Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Voriconazol vs. Amphotericin B til behandling af invasiv aspergillose

3. marts 2008 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Invasiv aspergillose er en svampesygdom, som er stigende i forekomst med stigningen i immunkompromitterede personer i vores befolkning. Personer med langvarig neutropeni sekundært til cytotoksiske kemoterapier har den højeste risiko for akut aspergillose. Patienter, der gennemgår knoglemarvstransplantation, modtager langvarig kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling, og personer med HIV-infektion og AIDS er også i fare. Selv med svampedræbende terapi har aspergillose i dens akutte invasive former en høj dødelighed. Hos knoglemarvstransplanterede patienter og hos dem, hvis infektion involverer hjernen, er denne dødelighed større end 90 %. Amphotericin B i sin konventionelle form er den nuværende standardbehandling for denne sygdom. Respons på behandling med amphotericin B varierer normalt mellem 20-60 % i de fleste undersøgelser. De højere responsrater ses normalt hos de patienter, der kan tåle dette middel i mindst 14 dage. På grund af dets nefrotoksicitet og andre negative virkninger er der søgt efter alternativer til konventionelt amphotericin B. Disse omfatter i øjeblikket liposomale former af amphotericin B og itraconazol. Selvom disse former viser et fald i bivirkninger, er effektiviteten af ​​disse lægemidler ikke vist at være ækvivalent med konventionel amphotericin B.

Voriconazol er et antifungalt lægemiddel, der i øjeblikket bringes til fase III-forsøg i USA. Denne azol har vist sig aktiv mod Aspergillus spp. in vitro og i dyremodeller og tidlige menneskelige forsøg for at være effektive mod aspergillose. Det har vist sig at være veltolereret og er tilgængeligt i en intravenøs og oral formulering.

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerancen af ​​voriconazol sammenlignet med konventionel behandling med amphotericin B som primær behandling af akut invasiv aspergillose hos immunkompromitterede patienter. Patienter vil blive randomiseret til åben-mærket behandling med voriconazol eller amphotericin B i et 1-til-en-forhold.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Invasiv aspergillose er en svampesygdom, som er stigende i forekomst med stigningen i immunkompromitterede personer i vores befolkning. Personer med langvarig neutropeni sekundært til cytotoksiske kemoterapier har den højeste risiko for akut aspergillose. Patienter, der gennemgår knoglemarvstransplantation, modtager langvarig kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling, og personer med HIV-infektion og AIDS er også i fare. Selv med svampedræbende terapi har aspergillose i dens akutte invasive former en høj dødelighed. Hos knoglemarvstransplanterede patienter og hos dem, hvis infektion involverer hjernen, er denne dødelighed større end 90 %. Amphotericin B, i sin konventionelle form, er den nuværende standardbehandling for denne sygdom. Respons på behandling med amphotericin B varierer normalt mellem 20-60 % i de fleste undersøgelser. De højere responsrater ses normalt hos de patienter, der kan tåle dette middel i mindst 14 dage. På grund af dets nefrotoksicitet og andre negative virkninger er der søgt efter alternativer til konventionelt amphotericin B. Disse omfatter i øjeblikket liposomale former af amphotericin B og itraconazol. Selvom disse former viser et fald i bivirkninger, er effektiviteten af ​​disse lægemidler ikke vist at være ækvivalent med konventionel amphotericin B.

Voriconazol er et antifungalt lægemiddel, der i øjeblikket bringes til fase III-forsøg i USA. Denne azol har vist sig aktiv mod Aspergillus sp. in vitro og i dyremodeller og tidlige menneskelige forsøg for at være effektive mod aspergillose. Det har vist sig at være veltolereret og er tilgængeligt i en intravenøs og oral formulering.

Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerancen af ​​voriconazol sammenlignet med konventionel behandling med amphotericin B som primær behandling af akut invasiv aspergillose hos immunkompromitterede patienter. Selvom den originale protokol tillader indskrivning af forsøgspersoner ældre end 12 år, forventer vi ikke at indskrive patienter yngre end 18 år. Patienter vil blive randomiseret til åben-mærket behandling med voriconazol eller amphotericin B i et 1-til-en-forhold.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

10

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Hanner og kvinder over 12 år med en af ​​følgende tilstande:

Allogen eller autolog knoglemarv/perifer stamcelletransplantation.

Hæmatologisk malignitet (herunder lymfom).

Aplastisk anæmi og myelodysplastiske syndromer (i øjeblikket i immunsuppressiv behandling).

Solid organtransplantation.

Malignitet i faste organer (efter cytotoksisk kemoterapi).

HIV-infektion/AIDS.

Højdosis forlænget kortikosteroidbehandling (større end eller lig med 20 mg dagligt prednison eller tilsvarende i mere end 3 uger) eller forlænget behandling med andre immunsuppressive midler (f.eks. azathioprin, methotrexat).

MED en diagnose af sikker eller sandsynlig akut invasiv aspergillose.

Svampeinfektionen ved baseline skulle repræsentere en ny episode af akut invasiv aspergillose. Ethvert systemisk behandlingsforløb med amphotericin B (konventionel eller lipidformulering) eller itraconazol bør være afsluttet mindst 8 uger før studiestart.

Underskrevet informeret samtykke skal indhentes inden studiedeltagelse (patient, pårørende eller juridisk repræsentant). For patienter i alderen 12-17 år skal der ligeledes indhentes skriftligt informeret samtykke fra forældre eller værge.

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved start og skal acceptere at bruge barrierepræventionsmetoder under hele undersøgelsen.

Ingen patienter med sarkoidose, aspergillomer eller allergisk bronkopulmonal aspergillose.

Ingen patienter med kronisk invasiv aspergillose med en varighed af symptomer eller radiologiske fund i mere end 4 uger før studiestart.

Ingen patienter, der har modtaget systemisk antifungal behandling i doser større end 0,5 mg/kg/dag for konventionelle eller lipidformuleringer af amphotericin B eller mere end 200 mg/dag af itraconazol i mere end 96 timer i løbet af to ugers perioden forud for undersøgelsens start .

Ingen patienter med diagnosen CMV-lungebetændelse.

Ingen drægtige eller ammende hunner.

Ingen patienter med en anamnese med overfølsomhed eller intolerance over for azol-svampemidler, herunder miconazol, ketoconazol, fluconazol eller itraconazol.

Ingen patienter med en historie med overfølsomhed eller svær intolerance (på trods af understøttende behandling) over for konventionel eller en lipidformulering af amphotericin B.

Ingen forsøgspersoner, der får og ikke kan seponere følgende lægemidler mindst 24 timer før randomisering: Terfenadin, cisaprid og astemizol (på grund af muligheden for QTc-forlængelse); Sulfonylurinstoffer (da disse forbindelser har et snævert terapeutisk vindue, og en stigning i plasmaniveauer kan føre til hypoglykæmi).

Ingen forsøgspersoner, der har modtaget følgende lægemidler inden for 14 dage før randomisering: Rifampin, carbamazepin og barbiturater, da disse er potente inducere af leverenzymer og vil resultere i upåviselige niveauer af voriconazol.

Ingen patienter, der modtager eller sandsynligvis vil modtage et forsøgslægemiddel (enhver ulicenseret ny kemisk enhed), undtagen en af ​​følgende klasser af medicin: cancerkemoterapeutiske midler, antiretrovirale midler, behandlinger for HIV/AIDS-relaterede opportunistiske infektioner.

Ingen patienter, der modtager følgende medicin eller behandlinger i løbet af undersøgelsesperioden: G-CSF eller GM-CSF (for andet end granulocytopeni) nogen systemisk antifungal medicin, der er aktiv mod Aspergillus hvide blodlegemer.

Ingen patienter med følgende abnormiteter i leverfunktionsprøver: ASAT, ALAT større end 5x ULN (øvre grænse normal); alkalisk fosfatase, total bilirubin større end 5x ULN.

Ingen patienter med nyreinsufficiens, der ville kontraindicere behandling med initial randomiseret behandling (serumkreatinin større end 2,5 mg/dl).

Ingen patienter med en forventet levetid på mindre end 72 timer.

Ingen patienter på kunstig ventilation, usandsynligt at blive ekstuberet inden for 24 timer efter undersøgelsens start.

Ingen patienter, for hvem der ikke kan indhentes skriftligt informeret samtykke.

Ingen patienter, der allerede har deltaget i dette forsøg.

Ingen patienter med nogen tilstand, som efter investigatorens mening kunne påvirke patientsikkerheden, udelukke evaluering af respons eller gøre det usandsynligt, at det påtænkte behandlingsforløb kan fuldføres.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 1997

Studieafslutning

1. august 2000

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2002

Først opslået (Skøn)

10. december 2002

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. marts 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2008

Sidst verificeret

1. september 1999

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 970164
  • 97-I-0164

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner