Voriconazol versus amfotericine B bij de behandeling van invasieve aspergillose

Mannen en vrouwen ouder dan 12 jaar met een van de volgende aandoeningen:

Allogene of autologe beenmerg-/perifere stamceltransplantatie.

Hematologische maligniteit (inclusief lymfoom).

Aplastische anemie en myelodysplastische syndromen (momenteel onder immunosuppressieve behandeling).

Solide orgaantransplantatie.

Maligniteit van vaste organen (na cytotoxische chemotherapie).

Hiv-infectie/aids.

Langdurige behandeling met hoge doses corticosteroïden (meer dan of gelijk aan 20 mg prednison of equivalent per dag gedurende meer dan 3 weken) of langdurige behandeling met andere immunosuppressiva (bijv. azathioprine, methotrexaat).

MET een diagnose van definitieve of waarschijnlijke acute invasieve aspergillose.

De schimmelinfectie bij baseline zou een nieuwe episode van acute invasieve aspergillose moeten vertegenwoordigen. Elke systemische behandelingskuur met amfotericine B (conventionele of lipideformulering) of itraconazol moet ten minste 8 weken vóór aanvang van de studie zijn afgerond.

Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan deelname aan de studie (patiënt, familielid of wettelijke vertegenwoordiger). Voor patiënten van 12-17 jaar moet ook de schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouders of wettelijke voogd worden verkregen.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij binnenkomst een negatieve zwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken.

Geen patiënten met sarcoïdose, aspergilloom of allergische bronchopulmonale aspergillose.

Geen patiënten met chronische invasieve aspergillose met een duur van symptomen of radiologische bevindingen gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Geen patiënten die systemische antischimmeltherapie hebben gekregen in doses hoger dan 0,5 mg/kg/dag voor conventionele of lipideformuleringen van amfotericine B of hoger dan 200 mg/dag itraconazol, gedurende meer dan 96 uur gedurende de periode van twee weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek .

Geen patiënten met de diagnose CMV-pneumonie.

Geen drachtige of zogende vrouwtjes.

Geen patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor azol-antischimmelmiddelen, waaronder miconazol, ketoconazol, fluconazol of itraconazol.

Geen patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of ernstige intolerantie (ondanks ondersteunende therapie) voor conventionele of een lipideformulering van amfotericine B.

Geen proefpersonen die ten minste 24 uur voorafgaand aan randomisatie de volgende geneesmiddelen krijgen en niet kunnen stoppen: terfenadine, cisapride en astemizol (vanwege de mogelijkheid van QTc-verlenging); Sulfonylurea (aangezien deze verbindingen een smal therapeutisch venster hebben en een verhoging van de plasmaspiegels kan leiden tot hypoglykemie).

Geen proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie de volgende geneesmiddelen hebben gekregen: Rifampicine, carbamazepine en barbituraten, aangezien deze krachtige inductoren van leverenzymen zijn en resulteren in niet-detecteerbare niveaus van voriconazol.

Geen patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel krijgen of waarschijnlijk zullen krijgen (elke nieuwe chemische entiteit zonder vergunning), behalve een van de volgende soorten medicijnen: kankerchemotherapeutica, antiretrovirale middelen, therapieën voor hiv/aids-gerelateerde opportunistische infecties.

Geen patiënten die tijdens de onderzoeksperiode de volgende medicijnen of behandelingen krijgen: G-CSF of GM-CSF (voor andere doeleinden dan granulocytopenie) elke systemische antischimmelmedicatie die werkzaam is tegen Aspergillus-transfusies van witte bloedcellen.

Geen patiënten met de volgende afwijkingen van leverfunctietesten: ASAT, ALAT groter dan 5x ULN (bovengrens normaal); alkalische fosfatase, totaal bilirubine groter dan 5x ULN.

Geen patiënten met nierinsufficiëntie die een contra-indicatie zouden vormen voor behandeling met initiële gerandomiseerde therapie (serumcreatinine hoger dan 2,5 mg/dl).

Geen patiënten met een levensverwachting van minder dan 72 uur.

Geen patiënten op kunstmatige beademing, het is onwaarschijnlijk dat ze binnen 24 uur na aanvang van het onderzoek worden geëxtubeerd.

Geen patiënten voor wie geen schriftelijke geïnformeerde toestemming kan worden verkregen.

Geen patiënten die al hebben deelgenomen aan deze studie.

Er zijn geen patiënten met een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen, evaluatie van de respons uitsluit of het onwaarschijnlijk maakt dat de overwogen therapiekuur kan worden voltooid.