Badanie fazy I doustnego COL-3 (NSC-683551), inhibitora metaloproteinazy macierzy, u pacjentów z opornym na leczenie rakiem przerzutowym

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wszyscy pacjenci z opornymi guzami litymi i chłoniakami kwalifikują się zgodnie z kryteriami wymienionymi poniżej. Pacjenci, u których tylko marker nowotworowy wskazuje na chorobę, nie będą kwalifikować się do badania. Pacjent musi mieć scyntygrafię kości wykazującą obecność przerzutów.

Pacjenci muszą mieć dokumentację histopatologiczną raka potwierdzoną w Pracowni Patologii/NCI Centrum Klinicznego Narodowego Instytutu Zdrowia przed rozpoczęciem tego badania.

Pacjenci muszą mieć udokumentowaną klinicznie postępującą chorobę przed wejściem. Progresja musi być udokumentowana za pomocą co najmniej jednego z następujących parametrów: dwóch kolejno rosnących poziomów markerów nowotworowych i/lub co najmniej jednego nowego złogu przerzutowego w scyntygrafii kości Tc-99 i/lub progresji przerzutów do tkanek miękkich, mierzonej odpowiednimi metodami ( tj. obrazowanie, badanie palpacyjne) i/lub rozwój nowego obszaru choroby nowotworowej (mierzalny lub możliwy do oceny).

Pacjenci muszą mieć nieudaną terapię o udowodnionej skuteczności w ich chorobie. Pacjenci z czerniakiem z przerzutami, niedrobnokomórkowym rakiem płuca i rakiem nerkowokomórkowym będą kwalifikować się bez wcześniejszego leczenia. Wstępne leczenie nowotworów złośliwych niepodatnych na chemioterapię (np. rozsianego raka przewodu pokarmowego, raka niezwiązanego z odbytnicą) można przeprowadzić według uznania badaczy.

Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi być mniejszy lub równy 2.

Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać trzy miesiące.

Hematologiczne parametry kwalifikacji (w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia terapii): liczba granulocytów większa lub równa 1500/mm3; Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl (dozwolona jest transfuzja przed leczeniem, pod warunkiem, że stężenie hemoglobiny utrzymuje się przez ponad 30 dni i/lub zidentyfikowano i leczono aktywne źródło krwawienia); liczba płytek krwi jest większa lub równa 120 000/mm3; Jeśli stężenie kreatyniny jest większe niż 1,5 mg/dl, wykonaj 24-godzinną zbiórkę moczu. Klirens kreatyniny musi być większy niż 60 ml/min; Czynność wątroby: bilirubina normalna (całkowita); ALT jest mniejszy niż 2,5 razy w stosunku do normy; AspAT jest mniejszy niż 2,5 razy w stosunku do normy.

Pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich działań toksycznych związanych z wcześniejszą terapią, w tym zabiegiem chirurgicznym.

Pacjenci muszą odstawić chemioterapię, terapię hormonalną, radioterapię lub terapię biologiczną przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem COL-3. U pacjentów otrzymujących mitomycynę C, nitrozomoczniki lub karboplatynę musi upłynąć 6 tygodni od ostatniego podania chemioterapii. Pacjenci, którzy otrzymywali suraminę, muszą mieć 3 miesiące od ostatniego podania. Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego muszą nadal otrzymywać agonistę LHRH (chyba że wykonano orchiektomię), ale u których odstawienie antyandrogenów zakończyło się niepowodzeniem.

Pacjenci z rakiem gruczołu krokowego, którzy nie przeszli chirurgicznej kastracji, muszą kontynuować leczenie agonistą LHRH. Jeśli z jakiegoś powodu agonista LHRH został odstawiony przed włączeniem do badania, należy go przywrócić, a postęp choroby należy udokumentować przed włączeniem.

Pacjenci z powikłaniami miejscowymi wymagającymi pilnej miejscowej terapii medycznej nie kwalifikują się, ale mogą się nią stać po rozwiązaniu ostrego problemu (tj. silnego bólu kości, ucisku rdzenia kręgowego, niedrożności przepływu moczu itp.).

Pacjenci nie mogą cierpieć na ostrą, krytyczną chorobę, w tym na poważną nieleczoną infekcję. Stenty moczowodowe lub cewnik Foleya, choć często skolonizowane, nie są przeciwwskazaniem do włączenia.

Pacjenci z niestabilną lub nowo rozpoznaną dławicą piersiową w wywiadzie, niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy od włączenia), zastoinową niewydolnością serca klasy II-IV wg New York, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc wymagającą tlenoterapii lub niekontrolowanymi napadami padaczkowymi nie kwalifikują się.

Pacjenci muszą być gotowi podróżować z domu do NIH na wizyty kontrolne.

Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym będą zobowiązane do stosowania antykoncepcji w trakcie leczenia i przez dwa miesiące po zakończeniu leczenia COL-3. U wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego będzie ujemny.

Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać załączony formularz świadomej zgody.

Pacjenci muszą mieć więcej niż 18 lat.

Chociaż wcześniejsza radioterapia zmiany pierwotnej lub przerzutowej nie wyklucza osoby z tego badania, wyklucza tę zmianę z opcjonalnej biopsji. Tak więc, jeśli dana osoba ma pierwotną zmianę chorobową, która została napromieniowana, nie może uczestniczyć w tej części badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Aktywna infekcja, w tym pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV. Nie wyklucza się skolonizowanego oprzyrządowania dróg moczowych.

Pacjenci z przerzutami do mózgu lub pierwotnymi nowotworami OUN.

Równoczesna terapia raka (tj. radioterapia, chemioterapia itp.).

Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Obecnie nie ma dostępnych danych na temat przenikania COL-3 do mleka kobiecego. Ponadto obecnie nie ma danych dotyczących toksyczności u ciężarnych zwierząt. Dopóki dane tego rodzaju nie będą dostępne, będziemy wykluczać pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.

Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV, nie będą kwalifikować się do tego protokołu. Ponieważ COL-3 jest znanym inhibitorem żelatynazy neutrofili, pacjenci z HIV zostaną wykluczeni ze względu na zwiększone ryzyko infekcji. Konieczne będą testy na obecność wirusa HIV.

Pacjenci, którzy obecnie przyjmują leki przeciwdrgawkowe (fenobarbital, fenytoina, karbamazepina). Pacjenci przyjmujący ryfampinę również zostaną wykluczeni. Istnieje potencjalne interakcje lekowe między COL-3 a tymi klasami leków.