Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vorikonazol vs. amfotericin B i behandling av invasiv aspergillose

3. mars 2008 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Invasiv aspergillose er en soppsykdom som øker i forekomst med økningen av immunkompromitterte personer i vår befolkning. Personer med langvarig nøytropeni sekundært til cytotoksiske kjemoterapier har størst risiko for akutt aspergillose. Pasienter som gjennomgår benmargstransplantasjon, får langvarig kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling, og personer med HIV-infeksjon og AIDS er også i faresonen. Selv med soppdrepende terapi har aspergillose i sine akutte invasive former høy dødelighet. Hos pasienter med benmargstransplantasjon og hos de hvis infeksjon involverer hjernen, er denne dødeligheten større enn 90 %. Amfotericin B i sin konvensjonelle form er dagens standardbehandling for denne sykdommen. Respons på behandling med amfotericin B varierer vanligvis mellom 20-60 % i de fleste studier. De høyere responsratene sees vanligvis hos de pasientene som kan tolerere dette middelet i minst 14 dager. På grunn av dens nefrotoksisitet og andre uheldige effekter, har man søkt etter alternativer til konvensjonell amfotericin B. Disse inkluderer for tiden liposomale former av amfotericin B og itrakonazol. Selv om disse formene viser en reduksjon i bivirkninger, har ikke effekten av disse legemidlene vist seg å være ekvivalent med konvensjonell amfotericin B.

Voriconazole er et soppdrepende legemiddel som for tiden bringes til fase III-studier i USA. Denne azolen har vist seg aktiv mot Aspergillus spp. in vitro, og i dyremodeller og tidlige menneskelige forsøk for å være effektive mot aspergillose. Det har vist seg å tolereres godt og er tilgjengelig i en intravenøs og oral formulering.

Denne studien vil evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av vorikonazol sammenlignet med konvensjonell behandling med amfotericin B som primær behandling av akutt invasiv aspergillose hos immunkompromitterte pasienter. Pasienter vil randomiseres til åpen behandling med vorikonazol eller amfotericin B i et en-til-en-forhold.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Invasiv aspergillose er en soppsykdom som øker i forekomst med økningen av immunkompromitterte personer i vår befolkning. Personer med langvarig nøytropeni sekundært til cytotoksiske kjemoterapier har størst risiko for akutt aspergillose. Pasienter som gjennomgår benmargstransplantasjon, får langvarig kortikosteroid eller annen immunsuppressiv behandling, og personer med HIV-infeksjon og AIDS er også i faresonen. Selv med soppdrepende terapi har aspergillose i sine akutte invasive former høy dødelighet. Hos pasienter med benmargstransplantasjon og hos de hvis infeksjon involverer hjernen, er denne dødeligheten større enn 90 %. Amfotericin B, i sin konvensjonelle form, er dagens standardbehandling for denne sykdommen. Respons på behandling med amfotericin B varierer vanligvis mellom 20-60 % i de fleste studier. De høyere responsratene sees vanligvis hos de pasientene som kan tolerere dette middelet i minst 14 dager. På grunn av dens nefrotoksisitet og andre uheldige effekter, har man søkt etter alternativer til konvensjonell amfotericin B. Disse inkluderer for tiden liposomale former av amfotericin B og itrakonazol. Selv om disse formene viser en reduksjon i bivirkninger, har ikke effekten av disse legemidlene vist seg å være ekvivalent med konvensjonell amfotericin B.

Voriconazole er et soppdrepende legemiddel som for tiden bringes til fase III-studier i USA. Denne azolen har vist seg aktiv mot Aspergillus sp. in vitro, og i dyremodeller og tidlige menneskelige forsøk for å være effektive mot aspergillose. Det har vist seg å tolereres godt og er tilgjengelig i en intravenøs og oral formulering.

Denne studien vil evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av vorikonazol sammenlignet med konvensjonell behandling med amfotericin B som primær behandling av akutt invasiv aspergillose hos immunkompromitterte pasienter. Selv om den opprinnelige protokollen tillater registrering av forsøkspersoner eldre enn 12 år, forventer vi ikke å registrere pasienter yngre enn 18 år. Pasienter vil randomiseres til åpen behandling med vorikonazol eller amfotericin B i et en-til-en-forhold.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

10

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Hanner og kvinner over 12 år med noen av følgende tilstander:

Allogen eller autolog benmarg/perifer stamcelletransplantasjon.

Hematologisk malignitet (inkludert lymfom).

Aplastisk anemi og myelodysplastiske syndromer (for tiden på immunsuppressiv behandling).

Solid organtransplantasjon.

Malignitet i faste organer (etter cytotoksisk kjemoterapi).

HIV-infeksjon/AIDS.

Høydose forlenget kortikosteroidbehandling (større enn eller lik 20 mg daglig prednison eller tilsvarende i mer enn 3 uker) eller forlenget behandling med andre immunsuppressive midler (f.eks. azatioprin, metotreksat).

MED en diagnose av sikker eller sannsynlig akutt invasiv aspergillose.

Soppinfeksjonen ved baseline bør representere en ny episode av akutt invasiv aspergillose. Ethvert kur med systemisk behandling med amfotericin B (konvensjonell eller lipidformulering) eller itrakonazol bør ha blitt fullført minst 8 uker før studiestart.

Signert informert samtykke må innhentes før studiedeltakelse (pasient, pårørende eller juridisk representant). For pasienter i alderen 12-17 år må det også innhentes skriftlig informert samtykke fra foreldre eller foresatte.

Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved start og må godta å bruke barriereprevensjonsmetoder gjennom hele studien.

Ingen pasienter med sarkoidose, aspergilloma eller allergisk bronkopulmonal aspergillose.

Ingen pasienter med kronisk invasiv aspergillose med varighet av symptomer eller radiologiske funn i mer enn 4 uker før studiestart.

Ingen pasienter som har mottatt systemisk antifungal behandling i doser høyere enn 0,5 mg/kg/dag for konvensjonelle eller lipidformuleringer av amfotericin B eller mer enn 200 mg/dag itrakonazol, i mer enn 96 timer i løpet av to uker før studiestart .

Ingen pasienter med diagnosen CMV-lungebetennelse.

Ingen gravide eller ammende kvinner.

Ingen pasienter med en historie med overfølsomhet eller intoleranse overfor azol-antifungale midler inkludert mikonazol, ketokonazol, flukonazol eller itrakonazol.

Ingen pasienter med en historie med overfølsomhet eller alvorlig intoleranse (til tross for støttebehandling) overfor konvensjonell eller en lipidformulering av amfotericin B.

Ingen forsøkspersoner som får og ikke kan seponere følgende legemidler minst 24 timer før randomisering: Terfenadin, cisaprid og astemizol (på grunn av muligheten for QTc-forlengelse); Sulfonylurea (da disse forbindelsene har et smalt terapeutisk vindu og en økning i plasmanivåer kan føre til hypoglykemi).

Ingen forsøkspersoner som har mottatt følgende legemidler innen 14 dager før randomisering: Rifampin, karbamazepin og barbiturater, da disse er potente indusere av leverenzymer og vil resultere i upåviselige nivåer av vorikonazol.

Ingen pasienter som mottar eller sannsynligvis vil motta noen undersøkelsesmedisin (enhver ulisensiert ny kjemisk enhet), bortsett fra en av følgende klasser av medisiner: kreftkjemoterapeutiske midler, antiretrovirale midler, terapier for HIV/AIDS-relaterte opportunistiske infeksjoner.

Ingen pasienter som mottar følgende medisiner eller behandlinger i løpet av studieperioden: G-CSF eller GM-CSF (for annet enn granulocytopeni) noen systemisk soppdrepende medisin som er aktiv mot transfusjoner av hvite blodlegemer fra Aspergillus.

Ingen pasienter med følgende unormale leverfunksjonstester: ASAT, ALAT større enn 5x ULN (øvre normalgrense); alkalisk fosfatase, total bilirubin større enn 5x ULN.

Ingen pasienter med nyreinsuffisiens som ville kontraindisert behandling med initial randomisert behandling (serumkreatinin større enn 2,5 mg/dl).

Ingen pasienter med forventet levealder under 72 timer.

Ingen pasienter på kunstig ventilasjon, neppe ekstuberes innen 24 timer etter studiestart.

Ingen pasienter som det ikke kan innhentes skriftlig informert samtykke for.

Ingen pasienter som allerede har deltatt i denne studien.

Ingen pasienter med noen tilstand som, etter utforskerens oppfatning, kan påvirke pasientsikkerheten, utelukke evaluering av respons eller gjøre det usannsynlig at det planlagte behandlingsforløpet kan fullføres.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 1997

Studiet fullført

1. august 2000

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2002

Først lagt ut (Anslag)

10. desember 2002

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mars 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2008

Sist bekreftet

1. september 1999

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 970164
  • 97-I-0164

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere