Voriconazolo vs Amfotericina B nel trattamento dell'aspergillosi invasiva
L'aspergillosi invasiva è una malattia fungina la cui incidenza è in aumento con l'aumento delle persone immunocompromesse nella nostra popolazione. Le persone con neutropenia prolungata secondaria a chemioterapie citotossiche sono a più alto rischio di aspergillosi acuta. Sono a rischio anche i pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo, che ricevono corticosteroidi prolungati o altre terapie immunosoppressive e le persone con infezione da HIV e AIDS. Anche con la terapia antimicotica, l'aspergillosi nelle sue forme invasive acute ha un'elevata mortalità. Nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo e in quelli la cui infezione coinvolge il cervello, questa mortalità è superiore al 90%. L'amfotericina B nella sua forma convenzionale è l'attuale trattamento standard per questa malattia. La risposta alla terapia con amfotericina B di solito varia tra il 20 e il 60% nella maggior parte degli studi. I tassi di risposta più elevati si osservano solitamente in quei pazienti che possono tollerare questo agente per almeno 14 giorni. A causa della sua nefrotossicità e di altri effetti avversi, sono state ricercate alternative all'amfotericina B convenzionale. Questi attualmente includono forme liposomiali di amfotericina B e itraconazolo. Sebbene queste forme mostrino una diminuzione degli effetti avversi, l'efficacia di questi farmaci non si è dimostrata equivalente all'amfotericina B convenzionale.
Il voriconazolo è un farmaco antimicotico sperimentale attualmente in corso di sperimentazione di fase III negli Stati Uniti. Questo azolo si è dimostrato attivo contro Aspergillus spp. in vitro, e in modelli animali e nei primi studi sull'uomo per essere efficaci contro l'aspergillosi. È stato dimostrato che è ben tollerato ed è disponibile in una formulazione endovenosa e orale.
Questo studio valuterà l'efficacia, la sicurezza e la tolleranza del voriconazolo rispetto alla terapia convenzionale con amfotericina B come trattamento primario dell'aspergillosi acuta invasiva nei pazienti immunocompromessi. I pazienti saranno randomizzati alla terapia in aperto con voriconazolo o amfotericina B in un rapporto uno a uno.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'aspergillosi invasiva è una malattia fungina la cui incidenza è in aumento con l'aumento delle persone immunocompromesse nella nostra popolazione. Le persone con neutropenia prolungata secondaria a chemioterapie citotossiche sono a più alto rischio di aspergillosi acuta. Sono a rischio anche i pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo, che ricevono corticosteroidi prolungati o altre terapie immunosoppressive e le persone con infezione da HIV e AIDS. Anche con la terapia antimicotica, l'aspergillosi nelle sue forme invasive acute ha un'elevata mortalità. Nei pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo e in quelli la cui infezione coinvolge il cervello, questa mortalità è superiore al 90%. L'amfotericina B, nella sua forma convenzionale, è l'attuale trattamento standard per questa malattia. La risposta alla terapia con amfotericina B di solito varia tra il 20 e il 60% nella maggior parte degli studi. I tassi di risposta più elevati si osservano solitamente in quei pazienti che possono tollerare questo agente per almeno 14 giorni. A causa della sua nefrotossicità e di altri effetti avversi, sono state ricercate alternative all'amfotericina B convenzionale. Questi attualmente includono forme liposomiali di amfotericina B e itraconazolo. Sebbene queste forme mostrino una diminuzione degli effetti avversi, l'efficacia di questi farmaci non si è dimostrata equivalente all'amfotericina B convenzionale.
Il voriconazolo è un farmaco antimicotico sperimentale attualmente in corso di sperimentazione di fase III negli Stati Uniti. Questo azolo si è dimostrato attivo contro Aspergillus sp. in vitro, e in modelli animali e nei primi studi sull'uomo per essere efficaci contro l'aspergillosi. È stato dimostrato che è ben tollerato ed è disponibile in una formulazione endovenosa e orale.
Questo studio valuterà l'efficacia, la sicurezza e la tolleranza del voriconazolo rispetto alla terapia convenzionale con amfotericina B come trattamento primario dell'aspergillosi acuta invasiva nei pazienti immunocompromessi. Sebbene il protocollo originale consenta l'arruolamento di soggetti di età superiore ai 12 anni, non prevediamo di arruolare pazienti di età inferiore ai 18 anni. I pazienti saranno randomizzati alla terapia in aperto con voriconazolo o amfotericina B in un rapporto uno a uno.
Tipo di studio
Iscrizione
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Maschi e femmine di età superiore a 12 anni con una delle seguenti condizioni:
Trapianto allogenico o autologo di midollo osseo/cellule staminali periferiche.
Neoplasie ematologiche (compreso il linfoma).
Anemia aplastica e sindromi mielodisplastiche (attualmente in trattamento immunosoppressivo).
Trapianto di organi solidi.
Malignità d'organo solido (dopo chemioterapia citotossica).
Infezione da HIV/AIDS.
Terapia prolungata con corticosteroidi ad alte dosi (maggiore o uguale a 20 mg al giorno di prednisone o equivalente per più di 3 settimane) o terapia prolungata con altri agenti immunosoppressori (ad esempio, azatioprina, metotrexato).
CON diagnosi di aspergillosi acuta invasiva definita o probabile.
L'infezione fungina al basale dovrebbe rappresentare un nuovo episodio di aspergillosi acuta invasiva. Qualsiasi ciclo di trattamento sistemico con amfotericina B (formulazione convenzionale o lipidica) o itraconazolo deve essere stato completato almeno 8 settimane prima dell'ingresso nello studio.
Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio (paziente, parente o rappresentante legale). Per i pazienti di età compresa tra 12 e 17 anni è necessario ottenere anche il consenso informato scritto dei genitori o del tutore legale.
Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo all'ingresso e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera durante lo studio.
Nessun paziente con sarcoidosi, aspergilloma o aspergillosi broncopolmonare allergica.
Nessun paziente con aspergillosi cronica invasiva con una durata dei sintomi o risultati radiologici per più di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
Nessun paziente che ha ricevuto una terapia antifungina sistemica a dosi superiori a 0,5 mg/kg/die per formulazioni convenzionali o lipidiche di amfotericina B o superiori a 200 mg/die di itraconazolo, per più di 96 ore durante il periodo di due settimane prima dell'ingresso nello studio .
Nessun paziente con diagnosi di polmonite da CMV.
Nessuna femmina in gravidanza o in allattamento.
Nessun paziente con anamnesi di ipersensibilità o intolleranza agli agenti antimicotici azolici inclusi miconazolo, ketoconazolo, fluconazolo o itraconazolo.
Nessun paziente con una storia di ipersensibilità o grave intolleranza (nonostante la terapia di supporto) alla formulazione convenzionale o lipidica di amfotericina B.
Nessun soggetto che sta ricevendo e non può interrompere i seguenti farmaci almeno 24 ore prima della randomizzazione: terfenadina, cisapride e astemizolo (a causa della possibilità di prolungamento dell'intervallo QTc); Sulfoniluree (poiché questi composti hanno una finestra terapeutica ristretta e un aumento dei livelli plasmatici può portare a ipoglicemia).
Nessun soggetto che abbia ricevuto i seguenti farmaci nei 14 giorni precedenti la randomizzazione: rifampicina, carbamazepina e barbiturici poiché questi sono potenti induttori degli enzimi epatici e daranno luogo a livelli non rilevabili di voriconazolo.
Nessun paziente che sta ricevendo o potrebbe ricevere qualsiasi farmaco sperimentale (qualsiasi nuova entità chimica senza licenza), ad eccezione di una delle seguenti classi di farmaci: agenti chemioterapici antitumorali, antiretrovirali, terapie per infezioni opportunistiche correlate all'HIV/AIDS.
Nessun paziente che sta ricevendo i seguenti farmaci o trattamenti durante il periodo di studio: G-CSF o GM-CSF (per diversi dalla granulocitopenia) qualsiasi farmaco antifungino sistemico attivo contro le trasfusioni di globuli bianchi di Aspergillus.
Nessun paziente con le seguenti anomalie dei test di funzionalità epatica: AST, ALT superiore a 5 volte ULN (limite superiore normale); fosfatasi alcalina, bilirubina totale superiore a 5x ULN.
Nessun paziente con insufficienza renale tale da controindicare il trattamento con terapia randomizzata iniziale (creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dl).
Nessun paziente con un'aspettativa di vita inferiore a 72 ore.
Nessun paziente in ventilazione artificiale, improbabile che venga estubato entro 24 ore dall'ingresso nello studio.
Nessun paziente per il quale non è possibile ottenere il consenso informato scritto.
Nessun paziente che ha già partecipato a questo studio.
Nessun paziente con qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del paziente, precludere la valutazione della risposta o rendere improbabile il completamento del corso di terapia contemplato.
Piano di studio
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- Scopo principale: Trattamento
Collaboratori e investigatori
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Date di iscrizione allo studio
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie sessualmente trasmissibili, virali
- Malattie trasmesse sessualmente
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- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antibatterici
- Inibitori del citocromo P-450 CYP3A
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti antimicotici
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Amebicidi
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Amfotericina B
- Amfotericina liposomiale B
- Voriconazolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 970164
- 97-I-0164
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