侵襲性アスペルギルス症の治療におけるボリコナゾールとアムホテリシン B の比較
侵襲性アスペルギルス症は、人口における免疫不全者の増加に伴い発生率が増加している真菌性疾患です。 細胞傷害性化学療法に続発する好中球減少症が長引く人は、急性アスペルギルス症のリスクが最も高くなります。 骨髄移植を受けている患者、長期のコルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法を受けている患者、およびHIV感染およびエイズ患者も危険にさらされています. 抗真菌療法を行っても、急性侵襲型のアスペルギルス症は高い死亡率を示します。 骨髄移植患者および感染が脳に関係する患者では、この死亡率は 90% を超えます。 従来型のアムホテリシン B は、この疾患の現在の標準治療です。 アンフォテリシン B による治療に対する反応は、通常、ほとんどの研究で 20 ~ 60% の範囲です。 通常、この薬剤に少なくとも 14 日間耐えることができる患者では、より高い反応率が見られます。 その腎毒性および他の悪影響のために、従来のアムホテリシン B に代わるものが求められてきました。 これらには現在、アムホテリシン B とイトラコナゾールのリポソーム型が含まれています。 これらの形態は副作用の減少を示しますが、これらの薬物の有効性は従来のアムホテリシン B と同等であるとは示されていません。
ボリコナゾールは、現在米国で第 III 相試験に持ち込まれている治験用抗真菌薬です。 このアゾールは、アスペルギルス種に対して有効であることが示されています。インビトロ、動物モデル、および初期のヒト試験で、アスペルギルス症に対して有効であることが示されています。 忍容性が良好であることが示されており、静脈内および経口製剤で入手できます。
この研究では、免疫不全患者における急性侵襲性アスペルギルス症の一次治療として、アムホテリシン B による従来の治療法と比較して、ボリコナゾールの有効性、安全性、忍容性を評価します。 患者は、ボリコナゾールまたはアムホテリシン B を 1 対 1 の比率で使用する非盲検療法に無作為に割り付けられます。
調査の概要
詳細な説明
侵襲性アスペルギルス症は、人口における免疫不全者の増加に伴い発生率が増加している真菌性疾患です。 細胞傷害性化学療法に続発する好中球減少症が長引く人は、急性アスペルギルス症のリスクが最も高くなります。 骨髄移植を受けている患者、長期のコルチコステロイドまたは他の免疫抑制療法を受けている患者、およびHIV感染およびエイズ患者も危険にさらされています. 抗真菌療法を行っても、急性侵襲型のアスペルギルス症は高い死亡率を示します。 骨髄移植患者および感染が脳に関係する患者では、この死亡率は 90% を超えます。 アムホテリシン B は、従来の形態で、この疾患の現在の標準治療です。 アンフォテリシン B による治療に対する反応は、通常、ほとんどの研究で 20 ~ 60% の範囲です。 通常、この薬剤に少なくとも 14 日間耐えることができる患者では、より高い反応率が見られます。 その腎毒性および他の悪影響のために、従来のアムホテリシン B に代わるものが求められてきました。 これらには現在、アムホテリシン B とイトラコナゾールのリポソーム型が含まれています。 これらの形態は副作用の減少を示しますが、これらの薬物の有効性は従来のアムホテリシン B と同等であるとは示されていません。
ボリコナゾールは、現在米国で第 III 相試験に持ち込まれている治験用抗真菌薬です。 このアゾールは、アスペルギルス種に対して有効であることが示されています。インビトロ、動物モデル、および初期のヒト試験で、アスペルギルス症に対して有効であることが示されています。 忍容性が良好であることが示されており、静脈内および経口製剤で入手できます。
この研究では、免疫不全患者における急性侵襲性アスペルギルス症の一次治療として、アムホテリシン B による従来の治療法と比較して、ボリコナゾールの有効性、安全性、忍容性を評価します。 元のプロトコルでは 12 歳以上の被験者の登録が許可されていますが、18 歳未満の患者の登録は想定していません。 患者は、ボリコナゾールまたはアムホテリシン B を 1 対 1 の比率で使用する非盲検療法に無作為に割り付けられます。
研究の種類
入学
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
12歳以上の男女で、以下の条件のいずれかに該当する方:
同種または自家骨髄/末梢幹細胞移植。
血液悪性腫瘍(リンパ腫を含む)。
再生不良性貧血および骨髄異形成症候群(現在、免疫抑制治療中)。
固形臓器移植。
固形臓器の悪性腫瘍(細胞傷害性化学療法後)。
HIV感染/エイズ。
高用量の長期コルチコステロイド療法(1日20mg以上のプレドニゾンまたは同等物を3週間以上)または他の免疫抑制剤(アザチオプリン、メトトレキサートなど)による長期療法。
明確なまたは可能性のある急性侵襲性アスペルギルス症の診断。
ベースラインでの真菌感染は、急性侵襲性アスペルギルス症の新しいエピソードを表すはずです。 アムホテリシンB(従来のまたは脂質製剤)またはイトラコナゾールによる全身治療のコースは、研究登録の少なくとも8週間前に完了している必要があります。
署名されたインフォームド コンセントは、研究参加の前に取得する必要があります (患者、親戚、または法定代理人)。 12 ~ 17 歳の患者の場合、両親または法定後見人の書面によるインフォームド コンセントも取得する必要があります。
出産の可能性のある女性は、登録時に妊娠検査で陰性でなければならず、研究全体を通してバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
サルコイドーシス、アスペルギルス腫、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症の患者はいません。
-研究登録前に4週間以上症状または放射線学的所見が持続する慢性侵襲性アスペルギルス症の患者はいません。
-アムホテリシンBの従来の製剤または脂質製剤で0.5 mg / kg /日を超える用量、または200 mg /日を超えるイトラコナゾールを96時間以上投与した全身抗真菌療法を受けた患者はいない 研究登録前の2週間の期間.
CMV肺炎と診断された患者はいません。
妊娠中または授乳中の女性はいません。
ミコナゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール、またはイトラコナゾールを含むアゾール系抗真菌剤に対する過敏症または不耐性の病歴のある患者はいません。
従来のアムホテリシン B 製剤または脂質製剤に対する過敏症または重度の不耐性(支持療法にもかかわらず)の病歴のある患者はいません。
-無作為化の少なくとも24時間前に次の薬物を服用しており、中止できない被験者はいません:テルフェナジン、シサプリド、およびアステミゾール(QTc延長の可能性があるため)。スルホニル尿素(これらの化合物は治療域が狭く、血漿レベルの上昇が低血糖につながる可能性があるため)。
-無作為化前の14日以内に次の薬物を投与された被験者はいません。
-次のクラスの薬物療法の1つを除いて、治験薬(認可されていない新しい化学物質)を受け取っている、または受け取る可能性のある患者:癌化学療法剤、抗レトロウイルス薬、HIV / AIDS関連の日和見感染症の治療。
-研究期間中に次の投薬または治療を受けている患者はいません:G-CSFまたはGM-CSF(顆粒球減少症以外の場合)アスペルギルス白血球輸血に対して活性な全身性抗真菌薬。
-次の肝機能検査の異常のある患者はいません:AST、ALTが5x ULN(上限は正常)を超えています。アルカリホスファターゼ、総ビリルビンが ULN の 5 倍を超える。
最初の無作為化療法(血清クレアチニンが2.5 mg/dlを超える)による治療を禁忌とする腎機能不全の患者はいません。
平均余命が 72 時間未満の患者はいません。
人工呼吸器を使用している患者はおらず、研究開始から 24 時間以内に抜管される可能性は低い。
-書面によるインフォームドコンセントが得られない患者はいません。
この試験にすでに参加した患者はいません。
治験責任医師の意見では、患者の安全性に影響を与える可能性がある、反応の評価を妨げる可能性がある、または意図した治療過程を完了する可能性を低くする可能性がある状態の患者はいません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究の完了
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
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- シトクロム P-450 CYP3A 阻害剤
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- アメーバ剤
- 14-αデメチラーゼ阻害剤
- アムホテリシン B
- リポソームアムホテリシン B
- ボリコナゾール
その他の研究ID番号
- 970164
- 97-I-0164
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