Un estudio de fase I de COL-3 oral (NSC-683551), un inhibidor de la metaloproteinasa de matriz, en pacientes con cáncer metastásico refractario

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Todos los pacientes con tumores sólidos refractarios y linfoma son elegibles de acuerdo con los criterios que se enumeran a continuación. Los pacientes con evidencia de enfermedad por marcador tumoral solamente, no serán elegibles para el estudio. Un paciente debe tener pruebas de gammagrafía ósea de enfermedad metastásica.

Los pacientes deben tener documentación histopatológica de cáncer confirmada en el Laboratorio de Patología/NCI del Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud antes de comenzar este estudio.

Los pacientes deben tener una enfermedad clínicamente progresiva documentada antes de ingresar. La progresión debe estar documentada por al menos uno de los siguientes parámetros: dos niveles de marcadores tumorales en aumento consecutivo, y/o al menos un nuevo depósito metastásico en la gammagrafía ósea con Tc-99, y/o progresión de metástasis en tejidos blandos según lo medido por modalidades apropiadas ( es decir, imágenes, palpación) y/o desarrollo de una nueva área de enfermedad maligna (medible o evaluable).

Los pacientes deben haber fracasado en la terapia de eficacia comprobada para su enfermedad. Los pacientes con melanoma metastásico, cáncer de pulmón de células no pequeñas y carcinoma de células renales serán elegibles sin recibir terapia previa. El tratamiento inicial de las neoplasias malignas que no responden a la quimioterapia (p. ej., cáncer gastrointestinal no colorrectal diseminado) se puede realizar a discreción de los investigadores.

Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG menor o igual a 2.

Los pacientes deben tener una esperanza de vida de más de tres meses.

Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de 1 semana de comenzar la terapia): Recuento de granulocitos mayor o igual a 1500/mm3; Hemoglobina mayor o igual a 9,0 g/dL (se permite la transfusión previa al tratamiento, siempre que la hemoglobina se mantenga durante más de 30 días y/o se identifique y trate la fuente activa de sangrado); El recuento de plaquetas es mayor o igual a 120 000/mm3; Si la creatinina es superior a 1,5 mg/dl, obtenga una muestra de orina de 24 horas. El aclaramiento de creatinina debe ser superior a 60 ml/min; Función hepática: bilirrubina normal (total); ALT es menos de 2,5 veces el normal; AST es menos de 2,5 veces lo normal.

Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior, incluida la cirugía.

Los pacientes deben estar sin quimioterapia previa, terapia hormonal, radioterapia o terapia biológica durante al menos 4 semanas antes del inicio de COL-3. Los pacientes que estaban recibiendo mitomicina C, nitrosoureas o carboplatino deben tener 6 semanas desde la última administración de quimioterapia. Los pacientes que estaban recibiendo suramina deben tener 3 meses desde la última administración. Los pacientes con cáncer de próstata deben continuar recibiendo el agonista LHRH (a menos que se haya realizado una orquiectomía), pero deben haber fracasado en la suspensión del antiandrógeno.

Los pacientes con cáncer de próstata que no hayan sido sometidos a castración quirúrgica deben continuar el tratamiento con un agonista LHRH. Si por algún motivo se suspendió el agonista LHRH antes de ingresar al estudio, entonces se debe restablecer y se debe documentar la progresión de la enfermedad antes de la inscripción.

Los pacientes con complicaciones locales que requieren tratamiento médico local urgente no son elegibles, pero pueden llegar a serlo después de la resolución del problema agudo (es decir, dolor óseo intenso, compresión de la médula espinal, obstrucción del flujo urinario, etc.).

Los pacientes no deben tener una enfermedad crítica aguda, incluida una infección grave no tratada. Los stents ureterales o la sonda de Foley, aunque a menudo colonizados, no son una contraindicación para la inscripción.

Los pacientes con antecedentes de angina de pecho inestable o recién diagnosticada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción), insuficiencia cardíaca congestiva de clase II-IV de Nueva York, enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere oxigenoterapia o actividad convulsiva no controlada no son elegibles.

Los pacientes deben estar dispuestos a viajar desde su hogar al NIH para las visitas de seguimiento.

Todas las pacientes en edad fértil deberán usar métodos anticonceptivos durante el tratamiento y durante los dos meses posteriores a la finalización del tratamiento con COL-3. Todas las pacientes en edad fértil tendrán una prueba de embarazo negativa.

Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado adjunto.

Los pacientes deben ser mayores de 18 años.

Aunque la radioterapia previa a la lesión primaria o metastásica no excluye a un individuo de este estudio, sí excluye esa lesión de la biopsia opcional. Por lo tanto, si un individuo tiene una lesión primaria que ha sido irradiada, entonces no puede participar en esa parte del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Infección activa, incluida serología positiva para VIH. No se excluye la instrumentación del tracto urinario colonizado.

Pacientes con metástasis cerebrales o neoplasias malignas primarias del SNC.

Terapia concurrente para su cáncer (es decir, radioterapia, quimioterapia, etc.).

Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia. Actualmente no hay datos disponibles sobre la excreción de COL-3 en la leche materna. Además, actualmente no existen datos de toxicidad en animales gestantes. Hasta que los datos de esta naturaleza estén disponibles, excluiremos a las pacientes embarazadas o lactantes.

Los pacientes que se sabe que son VIH positivos no serán elegibles para este protocolo. Dado que COL-3 es un inhibidor conocido de la gelatinasa de neutrófilos, los pacientes con VIH serán excluidos debido a su mayor riesgo de infección. Se requerirá la prueba del VIH.

Pacientes que actualmente estén tomando anticonvulsivos (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina). Los pacientes que toman rifampicina también serán excluidos. Existe una posible interacción farmacológica entre COL-3 y estas clases de fármacos.