Vorikonatsoli vs. amfoterisiini B invasiivisen aspergilloosin hoidossa

Yli 12-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on jokin seuraavista tiloista:

Allogeeninen tai autologinen luuytimen/perifeerinen kantasolusiirto.

Hematologinen pahanlaatuisuus (mukaan lukien lymfooma).

Aplastinen anemia ja myelodysplastiset oireyhtymät (tällä hetkellä immunosuppressiivisessa hoidossa).

Kiinteän elimen siirto.

Kiinteän elimen pahanlaatuisuus (sytotoksisen kemoterapian jälkeen).

HIV-infektio/aids.

Suuriannoksinen pitkittynyt kortikosteroidihoito (suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa yli 3 viikon ajan) tai pitkäaikainen hoito muilla immunosuppressiivisilla aineilla (esim. atsatiopriini, metotreksaatti).

JOLLA on diagnosoitu selvä tai todennäköinen akuutti invasiivinen aspergilloosi.

Lähtötilanteessa sieni-infektion pitäisi edustaa uutta akuutin invasiivisen aspergilloosin episodia. Mikä tahansa systeeminen hoito amfoterisiini B:llä (perinteinen tai lipidiformulaatio) tai itrakonatsolilla on pitänyt suorittaa vähintään 8 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.

Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista (potilas, sukulainen tai laillinen edustaja). 12-17-vuotiailta potilailta tulee myös saada vanhempien tai laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti saapuessaan, ja heidän on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan.

Ei potilaita, joilla on sarkoidoosi, aspergillooma tai allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi.

Ei potilaita, joilla on krooninen invasiivinen aspergilloosi, jonka oireet tai radiologiset löydökset ovat kestäneet yli 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.

Yksikään potilas ei ole saanut systeemistä sienilääkitystä annoksilla, jotka ovat suurempia kuin 0,5 mg/kg/vrk amfoterisiini B:n tavanomaisilla tai lipidiformulaatioilla tai yli 200 mg/vrk itrakonatsolia, yli 96 tuntia tutkimukseen osallistumista edeltävien kahden viikon aikana .

Ei potilaita, joilla on diagnosoitu CMV-keuhkokuume.

Ei raskaana olevia tai imeviä naisia.

Ei potilaita, joilla on ollut yliherkkyys tai intoleranssi atsoli-sienilääkkeille, mukaan lukien mikonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli tai itrakonatsoli.

Ei potilaita, joilla on ollut yliherkkyys tai vakava intoleranssi (tukihoidosta huolimatta) tavanomaiselle amfoterisiini B:lle tai lipidiformulaatiolle.

Yksikään henkilö, joka saa seuraavia lääkkeitä eivätkä voi lopettaa niiden käyttöä vähintään 24 tuntia ennen satunnaistamista: Terfenadiini, sisapridi ja astemitsoli (QTc-ajan pidentymisen mahdollisuuden vuoksi); Sulfonyyliureat (koska näillä yhdisteillä on kapea terapeuttinen ikkuna ja plasmapitoisuuden nousu voi johtaa hypoglykemiaan).

Yksikään henkilö ei ole saanut seuraavia lääkkeitä 14 päivän aikana ennen satunnaistamista: Rifampiini, karbamatsepiini ja barbituraatit, koska ne ovat voimakkaita maksaentsyymien indusoijia ja johtavat havaitsemattomiin vorikonatsolipitoisuuksiin.

Ei potilaita, jotka saavat tai todennäköisesti saavat mitään tutkimuslääkettä (mikä tahansa luvaton uusi kemiallinen kokonaisuus), lukuun ottamatta yhtä seuraavista lääkeluokista: syövän kemoterapeuttiset aineet, antiretroviraaliset lääkkeet, HIV/aidsiin liittyvien opportunististen infektioiden hoidot.

Ei potilaita, jotka saavat seuraavia lääkkeitä tai hoitoja tutkimusjakson aikana: G-CSF tai GM-CSF (muuhun kuin granulosytopeniaan) mitään systeemistä sienilääkkeitä, jotka vaikuttavat Aspergillus-valkosolusiirtoihin.

Ei potilaita, joilla on seuraavat poikkeavuudet maksan toimintakokeissa: ASAT, ALAT yli 5x ULN (normaalin yläraja); alkalinen fosfataasi, kokonaisbilirubiini yli 5x ULN.

Ei potilaita, joilla on munuaisten vajaatoiminta, joka olisi vasta-aiheinen aloitusvaiheen satunnaistetulla hoidolla (seerumin kreatiniini yli 2,5 mg/dl).

Ei potilaita, joiden elinajanodote on alle 72 tuntia.

Keinotekoista ventilaatiota käyttäviä potilaita ei todennäköisesti ekstuboida 24 tunnin kuluessa tutkimukseen saapumisesta.

Ei potilaita, joilta ei voida saada kirjallista suostumusta.

Ei potilaita, jotka ovat jo osallistuneet tähän tutkimukseen.

Ei potilaita, joilla on jokin sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa potilasturvallisuuteen, estää vasteen arvioinnin tai tehdä suunnitellun hoitojakson suorittamisen epätodennäköiseksi.