Voriconazol versus anfotericina B en el tratamiento de la aspergilosis invasiva

Hombres y mujeres mayores de 12 años con alguna de las siguientes condiciones:

Trasplante alogénico o autólogo de médula ósea/células madre periféricas.

Neoplasia maligna hematológica (incluido el linfoma).

Anemia aplásica y síndromes mielodisplásicos (actualmente en tratamiento inmunosupresor).

Trasplante de órgano sólido.

Neoplasia maligna de órganos sólidos (después de quimioterapia citotóxica).

Infección por VIH/SIDA.

Terapia prolongada con dosis altas de corticosteroides (mayor o igual a 20 mg diarios de prednisona o equivalente durante más de 3 semanas) o terapia prolongada con otros agentes inmunosupresores (p. ej., azatioprina, metotrexato).

CON diagnóstico de aspergilosis aguda invasiva definitiva o probable.

La infección fúngica al inicio del estudio debería representar un nuevo episodio de aspergilosis invasiva aguda. Cualquier curso de tratamiento sistémico con anfotericina B (formulación convencional o lipídica) o itraconazol debe haberse completado al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio.

Se debe obtener el consentimiento informado firmado antes de la participación en el estudio (paciente, familiar o representante legal). Para pacientes de 12 a 17 años, también se debe obtener el consentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales.

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar y deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera durante todo el estudio.

No pacientes con sarcoidosis, aspergiloma o aspergilosis broncopulmonar alérgica.

Ningún paciente con aspergilosis invasiva crónica con una duración de los síntomas o hallazgos radiológicos de más de 4 semanas antes del ingreso al estudio.

Ningún paciente que haya recibido tratamiento antimicótico sistémico en dosis superiores a 0,5 mg/kg/día para formulaciones convencionales o lipídicas de anfotericina B o superior a 200 mg/día de itraconazol, durante más de 96 horas durante el período de dos semanas previo al ingreso al estudio .

Ningún paciente con diagnóstico de neumonía por CMV.

No hay hembras gestantes o lactantes.

Ningún paciente con antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a los agentes antifúngicos azoles, incluidos miconazol, ketoconazol, fluconazol o itraconazol.

Ningún paciente con antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia grave (a pesar de la terapia de apoyo) a la formulación convencional o lipídica de anfotericina B.

Ningún sujeto que esté recibiendo y no pueda suspender los siguientes medicamentos al menos 24 horas antes de la aleatorización: terfenadina, cisaprida y astemizol (debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QTc); Sulfonilureas (ya que estos compuestos tienen una ventana terapéutica estrecha y un aumento en los niveles plasmáticos puede provocar hipoglucemia).

Ningún sujeto que haya recibido los siguientes medicamentos dentro de los 14 días previos a la aleatorización: rifampicina, carbamazepina y barbitúricos, ya que estos son potentes inductores de las enzimas hepáticas y producirán niveles indetectables de voriconazol.

Ningún paciente que esté recibiendo o que pueda recibir algún fármaco en investigación (cualquier entidad química nueva sin licencia), excepto una de las siguientes clases de medicamentos: agentes quimioterapéuticos contra el cáncer, antirretrovirales, terapias para infecciones oportunistas relacionadas con el VIH/SIDA.

Ningún paciente que esté recibiendo los siguientes medicamentos o tratamientos durante el período de estudio: G-CSF o GM-CSF (que no sea para granulocitopenia) cualquier medicamento antimicótico sistémico activo contra las transfusiones de glóbulos blancos de Aspergillus.

Ningún paciente con las siguientes anomalías de las pruebas de función hepática: AST, ALT superior a 5x ULN (límite superior normal); fosfatasa alcalina, bilirrubina total superior a 5x LSN.

Ningún paciente con insuficiencia renal que contraindique el tratamiento con terapia inicial aleatorizada (creatinina sérica superior a 2,5 mg/dl).

Ningún paciente con una esperanza de vida inferior a 72 horas.

No hay pacientes con ventilación artificial, es poco probable que sean extubados dentro de las 24 horas posteriores al ingreso al estudio.

Ningún paciente para el que no se pueda obtener el consentimiento informado por escrito.

No hay pacientes que ya hayan participado en este ensayo.

Ningún paciente con cualquier condición que, en opinión del investigador, podría afectar la seguridad del paciente, impedir la evaluación de la respuesta o hacer que sea poco probable que se pueda completar el curso de terapia contemplado.