Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunsuppressiv forberedelse etterfulgt av blodcelletransplantasjon for behandling av blodkreft hos eldre voksne

14. desember 2019 oppdatert av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Lavintensitetsforberedende regime etterfulgt av HLA-matchet, perifert blodmobilisert hematopoietisk forløpercelletransplantasjon for hematologiske maligniteter hos eldre voksne

Sykdommer som leukemi, lymfom og multippelt myelom faller inn i kategorien blodkreft. Noen av disse tilstandene kan nå kureres ved benmargstransplantasjon (BMT). BMTs evne til å kurere disse tilstandene har blitt kreditert bruken av høye doser kjemoterapi, strålebehandling og antileukemieffekten av transplantasjonen.

Fordi effektiviteten til BMT er avhengig av bruk av høye doser kjemoterapi og total kroppsbestråling (TBI), er det en terapi forbundet med toksiske bivirkninger. Disse bivirkningene er ofte dødelige og har begrenset BMT for bruk hos pasienter under 55 år.

I denne studien planlegger forskere å behandle eldre pasienter mellom 55 og 75 år med blodcelletransplantasjoner tatt fra givere som er genetisk matchede slektninger til pasienten. For å redusere de toksiske bivirkningene forbundet med transplantasjonen, vil forskerne ikke bruke kjemoradioterapi. I stedet planlegger de å bruke intensiv immunsuppressiv terapi og la de transplanterte cellene tre i kraft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pasienter med voksne leukemier, non-Hodgkins lymfom og multippelt myelom, kan nå kureres ved allogen benmargstransplantasjon (BMT). Denne kurative effekten er blitt tilskrevet bruken av høydose kjemoradioterapi og antileukemieffekten til transplantatet.

Antakelsen om at BMT er avhengig av den myeloablative effekten av høydose kjemoterapi og totalkroppsbestråling (TBI), har i stor grad begrenset allogen benmargstransplantasjon hos voksne til de under 55 år. Toksisitetsrelatert dødelighet øker gradvis med alderen, og selv om noen transplantasjonssentre utfører BMT hos pasienter opp til 60 år, er det generelt akseptert at behandlingsrelatert dødelighet forbyr bruk av allogen benmargstransplantasjon hos pasienter over 55 år.

Flere in vitro-studier har vist eksistensen av donor-avledede CD4- og CD8-positive lymfocytter med spesifikk reaktivitet for pasientens leukemi og en potent graft versus leukemi (GVL) effekt. Denne GVL-effekten sees best hos pasienter med tilbakefall av KML etter benmargstransplantasjon der en enkelt infusjon av donorlymfocytter kan indusere fullstendig remisjon.

I denne protokollen behandler vi eldre pasienter i alderen 55 til 71 år med hematologiske lidelser med en allogen stamcelletransplantasjon fra et HLA identisk søsken, ved å bruke intensivt immunsuppressivt regime uten myeloablasjon i forsøk på å redusere den transplantasjonsrelaterte toksisiteten samtidig som antileukemieffekten bevares av transplantatet. Det ikke-myeloablative kondisjoneringsregimet med lav intensitet vil gi tilstrekkelig immunsuppresjon for å tillate stamcelle- og lymfocytttransplantasjon. T-cellefylte, donoravledede, granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) mobiliserte perifere blodstamceller (PBSC) vil bli brukt for å etablere hematopoetisk og lymfoid immunrekonstitusjon. Vi vil legge til tilbake lymfocytter hos pasienter med mindre enn 75 % donormargkimerisme som et forsøk på å forhindre graftavstøtning.

Sluttpunktene for denne studien er engraftment, grad av donor-vert-kimerisme, forekomst av akutt og kronisk GVHD, transplantasjonsrelatert sykelighet og dødelighet samt overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

55 år til 71 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER – PASIENT:

Alder 55-71 år.

Kronisk myelogen leukemi (KML): kronisk fase.

Akutt lymfatisk leukemi (ALL), alle pasienter i fullstendig eller delvis remisjon.

Akutt myelogen leukemi (AML): AML i første fullstendig eller delvis remisjon. Unntak: AML med gode risikokaryotyper: AML M3 t(5;17), AML M4Eo (inv. 16), AML t(8;21). All AML i andre eller påfølgende fullstendig remisjon.

Myelodyplastiske syndromer: refraktær anemi med overskudd av blaster (mindre enn 10%) eller tidlig transformasjon til akutt leukemi eller kronisk myelomonocytisk leukemi.

Kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med voluminøs eller progressiv sykdom til tross for tidligere behandling med kjemoterapi som inkluderer purinanaloger.

Mantelcellelymfom.

Residiverende eller progressivt non-Hodgkins lymfom, sviktende standard behandlingstilnærminger og uegnet for autolog stamcelletransplantasjon.

Ingen større organdysfunksjon som utelukker transplantasjon.

DLCO større enn eller lik 40 % anslått.

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon: mer enn 30 % forutsagt.

ECOG-ytelsesstatus på 0-2.

INKLUSJONSKRITERIER – DONOR:

HLA identisk familiedonor, opptil 75 år gammel.

Skikkelig til å motta G-CSF og gi perifere blodstamceller (normalt blodtall, normotensiv, ingen historie med hjerneslag, ingen historie med alvorlig hjertesykdom).

Informert samtykke gitt.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Pasient eller donor gravid eller ammende.

Pasientalder under 55 år, over 71 år.

ECOG-ytelsesstatus på 3 eller mer. Psykiatrisk lidelse eller mental mangel hos pasienten eller giveren er tilstrekkelig alvorlig til å gjøre overholdelse av BMT-behandlingen usannsynlig, og gjør informert samtykke umulig.

Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra BMT.

DLCO mindre enn 40 % spådd.

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 30 % forutsagt.

Serumkreatinin større enn 2,5 mg/dl.

Serumbilirubin større enn 4 mg/dl, transaminaser større enn 5 ganger øvre normalgrense.

HIV-positiv (giver eller mottaker). Donorer som er positive for HBV, HCV eller HTLV vil bli brukt etter etterforskerens skjønn.

Andre ondartede sykdommer som kan få tilbakefall eller utvikle seg innen 5 år.

Donor uegnet til å motta G-CSF og gjennomgå aferese. (Ukontrollert hypertensjon, historie med hjertesvikt eller ustabil angina, blodplateantall mindre enn 90 000/cu mm).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Andelen pasienter med klinisk signifikant akutt GHVD (grad II eller høyere) etter den T-depleterte PBPC-transplantasjonen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

29. september 1997

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2008

Studiet fullført (Faktiske)

28. desember 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. november 1999

Først lagt ut (Anslag)

4. november 1999

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2019

Sist bekreftet

28. desember 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 970202
  • 97-H-0202

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere