難治性転移性がん患者におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤である経口COL-3（NSC-683551）の第I相試験

包含基準:

難治性固形腫瘍およびリンパ腫のすべての患者は、以下にリストされている基準に従って適格です。 疾患の腫瘍マーカーの証拠のみを有する患者は、研究に適格ではありません。 患者は転移性疾患の骨スキャンの証拠を持っていなければなりません。

患者は、この研究を開始する前に、国立衛生研究所の臨床センターの病理学/NCI研究所で確認された癌の組織病理学的文書を持っている必要があります。

患者は、入国前に臨床的に進行性の疾患が記録されている必要があります。 進行は、次のパラメーターの少なくとも 1 つによって記録する必要があります: 2 つの連続して上昇する腫瘍マーカー レベル、および/または Tc-99 骨シンチグラフィーで少なくとも 1 つの新しい転移性沈着物、および/または適切なモダリティによって測定される軟部組織転移の進行 (すなわち、イメージング、触診)、および/または悪性疾患の新しい領域の開発 (測定可能または評価可能)。

患者は、その疾患に対して有効性が証明されている治療に失敗している必要があります。 転移性黒色腫、非小細胞肺がん、および腎細胞がんの患者は、事前の治療を受けていなくても適格です。 化学療法に反応しない悪性腫瘍（例えば、播種性胃腸がん、非結腸直腸がん）の初期治療は、治験責任医師の裁量で行うことができます。

-患者はECOGパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません。

患者の平均余命は 3 か月以上である必要があります。

-血液学的適格性パラメーター（治療開始から1週間以内）：顆粒球数が1,500 / mm3以上。 -ヘモグロビンが9.0 g / dL以上（ヘモグロビンが30日以上維持されている場合、および/またはアクティブな出血源が特定されて治療されている場合、治療前の輸血は許可されています）;血小板数は 120,000/mm3 以上です。クレアチニンが 1.5 mg/dL を超える場合は、24 時間尿を採取します。 クレアチニン クリアランスは 60 mL/min を超えている必要があります。肝機能：正常ビリルビン（総）。 ALTは通常の2.5倍未満です。 ASTが通常の2.5倍以下。

患者は、手術を含む以前の治療に関連する毒性から回復している必要があります。

-患者は、COL-3の開始前に少なくとも4週間、以前の化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または生物学的療法を中止する必要があります。 マイトマイシン C、ニトロソウレア、またはカルボプラチンを投与されていた患者は、化学療法の最後の投与から 6 週間経過している必要があります。 スラミンを投与されていた患者は、最後の投与から 3 か月経過している必要があります。 前立腺癌の患者は、LHRH アゴニストの投与を継続する必要がありますが (精巣摘除術が行われている場合を除く)、抗アンドロゲン離脱に失敗している必要があります。

外科的去勢を受けていない前立腺がん患者は、LHRH アゴニストによる治療を継続する必要があります。 何らかの理由でLHRHアゴニストが研究に参加する前に中止された場合は、再開する必要があり、登録前に疾患の進行を記録する必要があります。

緊急の局所医学療法を必要とする局所合併症のある患者は適格ではありませんが、急性の問題（すなわち、重度の骨の痛み、脊髄圧迫、尿の流れの閉塞など）の解決後にそうなる可能性があります。

患者は、深刻な未治療の感染症を含む、急性の重篤な病気にかかってはなりません。 尿管ステント、またはフォーリー カテーテルは、しばしば定着しますが、登録の禁忌ではありません。

不安定または新たに診断された狭心症の病歴、最近の心筋梗塞（登録から6か月以内）、ニューヨーククラスII〜IVのうっ血性心不全、酸素療法または制御不能な発作活動を必要とする慢性閉塞性肺疾患の患者は適格ではありません。

患者は、経過観察のために自宅から NIH に移動することをいとわない必要があります。

出産能力のあるすべての患者は、治療中およびCOL-3治療の完了後2か月間、避妊を使用する必要があります。 出産の可能性のあるすべての女性患者は、妊娠検査で陰性になります。

患者は、添付のインフォームド コンセント フォームを理解し、署名できる必要があります。

患者は 18 歳以上である必要があります。

原発性または転移性病変への以前の放射線療法は、この研究から個人を除外するものではありませんが、任意の生検からその病変を除外します。 したがって、個人が放射線照射された原発病変を有する場合、研究のその部分に参加することはできません。

除外基準:

-HIVの陽性血清学を含む活動性感染症。 定着した尿路器具は除外されません。

-脳転移または原発性CNS悪性腫瘍の患者。

がんの同時治療（放射線療法、化学療法など）。

妊娠中または授乳中の患者。 母乳中の COL-3 の排泄に関するデータは現在入手できません。 また、現時点で妊娠中の動物に対する毒性データはありません。 この性質のデータが利用可能になるまで、妊娠中または授乳中の患者を除外します。

HIV陽性であることがわかっている患者は、このプロトコルの対象外です。 COL-3 は好中球ゼラチナーゼの既知の阻害剤であるため、HIV 患者は感染リスクが高いため除外されます。 HIV検査が必要になります。

現在抗けいれん薬（フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン）を服用している患者。 リファンピンを服用している患者も除外されます。 COL-3 とこれらのクラスの薬物との間には潜在的な薬物相互作用があります。