Voriconazol vs. Amphotericin B bei der Behandlung von invasiver Aspergillose
Invasive Aspergillose ist eine Pilzkrankheit, die mit der Zunahme von immungeschwächten Personen in unserer Bevölkerung an Häufigkeit zunimmt. Personen mit anhaltender Neutropenie infolge zytotoxischer Chemotherapien haben das höchste Risiko für eine akute Aspergillose. Gefährdet sind auch Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen, Dauerbehandlungen mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Therapien erhalten, sowie Personen mit einer HIV-Infektion und AIDS. Auch bei antimykotischer Therapie weist die Aspergillose in ihren akut invasiven Formen eine hohe Sterblichkeit auf. Bei Knochenmarktransplantationspatienten und bei Patienten, deren Infektion das Gehirn betrifft, liegt diese Sterblichkeit bei über 90 %. Amphotericin B in seiner konventionellen Form ist die derzeitige Standardbehandlung für diese Krankheit. Das Ansprechen auf die Therapie mit Amphotericin B liegt in den meisten Studien in der Regel zwischen 20 und 60 %. Die höheren Ansprechraten werden in der Regel bei Patienten beobachtet, die dieses Mittel mindestens 14 Tage lang vertragen. Aufgrund seiner Nephrotoxizität und anderer nachteiliger Wirkungen wurde nach Alternativen zum herkömmlichen Amphotericin B gesucht. Dazu gehören derzeit liposomale Formen von Amphotericin B und Itraconazol. Obwohl diese Formen eine Verringerung der Nebenwirkungen zeigen, hat sich gezeigt, dass die Wirksamkeit dieser Medikamente nicht der von herkömmlichem Amphotericin B entspricht.
Voriconazol ist ein in der Erprobung befindliches Antimykotikum, das derzeit in den USA in Phase-III-Studien gebracht wird. Dieses Azol hat sich als wirksam gegen Aspergillus spp. in vitro und in Tiermodellen und frühen Versuchen am Menschen, um gegen Aspergillose wirksam zu sein. Es hat sich als gut verträglich erwiesen und ist in einer intravenösen und oralen Formulierung erhältlich.
Diese Studie wird die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Voriconazol im Vergleich zur konventionellen Therapie mit Amphotericin B als Primärbehandlung der akuten invasiven Aspergillose bei immungeschwächten Patienten bewerten. Die Patienten werden randomisiert einer unverblindeten Therapie mit Voriconazol oder Amphotericin B im Verhältnis eins zu eins zugeteilt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Invasive Aspergillose ist eine Pilzkrankheit, die mit der Zunahme von immungeschwächten Personen in unserer Bevölkerung an Häufigkeit zunimmt. Personen mit anhaltender Neutropenie infolge zytotoxischer Chemotherapien haben das höchste Risiko für eine akute Aspergillose. Gefährdet sind auch Patienten, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen, Dauerbehandlungen mit Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Therapien erhalten, sowie Personen mit einer HIV-Infektion und AIDS. Auch bei antimykotischer Therapie weist die Aspergillose in ihren akut invasiven Formen eine hohe Sterblichkeit auf. Bei Knochenmarktransplantationspatienten und bei Patienten, deren Infektion das Gehirn betrifft, liegt diese Sterblichkeit bei über 90 %. Amphotericin B ist in seiner konventionellen Form die derzeitige Standardbehandlung für diese Krankheit. Das Ansprechen auf die Therapie mit Amphotericin B liegt in den meisten Studien in der Regel zwischen 20 und 60 %. Die höheren Ansprechraten werden in der Regel bei Patienten beobachtet, die dieses Mittel mindestens 14 Tage lang vertragen. Aufgrund seiner Nephrotoxizität und anderer nachteiliger Wirkungen wurde nach Alternativen zum herkömmlichen Amphotericin B gesucht. Dazu gehören derzeit liposomale Formen von Amphotericin B und Itraconazol. Obwohl diese Formen eine Verringerung der Nebenwirkungen zeigen, hat sich gezeigt, dass die Wirksamkeit dieser Medikamente nicht der von herkömmlichem Amphotericin B entspricht.
Voriconazol ist ein in der Erprobung befindliches Antimykotikum, das derzeit in den USA in Phase-III-Studien gebracht wird. Dieses Azol hat sich als wirksam gegen Aspergillus sp. in vitro und in Tiermodellen und frühen Versuchen am Menschen, um gegen Aspergillose wirksam zu sein. Es hat sich als gut verträglich erwiesen und ist in einer intravenösen und oralen Formulierung erhältlich.
Diese Studie wird die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Voriconazol im Vergleich zur konventionellen Therapie mit Amphotericin B als Primärbehandlung der akuten invasiven Aspergillose bei immungeschwächten Patienten bewerten. Obwohl das ursprüngliche Protokoll die Aufnahme von Probanden über 12 Jahren zulässt, erwarten wir nicht, dass Patienten unter 18 Jahren aufgenommen werden. Die Patienten werden randomisiert einer unverblindeten Therapie mit Voriconazol oder Amphotericin B im Verhältnis eins zu eins zugeteilt.
Studientyp
Einschreibung
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Männer und Frauen über 12 Jahren mit einer der folgenden Erkrankungen:
Allogene oder autologe Knochenmark-/periphere Stammzelltransplantation.
Hämatologische Malignität (einschließlich Lymphom).
Aplastische Anämie und myelodysplastische Syndrome (derzeit in immunsuppressiver Behandlung).
Transplantation solider Organe.
Malignität solider Organe (nach zytotoxischer Chemotherapie).
HIV-Infektion/AIDS.
Hochdosierte verlängerte Kortikosteroidtherapie (mehr als oder gleich 20 mg Prednison oder Äquivalent täglich über mehr als 3 Wochen) oder verlängerte Therapie mit anderen Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin, Methotrexat).
MIT einer Diagnose einer eindeutigen oder wahrscheinlichen akuten invasiven Aspergillose.
Die Pilzinfektion zu Studienbeginn sollte eine neue Episode einer akuten invasiven Aspergillose darstellen. Jede systemische Behandlung mit Amphotericin B (konventionelle oder Lipidformulierung) oder Itraconazol sollte mindestens 8 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen sein.
Vor Studienteilnahme muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden (Patient, Angehöriger oder gesetzlicher Vertreter). Bei Patienten im Alter von 12-17 Jahren muss zusätzlich die schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten eingeholt werden.
Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Eintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
Keine Patienten mit Sarkoidose, Aspergillom oder allergischer bronchopulmonaler Aspergillose.
Keine Patienten mit chronisch invasiver Aspergillose mit einer Dauer der Symptome oder radiologischen Befunde von mehr als 4 Wochen vor Studieneintritt.
Keine Patienten, die eine systemische antimykotische Therapie in Dosen von mehr als 0,5 mg/kg/Tag für konventionelle oder Lipidformulierungen von Amphotericin B oder mehr als 200 mg/Tag von Itraconazol für mehr als 96 Stunden während des zweiwöchigen Zeitraums vor Studieneintritt erhalten haben .
Keine Patienten mit der Diagnose einer CMV-Pneumonie.
Keine trächtigen oder stillenden Weibchen.
Keine Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Azol-Antimykotika, einschließlich Miconazol, Ketoconazol, Fluconazol oder Itraconazol.
Keine Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder schwerer Unverträglichkeit (trotz unterstützender Therapie) gegenüber einer konventionellen oder einer Lipidformulierung von Amphotericin B.
Keine Probanden, die die folgenden Medikamente mindestens 24 Stunden vor der Randomisierung erhalten und nicht absetzen können: Terfenadin, Cisaprid und Astemizol (aufgrund der Möglichkeit einer QTc-Verlängerung); Sulfonylharnstoffe (da diese Verbindungen ein enges therapeutisches Fenster haben und ein Anstieg der Plasmaspiegel zu Hypoglykämie führen kann).
Keine Probanden, die die folgenden Arzneimittel innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erhalten haben: Rifampin, Carbamazepin und Barbiturate, da diese starke Induktoren von Leberenzymen sind und zu nicht nachweisbaren Voriconazolspiegeln führen.
Keine Patienten, die ein Prüfpräparat (jede nicht lizenzierte neue chemische Substanz) erhalten oder wahrscheinlich erhalten werden, mit Ausnahme einer der folgenden Medikamentenklassen: Chemotherapeutika gegen Krebs, antiretrovirale Medikamente, Therapien für HIV/AIDS-bedingte opportunistische Infektionen.
Keine Patienten, die während des Studienzeitraums die folgenden Medikamente oder Behandlungen erhalten: G-CSF oder GM-CSF (außer bei Granulozytopenie) Systemische Antimykotika, die gegen Aspergillus-Leukozytentransfusionen wirken.
Keine Patienten mit den folgenden Anomalien der Leberfunktionstests: AST, ALT größer als 5 x ULN (obere Normgrenze); alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin größer als 5x ULN.
Keine Patienten mit Niereninsuffizienz, die eine Behandlung mit randomisierter Initialtherapie (Serumkreatinin über 2,5 mg/dl) kontraindizieren würden.
Keine Patienten mit einer Lebenserwartung von weniger als 72 Stunden.
Keine Patienten mit künstlicher Beatmung, die wahrscheinlich nicht innerhalb von 24 Stunden nach Studieneintritt extubiert werden.
Keine Patienten, für die keine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden kann.
Keine Patienten, die bereits an dieser Studie teilgenommen haben.
Keine Patienten mit einem Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Patientensicherheit beeinträchtigen, eine Bewertung des Ansprechens ausschließen oder es unwahrscheinlich machen könnte, dass der vorgesehene Therapieverlauf abgeschlossen werden kann.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
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- Viruserkrankungen
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- Durch Blut übertragene Infektionen
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- Mykosen
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- Erworbenes Immunschwächesyndrom
- Immunologische Mangelsyndrome
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- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antibakterielle Mittel
- Cytochrom P-450 CYP3A-Inhibitoren
- Cytochrom-P-450-Enzym-Inhibitoren
- Hormonantagonisten
- Antimykotika
- Steroidsynthese-Inhibitoren
- Antiprotozoenmittel
- Antiparasitäre Mittel
- Amebizide
- 14-Alpha-Demethylase-Hemmer
- Amphotericin B
- Liposomales Amphotericin B
- Voriconazol
Andere Studien-ID-Nummern
- 970164
- 97-I-0164
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