Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Worykonazol vs. amfoterycyna B w leczeniu inwazyjnej aspergilozy

3 marca 2008 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Inwazyjna aspergiloza jest chorobą grzybiczą, której częstość występowania wzrasta wraz ze wzrostem liczby osób z obniżoną odpornością w naszej populacji. Osoby z przedłużającą się neutropenią wtórną do chemioterapii cytotoksycznej są najbardziej narażone na ostrą aspergilozę. Zagrożeni są również pacjenci poddawani przeszczepianiu szpiku kostnego, otrzymujący długotrwale kortykosteroidy lub inne terapie immunosupresyjne, a także osoby zakażone wirusem HIV i chore na AIDS. Nawet przy leczeniu przeciwgrzybiczym aspergiloza w jej ostrych, inwazyjnych postaciach charakteryzuje się wysoką śmiertelnością. U pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego oraz u tych, u których infekcja obejmuje mózg, śmiertelność przekracza 90%. Amfoterycyna B w swojej konwencjonalnej postaci jest obecnie standardowym leczeniem tej choroby. W większości badań odpowiedź na leczenie amfoterycyną B waha się zwykle w przedziale 20-60%. Wyższe wskaźniki odpowiedzi są zwykle obserwowane u pacjentów, którzy tolerują ten środek przez co najmniej 14 dni. Ze względu na jej nefrotoksyczność i inne działania niepożądane poszukiwano alternatyw dla konwencjonalnej amfoterycyny B. Obecnie obejmują one liposomalne formy amfoterycyny B i itrakonazolu. Chociaż te postacie wykazują zmniejszenie działań niepożądanych, nie wykazano, że skuteczność tych leków jest równoważna z konwencjonalną amfoterycyną B.

Worykonazol jest eksperymentalnym lekiem przeciwgrzybiczym, który jest obecnie wprowadzany do badań III fazy w USA. Wykazano, że ten azol jest aktywny przeciwko Aspergillus spp. in vitro oraz w modelach zwierzęcych i wczesnych badaniach na ludziach, aby były skuteczne przeciwko aspergilozie. Wykazano, że jest dobrze tolerowany i jest dostępny w postaci dożylnej i doustnej.

Badanie to oceni skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję worykonazolu w porównaniu z konwencjonalną terapią amfoterycyną B jako podstawowym leczeniem ostrej inwazyjnej aspergilozy u pacjentów z obniżoną odpornością. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otwartej terapii worykonazolem lub amfoterycyną B w stosunku jeden do jednego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Inwazyjna aspergiloza jest chorobą grzybiczą, której częstość występowania wzrasta wraz ze wzrostem liczby osób z obniżoną odpornością w naszej populacji. Osoby z przedłużającą się neutropenią wtórną do chemioterapii cytotoksycznej są najbardziej narażone na ostrą aspergilozę. Zagrożeni są również pacjenci poddawani przeszczepianiu szpiku kostnego, otrzymujący długotrwale kortykosteroidy lub inne terapie immunosupresyjne, a także osoby zakażone wirusem HIV i chore na AIDS. Nawet przy leczeniu przeciwgrzybiczym aspergiloza w jej ostrych, inwazyjnych postaciach charakteryzuje się wysoką śmiertelnością. U pacjentów po przeszczepie szpiku kostnego oraz u tych, u których infekcja obejmuje mózg, śmiertelność przekracza 90%. Amfoterycyna B w swojej konwencjonalnej postaci jest obecnie standardowym leczeniem tej choroby. W większości badań odpowiedź na leczenie amfoterycyną B waha się zwykle w przedziale 20-60%. Wyższe wskaźniki odpowiedzi są zwykle obserwowane u pacjentów, którzy tolerują ten środek przez co najmniej 14 dni. Ze względu na jej nefrotoksyczność i inne działania niepożądane poszukiwano alternatyw dla konwencjonalnej amfoterycyny B. Obecnie obejmują one liposomalne formy amfoterycyny B i itrakonazolu. Chociaż te postacie wykazują zmniejszenie działań niepożądanych, nie wykazano, że skuteczność tych leków jest równoważna z konwencjonalną amfoterycyną B.

Worykonazol jest eksperymentalnym lekiem przeciwgrzybiczym, który jest obecnie wprowadzany do badań III fazy w USA. Wykazano, że ten azol jest aktywny przeciwko Aspergillus sp. in vitro oraz w modelach zwierzęcych i wczesnych badaniach na ludziach, aby były skuteczne przeciwko aspergilozie. Wykazano, że jest dobrze tolerowany i jest dostępny w postaci dożylnej i doustnej.

Badanie to oceni skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję worykonazolu w porównaniu z konwencjonalną terapią amfoterycyną B jako podstawowym leczeniem ostrej inwazyjnej aspergilozy u pacjentów z obniżoną odpornością. Chociaż oryginalny protokół zezwala na włączanie pacjentów w wieku powyżej 12 lat, nie przewidujemy włączenia pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otwartej terapii worykonazolem lub amfoterycyną B w stosunku jeden do jednego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

10

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Mężczyźni i kobiety w wieku powyżej 12 lat z jednym z następujących warunków:

Allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego/obwodowych komórek macierzystych.

Nowotwory hematologiczne (w tym chłoniak).

Niedokrwistość aplastyczna i zespoły mielodysplastyczne (obecnie w trakcie leczenia immunosupresyjnego).

Przeszczep narządów litych.

Nowotwory narządów miąższowych (po chemioterapii cytotoksycznej).

Zakażenie wirusem HIV/AIDS.

Długotrwała terapia dużymi dawkami kortykosteroidów (większa lub równa 20 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik przez ponad 3 tygodnie) lub długotrwała terapia innymi lekami immunosupresyjnymi (np. azatiopryna, metotreksat).

Z rozpoznaniem określonej lub prawdopodobnej ostrej inwazyjnej aspergilozy.

Infekcja grzybicza na początku badania powinna reprezentować nowy epizod ostrej inwazyjnej aspergilozy. Każdy cykl leczenia ogólnoustrojowego amfoterycyną B (preparat konwencjonalny lub lipidowy) lub itrakonazolem należy zakończyć co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania.

Przed wzięciem udziału w badaniu (pacjent, krewny lub przedstawiciel prawny) należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę. W przypadku pacjentów w wieku 12-17 lat należy również uzyskać pisemną świadomą zgodę rodziców lub opiekuna prawnego.

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć przy wejściu negatywny wynik testu ciążowego i muszą wyrazić zgodę na stosowanie barierowych metod antykoncepcji przez cały okres badania.

Brak pacjentów z sarkoidozą, aspergilloma lub alergiczną aspergilozą oskrzelowo-płucną.

Brak pacjentów z przewlekłą inwazyjną aspergilozą, u których objawy lub wyniki badań radiologicznych utrzymywały się dłużej niż 4 tygodnie przed włączeniem do badania.

Żaden pacjent nie otrzymał ogólnoustrojowej terapii przeciwgrzybiczej w dawkach większych niż 0,5 mg/kg/dobę w przypadku konwencjonalnych lub lipidowych postaci amfoterycyny B lub większych niż 200 mg/dobę itrakonazolu przez ponad 96 godzin w okresie dwóch tygodni przed włączeniem do badania .

Brak pacjentów z rozpoznaniem zapalenia płuc CMV.

Żadnych samic w ciąży ani w okresie laktacji.

Brak pacjentów z historią nadwrażliwości lub nietolerancji na azolowe leki przeciwgrzybicze, w tym mikonazol, ketokonazol, flukonazol lub itrakonazol.

Brak pacjentów z wywiadem nadwrażliwości lub ciężkiej nietolerancji (pomimo leczenia wspomagającego) na konwencjonalną lub lipidową postać amfoterycyny B.

Brak osób, które otrzymują i nie mogą odstawić następujących leków co najmniej 24 godziny przed randomizacją: terfenadyna, cyzapryd i astemizol (ze względu na możliwość wydłużenia odstępu QTc); pochodne sulfonylomocznika (ponieważ związki te mają wąskie okno terapeutyczne, a zwiększenie ich stężenia w osoczu może prowadzić do hipoglikemii).

Żaden pacjent nie otrzymał następujących leków w ciągu 14 dni przed randomizacją: ryfampicyna, karbamazepina i barbiturany, ponieważ są one silnymi induktorami enzymów wątrobowych i spowodują niewykrywalne stężenie worykonazolu.

Żadnych pacjentów, którzy otrzymują lub prawdopodobnie otrzymają jakikolwiek eksperymentalny lek (nowy nielicencjonowany związek chemiczny), z wyjątkiem jednej z następujących klas leków: chemioterapeutyki przeciwnowotworowe, leki przeciwretrowirusowe, terapie zakażeń oportunistycznych związanych z HIV/AIDS.

Brak pacjentów, którzy otrzymywali następujące leki lub leczenie w okresie badania: G-CSF lub GM-CSF (z powodu innego niż granulocytopenia) jakiekolwiek ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze działające przeciwko transfuzjom białych krwinek Aspergillus.

Brak pacjentów z następującymi nieprawidłowościami w badaniach czynnościowych wątroby: AspAT, AlAT powyżej 5x GGN (górna granica normy); fosfataza alkaliczna, bilirubina całkowita powyżej 5x GGN.

Brak pacjentów z niewydolnością nerek, która stanowiłaby przeciwwskazanie do leczenia wstępną randomizowaną terapią (stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,5 mg/dl).

Żadnych pacjentów z oczekiwaną długością życia poniżej 72 godzin.

Brak pacjentów poddawanych sztucznej wentylacji, którzy prawdopodobnie nie zostaną ekstubowani w ciągu 24 godzin od włączenia do badania.

Brak pacjentów, u których nie można uzyskać pisemnej świadomej zgody.

Brak pacjentów, którzy brali już udział w tym badaniu.

Żaden pacjent z jakimkolwiek stanem, który w opinii badacza mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta, uniemożliwić ocenę odpowiedzi lub uczynić mało prawdopodobnym zakończenie rozważanego cyklu terapii.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 1997

Ukończenie studiów

1 sierpnia 2000

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2002

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 grudnia 2002

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 marca 2008

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2008

Ostatnia weryfikacja

1 września 1999

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 970164
  • 97-I-0164

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj