Voriconazole vs amphotéricine B dans le traitement de l'aspergillose invasive

Hommes et femmes de plus de 12 ans présentant l'une des conditions suivantes :

Greffe allogénique ou autologue de moelle osseuse/cellules souches périphériques.

Hématologie maligne (y compris lymphome).

Anémie aplasique et syndromes myélodysplasiques (actuellement sous traitement immunosuppresseur).

Transplantation d'organe solide.

Malignité d'un organe solide (après chimiothérapie cytotoxique).

Infection à VIH/SIDA.

Corticothérapie prolongée à forte dose (supérieure ou égale à 20 mg par jour de prednisone ou équivalent pendant plus de 3 semaines) ou thérapie prolongée avec d'autres agents immunosuppresseurs (par exemple, azathioprine, méthotrexate).

AVEC un diagnostic d'aspergillose invasive aiguë certaine ou probable.

L'infection fongique au départ doit représenter un nouvel épisode d'aspergillose invasive aiguë. Tout traitement systémique par amphotéricine B (formulation conventionnelle ou lipidique) ou itraconazole doit avoir été terminé au moins 8 semaines avant l'entrée dans l'étude.

Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude (patient, parent ou représentant légal). Pour les patients âgés de 12 à 17 ans, le consentement éclairé écrit des parents ou du tuteur légal doit également être obtenu.

Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif à l'entrée et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception de barrière tout au long de l'étude.

Aucun patient atteint de sarcoïdose, d'aspergillome ou d'aspergillose bronchopulmonaire allergique.

Aucun patient atteint d'aspergillose invasive chronique avec une durée des symptômes ou des résultats radiologiques pendant plus de 4 semaines avant l'entrée dans l'étude.

Aucun patient ayant reçu un traitement antifongique systémique à des doses supérieures à 0,5 mg/kg/jour pour les formulations conventionnelles ou lipidiques d'amphotéricine B ou supérieures à 200 mg/jour d'itraconazole, pendant plus de 96 heures au cours des deux semaines précédant l'entrée dans l'étude .

Aucun patient avec un diagnostic de pneumonie à CMV.

Pas de femelles gestantes ou allaitantes.

Aucun patient ayant des antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance aux agents antifongiques azolés, y compris le miconazole, le kétoconazole, le fluconazole ou l'itraconazole.

Aucun patient ayant des antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance sévère (malgré un traitement de soutien) à une formulation conventionnelle ou lipidique d'amphotéricine B.

Aucun sujet recevant et ne pouvant pas arrêter les médicaments suivants au moins 24 heures avant la randomisation : terfénadine, cisapride et astémizole (en raison de la possibilité d'allongement de l'intervalle QTc ); Sulfonylurées (car ces composés ont une fenêtre thérapeutique étroite et une augmentation des taux plasmatiques peut entraîner une hypoglycémie).

Aucun sujet ayant reçu les médicaments suivants dans les 14 jours précédant la randomisation : rifampicine, carbamazépine et barbituriques, car ce sont de puissants inducteurs des enzymes hépatiques et entraîneront des taux indétectables de voriconazole.

Aucun patient recevant ou susceptible de recevoir un médicament expérimental (toute nouvelle entité chimique non homologuée), à ​​l'exception de l'une des classes de médicaments suivantes : agents chimiothérapeutiques anticancéreux, antirétroviraux, thérapies pour les infections opportunistes liées au VIH/sida.

Aucun patient recevant les médicaments ou traitements suivants pendant la période d'étude : G-CSF ou GM-CSF (pour autre que la granulocytopénie) tout médicament antifongique systémique actif contre les transfusions de globules blancs d'Aspergillus.

Aucun patient présentant les anomalies suivantes des tests de la fonction hépatique : AST, ALT supérieur à 5x LSN (limite supérieure normale) ; phosphatase alcaline, bilirubine totale supérieure à 5x LSN.

Aucun patient insuffisant rénal qui contre-indiquerait un traitement avec un traitement initial randomisé (créatinine sérique supérieure à 2,5 mg/dl).

Pas de patients avec une espérance de vie inférieure à 72 heures.

Aucun patient sous ventilation artificielle, peu susceptible d'être extubé dans les 24 heures suivant l'entrée dans l'étude.

Aucun patient pour lequel un consentement éclairé écrit ne peut être obtenu.

Aucun patient ayant déjà participé à cet essai.

Aucun patient présentant une affection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter la sécurité du patient, empêcher l'évaluation de la réponse ou rendre improbable que le traitement envisagé puisse être complété.