Vorikonazol vs. amfotericin B v léčbě invazivní aspergilózy

Muži a ženy starší 12 let s některým z následujících stavů:

Alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně/periferních kmenových buněk.

Hematologická malignita (včetně lymfomu).

Aplastická anémie a myelodysplastické syndromy (v současné době na imunosupresivní léčbě).

Transplantace pevných orgánů.

Malignita pevných orgánů (po cytotoxické chemoterapii).

HIV infekce/AIDS.

Prodloužená léčba vysokými dávkami kortikosteroidů (vyšší nebo rovna 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně po dobu delší než 3 týdny) nebo prodloužená léčba jinými imunosupresivy (např. azathioprinem, methotrexátem).

S diagnózou definitivní nebo pravděpodobné akutní invazivní aspergilózy.

Mykotická infekce na začátku by měla představovat novou epizodu akutní invazivní aspergilózy. Jakákoli kúra systémové léčby amfotericinem B (konvenční nebo lipidová forma) nebo itrakonazolem by měla být dokončena alespoň 8 týdnů před vstupem do studie.

Před účastí ve studii je třeba získat podepsaný informovaný souhlas (pacient, příbuzný nebo zákonný zástupce). U pacientů ve věku 12-17 let je nutné získat také písemný informovaný souhlas rodičů nebo zákonného zástupce.

Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce po celou dobu studie.

Žádní pacienti se sarkoidózou, aspergilomem nebo alergickou bronchopulmonální aspergilózou.

Žádní pacienti s chronickou invazivní aspergilózou s trváním symptomů nebo radiologických nálezů déle než 4 týdny před vstupem do studie.

Žádní pacienti, kteří dostávali systémovou antifungální léčbu v dávkách vyšších než 0,5 mg/kg/den pro konvenční nebo lipidové formulace amfotericinu B nebo vyšší než 200 mg/den itrakonazolu po dobu delší než 96 hodin během období dvou týdnů před vstupem do studie .

Žádní pacienti s diagnózou CMV pneumonie.

Žádné březí nebo kojící samice.

Žádní pacienti s anamnézou přecitlivělosti nebo intolerance na azolová antimykotika včetně mikonazolu, ketokonazolu, flukonazolu nebo itrakonazolu.

Žádní pacienti s anamnézou přecitlivělosti nebo těžké intolerance (i přes podpůrnou léčbu) na konvenční nebo lipidovou formu amfotericinu B.

Žádní jedinci, kteří dostávají a nemohou vysadit následující léky alespoň 24 hodin před randomizací: terfenadin, cisaprid a astemizol (kvůli možnosti prodloužení QTc); Deriváty sulfonylmočoviny (protože tyto sloučeniny mají úzké terapeutické okno a zvýšení plazmatických hladin může vést k hypoglykémii).

Žádní jedinci, kteří během 14 dnů před randomizací dostávali následující léky: Rifampin, karbamazepin a barbituráty, protože to jsou silné induktory jaterních enzymů a povedou k nedetekovatelným hladinám vorikonazolu.

Žádní pacienti, kteří dostávají nebo pravděpodobně dostanou jakýkoli testovaný lék (jakýkoli nový nelicencovaný chemický objekt), kromě jedné z následujících tříd léků: chemoterapeutika proti rakovině, antiretrovirová léčiva, terapie oportunních infekcí souvisejících s HIV/AIDS.

Žádní pacienti, kteří během období studie dostávají následující léky nebo léčbu: G-CSF nebo GM-CSF (pro jiné než granulocytopenie) jakékoli systémové antimykotikum účinné proti transfuzím bílých krvinek Aspergillus.

Žádní pacienti s následujícími abnormalitami jaterních testů: AST, ALT větší než 5x ULN (horní hranice normálu); alkalická fosfatáza, celkový bilirubin vyšší než 5x ULN.

Žádní pacienti s renální insuficiencí, kteří by kontraindikovali léčbu úvodní randomizovanou terapií (sérový kreatinin vyšší než 2,5 mg/dl).

Žádní pacienti s očekávanou délkou života kratší než 72 hodin.

Žádní pacienti na umělé ventilaci, pravděpodobně nebudou extubováni do 24 hodin od vstupu do studie.

Žádní pacienti, u kterých nelze získat písemný informovaný souhlas.

Žádní pacienti, kteří se již této studie zúčastnili.

Žádní pacienti s jakýmkoli stavem, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit bezpečnost pacienta, znemožnit vyhodnocení odpovědi nebo učinit nepravděpodobným, že bude možné dokončit zamýšlený léčebný cyklus.