Вориконазол против амфотерицина В в лечении инвазивного аспергиллеза
Инвазивный аспергиллез представляет собой грибковое заболевание, заболеваемость которым увеличивается с увеличением числа лиц с ослабленным иммунитетом в нашей популяции. Лица с длительной нейтропенией, вторичной по отношению к цитотоксической химиотерапии, подвергаются наибольшему риску острого аспергиллеза. Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга, получающие длительную кортикостероидную или другую иммуносупрессивную терапию, а также лица с ВИЧ-инфекцией и СПИДом также входят в группу риска. Даже при проведении противогрибковой терапии аспергиллез в его острых инвазионных формах имеет высокую летальность. У пациентов с трансплантацией костного мозга и у тех, у кого инфекция поражает головной мозг, эта смертность превышает 90%. Амфотерицин В в его обычной форме является текущим стандартом лечения этого заболевания. Ответ на терапию амфотерицином В обычно колеблется в пределах 20-60% в большинстве исследований. Более высокие показатели ответа обычно наблюдаются у тех пациентов, которые могут переносить этот агент в течение как минимум 14 дней. Из-за его нефротоксичности и других побочных эффектов искали альтернативы обычному амфотерицину В. В настоящее время к ним относятся липосомальные формы амфотерицина В и итраконазола. Хотя эти формы демонстрируют снижение побочных эффектов, эффективность этих препаратов не эквивалентна обычному амфотерицину В.
Вориконазол — экспериментальный противогрибковый препарат, который в настоящее время проходит фазу III испытаний в США. Было показано, что этот азол активен против Aspergillus spp. in vitro, а также в моделях на животных и в ранних испытаниях на людях, чтобы быть эффективными против аспергиллеза. Было показано, что он хорошо переносится и доступен в форме для внутривенного и перорального введения.
В этом исследовании будут оцениваться эффективность, безопасность и переносимость вориконазола по сравнению с традиционной терапией амфотерицином В в качестве основного лечения острого инвазивного аспергиллеза у пациентов с ослабленным иммунитетом. Пациенты будут рандомизированы для открытой терапии вориконазолом или амфотерицином В в соотношении один к одному.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Инвазивный аспергиллез представляет собой грибковое заболевание, заболеваемость которым увеличивается с увеличением числа лиц с ослабленным иммунитетом в нашей популяции. Лица с длительной нейтропенией, вторичной по отношению к цитотоксической химиотерапии, подвергаются наибольшему риску острого аспергиллеза. Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга, получающие длительную кортикостероидную или другую иммуносупрессивную терапию, а также лица с ВИЧ-инфекцией и СПИДом также входят в группу риска. Даже при проведении противогрибковой терапии аспергиллез в его острых инвазионных формах имеет высокую летальность. У пациентов с трансплантацией костного мозга и у тех, у кого инфекция поражает головной мозг, эта смертность превышает 90%. Амфотерицин В в его обычной форме является в настоящее время стандартным средством лечения этого заболевания. Ответ на терапию амфотерицином В обычно колеблется в пределах 20-60% в большинстве исследований. Более высокие показатели ответа обычно наблюдаются у тех пациентов, которые могут переносить этот агент в течение как минимум 14 дней. Из-за его нефротоксичности и других побочных эффектов искали альтернативы обычному амфотерицину В. В настоящее время к ним относятся липосомальные формы амфотерицина В и итраконазола. Хотя эти формы демонстрируют снижение побочных эффектов, эффективность этих препаратов не эквивалентна обычному амфотерицину В.
Вориконазол — экспериментальный противогрибковый препарат, который в настоящее время проходит фазу испытаний III в США. Было показано, что этот азол активен против Aspergillus sp. in vitro, а также в моделях на животных и в ранних испытаниях на людях, чтобы быть эффективными против аспергиллеза. Было показано, что он хорошо переносится и доступен в форме для внутривенного и перорального введения.
В этом исследовании будут оцениваться эффективность, безопасность и переносимость вориконазола по сравнению с традиционной терапией амфотерицином В в качестве основного лечения острого инвазивного аспергиллеза у пациентов с ослабленным иммунитетом. Хотя исходный протокол допускает регистрацию субъектов старше 12 лет, мы не ожидаем регистрации пациентов моложе 18 лет. Пациенты будут рандомизированы для открытой терапии вориконазолом или амфотерицином В в соотношении один к одному.
Тип исследования
Регистрация
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Мужчины и женщины старше 12 лет с любым из следующих состояний:
Аллогенная или аутологическая трансплантация костного мозга/периферических стволовых клеток.
Гематологические злокачественные новообразования (включая лимфому).
Апластическая анемия и миелодиспластические синдромы (в настоящее время на иммуносупрессивной терапии).
Трансплантация твердых органов.
Злокачественное новообразование солидных органов (после цитотоксической химиотерапии).
ВИЧ-инфекция/СПИД.
Длительная терапия высокими дозами кортикостероидов (больше или равна 20 мг преднизолона или его эквивалента в день в течение более 3 недель) или длительная терапия другими иммунодепрессантами (например, азатиоприном, метотрексатом).
С диагнозом определенного или вероятного острого инвазивного аспергиллеза.
Грибковая инфекция на исходном уровне должна представлять собой новый эпизод острого инвазивного аспергиллеза. Любой курс системного лечения амфотерицином В (традиционный или липидный состав) или итраконазолом должен быть завершен не менее чем за 8 недель до включения в исследование.
До участия в исследовании необходимо получить подписанное информированное согласие (пациента, родственника или законного представителя). Для пациентов в возрасте 12-17 лет также необходимо получить письменное информированное согласие родителей или законного опекуна.
Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при поступлении и должны согласиться на использование барьерных методов контрацепции на протяжении всего исследования.
Нет пациентов с саркоидозом, аспергилломой или аллергическим бронхолегочным аспергиллезом.
Нет пациентов с хроническим инвазивным аспергиллезом с длительностью симптомов или рентгенологическими данными более 4 недель до включения в исследование.
Отсутствие пациентов, получавших системную противогрибковую терапию в дозах более 0,5 мг/кг/сут для обычных или липидных форм амфотерицина В или более 200 мг/сут итраконазола в течение более 96 часов в течение двухнедельного периода до включения в исследование. .
Нет пациентов с диагнозом ЦМВ-пневмонии.
Никаких беременных и кормящих самок.
Отсутствие в анамнезе пациентов с гиперчувствительностью или непереносимостью азольных противогрибковых средств, включая миконазол, кетоконазол, флуконазол или итраконазол.
Нет пациентов с повышенной чувствительностью или тяжелой непереносимостью (несмотря на поддерживающую терапию) в анамнезе к обычной или липидной форме амфотерицина В.
Нет субъектов, которые получают и не могут прекратить прием следующих препаратов по крайней мере за 24 часа до рандомизации: терфенадин, цизаприд и астемизол (из-за возможности удлинения интервала QTc); Препараты сульфонилмочевины (поскольку эти соединения имеют узкое терапевтическое окно и повышение их уровня в плазме крови может привести к гипогликемии).
Нет субъектов, которые получали следующие препараты в течение 14 дней до рандомизации: рифампицин, карбамазепин и барбитураты, поскольку они являются мощными индукторами печеночных ферментов и приводят к неопределяемым уровням вориконазола.
Нет пациентов, которые получают или могут получить какое-либо исследуемое лекарство (любое нелицензированное новое химическое соединение), за исключением одного из следующих классов лекарств: химиотерапевтические средства против рака, антиретровирусные препараты, средства для лечения оппортунистических инфекций, связанных с ВИЧ/СПИДом.
Нет пациентов, получающих следующие лекарства или лечение в течение периода исследования: G-CSF или GM-CSF (для других целей, кроме гранулоцитопении) любые системные противогрибковые препараты, активные против переливания лейкоцитов Aspergillus.
Нет пациентов со следующими отклонениями функциональных тестов печени: АСТ, АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН (верхняя граница нормы); щелочная фосфатаза, общий билирубин выше ВГН более чем в 5 раз.
Нет пациентов с почечной недостаточностью, которым было бы противопоказано лечение начальной рандомизированной терапией (креатинин сыворотки выше 2,5 мг/дл).
Нет пациентов с ожидаемой продолжительностью жизни менее 72 часов.
Нет пациентов на искусственной вентиляции легких, экстубация которых в течение 24 часов после включения в исследование маловероятна.
Нет пациентов, для которых письменное информированное согласие не может быть получено.
Нет пациентов, которые уже участвовали в этом испытании.
Нет пациентов с каким-либо состоянием, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента, помешать оценке ответа или сделать маловероятным завершение предполагаемого курса терапии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Заболевания иммунной системы
- Болезнь
- Гематологические заболевания
- Бактериальные инфекции и микозы
- Микозы
- Агранулоцитоз
- Лейкопения
- Лейкоцитарные нарушения
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром
- Нейтропения
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Синдромы иммунологического дефицита
- Аспергиллез
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Антагонисты гормонов
- Противогрибковые агенты
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Амебициды
- Ингибиторы 14-альфа-деметилазы
- Амфотерицин В
- Липосомальный амфотерицин В
- Вориконазол
Другие идентификационные номера исследования
- 970164
- 97-I-0164
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .