Een fase I-studie van orale COL-3 (NSC-683551), een matrix-metalloproteïnaseremmer, bij patiënten met refractaire gemetastaseerde kanker

INSLUITINGSCRITERIA:

Alle patiënten met refractaire solide tumoren en lymfoom komen in aanmerking volgens de onderstaande criteria. Patiënten met alleen tumormarkerbewijs van ziekte komen niet in aanmerking voor onderzoek. Een patiënt moet een botscan hebben die wijst op gemetastaseerde ziekte.

Patiënten moeten histopathologische documentatie van kanker hebben die is bevestigd in het Laboratorium voor Pathologie/NCI van het Klinisch Centrum van de National Institutes of Health voordat met deze studie wordt begonnen.

Patiënten moeten een klinisch progressieve ziekte hebben die voorafgaand aan binnenkomst is gedocumenteerd. Progressie moet worden gedocumenteerd aan de hand van ten minste een van de volgende parameters: twee opeenvolgende stijgende tumormarkerniveaus, en/of ten minste één nieuwe metastatische afzetting op Tc-99-botscintigrafie, en/of progressie van metastasen van zacht weefsel zoals gemeten met geschikte modaliteiten ( d.w.z. beeldvorming, palpatie) en/of ontwikkeling van een nieuw gebied van kwaadaardige ziekte (meetbaar of evalueerbaar).

Patiënten moeten een therapie met bewezen werkzaamheid voor hun ziekte hebben gefaald. Patiënten met gemetastaseerd melanoom, niet-kleincellige longkanker en niercelcarcinoom komen in aanmerking zonder voorafgaande therapie. De initiële behandeling van de niet op chemotherapie reagerende maligniteiten (bijv. gedissemineerde gastro-intestinale, niet-colorectale kanker) kan worden uitgevoerd naar goeddunken van de onderzoekers.

Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van minder dan of gelijk aan 2.

Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan drie maanden.

Hematologische geschiktheidsparameters (binnen 1 week na aanvang van de therapie): Granulocytentelling hoger dan of gelijk aan 1.500/mm3; Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl (transfusie voorafgaand aan de behandeling is toegestaan, op voorwaarde dat het hemoglobinegehalte langer dan 30 dagen behouden blijft en/of de actieve bron van bloedingen wordt geïdentificeerd en behandeld); Het aantal bloedplaatjes is groter dan of gelijk aan 120.000/mm3; Als de creatinine hoger is dan 1,5 mg/dL, zorg dan voor een 24-uurs urineverzameling. De creatinineklaring moet groter zijn dan 60 ml/min; Leverfunctie: normaal bilirubine (totaal); ALT is minder dan 2,5 keer de normale waarde; AST is minder dan 2,5 keer de normale waarde.

Patiënten moeten hersteld zijn van elke toxiciteit die verband houdt met eerdere therapieën, inclusief chirurgie.

Patiënten moeten voorafgaand aan de start van COL-3 ten minste 4 weken vrij zijn van eerdere chemotherapie, hormonale therapie, bestralingstherapie of biologische therapie. Patiënten die mitomycine C, nitrosourea of ​​carboplatine kregen, moeten 6 weken zijn verstreken na de laatste toediening van chemotherapie. Patiënten die suramine kregen, moeten 3 maanden na de laatste toediening zijn. Patiënten met prostaatkanker moeten de LHRH-agonist blijven krijgen (tenzij een orchidectomie is uitgevoerd), maar de ontwenning van antiandrogeen moet zijn mislukt.

Patiënten met prostaatkanker die geen chirurgische castratie hebben ondergaan, moeten de behandeling met een LHRH-agonist voortzetten. Als om de een of andere reden de LHRH-agonist is stopgezet voorafgaand aan deelname aan de studie, moet deze opnieuw worden ingesteld en moet de ziekteprogressie worden gedocumenteerd voorafgaand aan inschrijving.

Patiënten met lokale complicaties die een dringende lokale medische behandeling vereisen, komen niet in aanmerking, maar kunnen dit wel worden nadat het acute probleem is opgelost (d.w.z. ernstige botpijn, compressie van het ruggenmerg, obstructie van de urinestroom, enz.).

Patiënten mogen geen acute, kritieke ziekte hebben, inclusief een ernstige onbehandelde infectie. Ureterale stents of foley-katheters zijn, hoewel vaak gekoloniseerd, geen contra-indicatie voor inschrijving.

Patiënten met een voorgeschiedenis van onstabiele of nieuw gediagnosticeerde angina pectoris, recent myocardinfarct (binnen 6 maanden na opname), New York klasse II-IV congestief hartfalen, chronische obstructieve longziekte die zuurstoftherapie vereist of ongecontroleerde convulsies komen niet in aanmerking.

Patiënten moeten bereid zijn om van hun huis naar de NIH te reizen voor vervolgbezoeken.

Alle patiënten die zwanger kunnen worden, moeten anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende twee maanden na voltooiing van de COL-3-behandeling. Alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, zullen een negatieve zwangerschapstest hebben.

Patiënten moeten het bijgevoegde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en ondertekenen.

Patiënten moeten ouder zijn dan of 18 jaar.

Hoewel eerdere radiotherapie van de primaire of een metastatische laesie een individu niet uitsluit van deze studie, sluit het die laesie wel uit van de optionele biopsie. Dus als een persoon een primaire laesie heeft die is bestraald, kan hij niet deelnemen aan dat deel van het onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Actieve infectie, inclusief positieve serologie voor HIV. Gekoloniseerde urineweginstrumentatie is niet uitgesloten.

Patiënten met hersenmetastasen of primaire CZS-maligniteiten.

Gelijktijdige therapie voor hun kanker (d.w.z. bestralingstherapie, chemotherapie, enz.).

Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Er zijn momenteel geen gegevens beschikbaar over de uitscheiding van COL-3 in de moedermelk. Ook zijn er op dit moment geen toxiciteitsgegevens bij drachtige dieren. Totdat gegevens van deze aard beschikbaar komen, sluiten we patiënten uit die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, komen niet in aanmerking voor dit protocol. Aangezien COL-3 een bekende remmer is van neutrofiele gelatinase, zullen hiv-patiënten worden uitgesloten vanwege hun verhoogde risico op infectie. HIV-testen zijn vereist.

Patiënten die momenteel anticonvulsiva gebruiken (fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine). Patiënten die rifampicine gebruiken, worden ook uitgesloten. Er is een mogelijke geneesmiddelinteractie tussen COL-3 en deze klassen geneesmiddelen.