %) tai varhainen transformaatio akuutiksi leukemiaksi tai krooniseksi myelomonosyyttiseksi leukemiaksi.
Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), johon liittyy laaja tai etenevä sairaus huolimatta aiemmasta kemoterapiahoidosta, joka sisältää puriinianalogeja.
Vaippasolulymfooma.
Relapsoitunut tai etenevä non-Hodgkinin lymfooma, joka ei sovellu standardihoitoon ja joka ei sovellu autologiseen kantasolusiirtoon.
Ei suuria elinsiirron estäviä elinten toimintahäiriöitä.
DLCO suurempi tai yhtä suuri kuin 40 % ennustettu.
Vasemman kammion ejektiofraktio: ennustettu yli 30 %.
ECOG-suorituskykytila 0-2.
SISÄLLYSkriteerit – LUOVUTTAJA:
HLA-identtinen perheen luovuttaja, enintään 75 vuotta vanha.
Soveltuu vastaanottamaan G-CSF:ää ja antamaan perifeerisen veren kantasoluja (normaali verenkuva, normaali verenpaine, ei aivohalvausta, ei vakavaa sydänsairautta).
Tietoinen suostumus annettu.
POISTAMISKRITEERIT:
Raskaana oleva tai imettävä potilas tai luovuttaja.
Potilaan ikä alle 55 vuotta, yli 71 vuotta.
ECOG-suorituskykytila 3 tai enemmän. Psyykkinen häiriö tai potilaan tai luovuttajan mielenterveyshäiriö, joka on niin vakava, että BMT-hoidon noudattaminen on epätodennäköistä ja tietoinen suostumus mahdotonta.
Suuri odotettu sairaus tai elimen vajaatoiminta, joka on ristiriidassa BMT:n selviytymisen kanssa.
DLCO:n ennustettu alle 40 %.
Vasemman kammion ejektiofraktio on ennustettu alle 30 %.
Seerumin kreatiniini yli 2,5 mg/dl.
Seerumin bilirubiini yli 4 mg/dl, transaminaasit yli 5 kertaa normaalin yläraja.
HIV-positiivinen (luovuttaja tai vastaanottaja). HBV-, HCV- tai HTLV-positiivisia luovuttajia käytetään tutkijan harkinnan mukaan.
Muut pahanlaatuiset sairaudet, jotka voivat uusiutua tai kehittyä 5 vuoden kuluessa.
Luovuttaja ei sovellu G-CSF:n vastaanottamiseen ja joutuu afereesiin. (Hallitsematon verenpainetauti, sydämen vajaatoiminta tai epästabiili angina pectoris, verihiutaleiden määrä alle 90 000/cu mm).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on kliinisesti merkittävä akuutti GHVD (aste II tai korkeampi) PBPC-siirron jälkeen, jossa T-vajaus.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rowe JM, Andersen JW, Mazza JJ, Bennett JM, Paietta E, Hayes FA, Oette D, Cassileth PA, Stadtmauer EA, Wiernik PH. A randomized placebo-controlled phase III study of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in adult patients (> 55 to 70 years of age) with acute myelogenous leukemia: a study of the Eastern Cooperative Oncology Group (E1490). Blood. 1995 Jul 15;86(2):457-62.
- Giralt S, Estey E, Albitar M, van Besien K, Rondon G, Anderlini P, O'Brien S, Khouri I, Gajewski J, Mehra R, Claxton D, Andersson B, Beran M, Przepiorka D, Koller C, Kornblau S, Korbling M, Keating M, Kantarjian H, Champlin R. Engraftment of allogeneic hematopoietic progenitor cells with purine analog-containing chemotherapy: harnessing graft-versus-leukemia without myeloablative therapy. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4531-6.
- Schmitz N, Dreger P, Suttorp M, Rohwedder EB, Haferlach T, Loffler H, Hunter A, Russell NH. Primary transplantation of allogeneic peripheral blood progenitor cells mobilized by filgrastim (granulocyte colony-stimulating factor). Blood. 1995 Mar 15;85(6):1666-72.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Syklofosfamidi
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)
- Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
- Akuutti myelooinen leukemia (AML)
- Krooninen myelooinen leukemia (CML)
- Fludarabiini
- Perifeerisen veren kantasolut
- Luovuttajan afereesi
- Prolymfosyyttinen leukemia
- Ei-myeloablatiivinen
- Siirtyminen
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Graft-Versus-leukemia
- Ei-myeloablatiivinen luuydinsiirto
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Leukemia, B-solu
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Preleukemia
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 970202
- 97-H-0202
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .