Voriconazol vs. Anfotericina B no Tratamento da Aspergilose Invasiva

Homens e mulheres com mais de 12 anos de idade com qualquer uma das seguintes condições:

Transplante alogênico ou autólogo de medula óssea/células-tronco periféricas.

Malignidade hematológica (incluindo linfoma).

Anemia aplástica e síndromes mielodisplásicas (atualmente em tratamento imunossupressor).

Transplante de órgãos sólidos.

Malignidade de órgão sólido (após quimioterapia citotóxica).

Infecção por HIV/AIDS.

Terapia prolongada com altas doses de corticosteroides (maior ou igual a 20 mg diários de prednisona ou equivalente por mais de 3 semanas) ou terapia prolongada com outros agentes imunossupressores (por exemplo, azatioprina, metotrexato).

COM diagnóstico de aspergilose invasiva aguda definida ou provável.

A infecção fúngica inicial deve representar um novo episódio de aspergilose invasiva aguda. Qualquer curso de tratamento sistêmico com anfotericina B (formulação convencional ou lipídica) ou itraconazol deve ter sido concluído pelo menos 8 semanas antes da entrada no estudo.

O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo (paciente, familiar ou representante legal). Para pacientes de 12 a 17 anos, também deve ser obtido o consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal.

As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na entrada e devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira durante todo o estudo.

Nenhum paciente com sarcoidose, aspergiloma ou aspergilose broncopulmonar alérgica.

Nenhum paciente com aspergilose invasiva crônica com duração dos sintomas ou achados radiológicos por mais de 4 semanas antes da entrada no estudo.

Nenhum paciente que recebeu terapia antifúngica sistêmica em doses superiores a 0,5 mg/kg/dia para formulações convencionais ou lipídicas de anfotericina B ou superior a 200 mg/dia de itraconazol, por mais de 96 horas durante o período de duas semanas antes da entrada no estudo .

Nenhum paciente com diagnóstico de pneumonia por CMV.

Nenhuma fêmea grávida ou lactante.

Nenhum paciente com história de hipersensibilidade ou intolerância a agentes antifúngicos azólicos, incluindo miconazol, cetoconazol, fluconazol ou itraconazol.

Nenhum paciente com história de hipersensibilidade ou intolerância grave (apesar da terapia de suporte) à formulação convencional ou lipídica de anfotericina B.

Nenhum sujeito que esteja recebendo e não possa descontinuar os seguintes medicamentos pelo menos 24 horas antes da randomização: Terfenadina, cisaprida e astemizol (devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QTc); Sulfonilureias (uma vez que estes compostos têm uma janela terapêutica estreita e um aumento nos níveis plasmáticos pode levar à hipoglicemia).

Nenhum indivíduo que tenha recebido os seguintes medicamentos nos 14 dias anteriores à randomização: rifampicina, carbamazepina e barbitúricos, pois são indutores potentes das enzimas hepáticas e resultarão em níveis indetectáveis ​​de voriconazol.

Nenhum paciente que está recebendo ou provavelmente receberá qualquer medicamento experimental (qualquer nova entidade química não licenciada), exceto uma das seguintes classes de medicamentos: agentes quimioterápicos para câncer, antirretrovirais, terapias para infecções oportunistas relacionadas ao HIV/AIDS.

Nenhum paciente que esteja recebendo os seguintes medicamentos ou tratamentos durante o período do estudo: G-CSF ou GM-CSF (para outros que não granulocitopenia) qualquer medicamento antifúngico sistêmico ativo contra transfusões de glóbulos brancos de Aspergillus.

Nenhum paciente com as seguintes anormalidades nos testes de função hepática: AST, ALT maior que 5x LSN (limite superior normal); fosfatase alcalina, bilirrubina total superior a 5x LSN.

Nenhum paciente com insuficiência renal que contraindicasse o tratamento com terapia randomizada inicial (creatinina sérica maior que 2,5 mg/dl).

Nenhum paciente com expectativa de vida inferior a 72 horas.

Nenhum paciente em ventilação artificial, improvável que seja extubado dentro de 24 horas após a entrada no estudo.

Nenhum paciente para o qual o consentimento informado por escrito não possa ser obtido.

Nenhum paciente que já tenha participado deste estudo.

Nenhum paciente com qualquer condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do paciente, impedir a avaliação da resposta ou tornar improvável que o curso contemplado da terapia possa ser concluído.