Une étude de phase I sur le COL-3 oral (NSC-683551), un inhibiteur de la métalloprotéinase matricielle, chez des patients atteints d'un cancer métastatique réfractaire

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Tous les patients atteints de tumeurs solides réfractaires et de lymphomes sont éligibles selon les critères énumérés ci-dessous. Les patients présentant uniquement des signes de marqueur tumoral de la maladie ne seront pas éligibles pour l'étude. Un patient doit avoir des preuves de scintigraphie osseuse de maladie métastatique.

Les patients doivent avoir une documentation histopathologique du cancer confirmée dans le laboratoire de pathologie / NCI du centre clinique des National Institutes of Health avant de commencer cette étude.

Les patients doivent avoir une maladie cliniquement progressive documentée avant l'entrée. La progression doit être documentée par au moins un des paramètres suivants : deux niveaux de marqueurs tumoraux consécutifs en hausse et/ou au moins un nouveau dépôt métastatique sur la scintigraphie osseuse au Tc-99 et/ou la progression des métastases des tissus mous mesurée par les modalités appropriées ( c'est-à-dire imagerie, palpation) et/ou le développement d'un nouveau domaine de maladie maligne (mesurable ou évaluable).

Les patients doivent avoir échoué à un traitement dont l'efficacité a été prouvée pour leur maladie. Les patients atteints de mélanome métastatique, de cancer du poumon non à petites cellules et de carcinome à cellules rénales seront éligibles sans recevoir de traitement préalable. Le traitement initial des tumeurs malignes ne répondant pas à la chimiothérapie (par exemple, cancer gastro-intestinal disséminé, non colorectal) peut être effectué à la discrétion des investigateurs.

Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG inférieur ou égal à 2.

Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à trois mois.

Paramètres d'éligibilité hématologique (dans la semaine suivant le début du traitement) : Nombre de granulocytes supérieur ou égal à 1 500/mm3 ; Hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL (la transfusion avant le traitement est autorisée, à condition que l'hémoglobine soit maintenue pendant plus de 30 jours et/ou que la source active du saignement soit identifiée et traitée) ; Le nombre de plaquettes est supérieur ou égal à 120 000/mm3 ; Si la créatinine est supérieure à 1,5 mg/dL, obtenir une collecte d'urine de 24 heures. La clairance de la créatinine doit être supérieure à 60 ml/min ; Fonction hépatique : bilirubine normale (totale) ; ALT est inférieur à 2,5 fois la normale ; L'AST est inférieur à 2,5 fois la normale.

Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité liée à un traitement antérieur, y compris une intervention chirurgicale.

Les patients doivent être en arrêt de chimiothérapie, d'hormonothérapie, de radiothérapie ou de thérapie biologique depuis au moins 4 semaines avant le début du COL-3. Les patients qui recevaient de la mitomycine C, des nitrosourées ou du carboplatine doivent être à 6 semaines de la dernière administration de chimiothérapie. Les patients qui recevaient de la suramine doivent être âgés de 3 mois après la dernière administration. Les patients atteints d'un cancer de la prostate doivent continuer à recevoir l'agoniste de la LHRH (sauf si une orchidectomie a été pratiquée) mais doivent avoir échoué au sevrage des antiandrogènes.

Les patients atteints d'un cancer de la prostate qui n'ont pas subi de castration chirurgicale doivent poursuivre le traitement par un agoniste de la LHRH. Si, pour une raison quelconque, l'agoniste de la LHRH a été interrompu avant l'entrée dans l'étude, il doit être réinstitué et la progression de la maladie doit être documentée avant l'inscription.

Les patients présentant des complications locales nécessitant un traitement médical local urgent ne sont pas éligibles, mais peuvent le devenir après la résolution du problème aigu (c'est-à-dire une douleur osseuse sévère, une compression de la moelle épinière, une obstruction du flux urinaire, etc.).

Les patients ne doivent pas avoir de maladie grave grave, y compris une infection grave non traitée. Les stents urétéraux, ou sondes de Foley, bien que souvent colonisés, ne sont pas une contre-indication à l'inscription.

Les patients ayant des antécédents d'angine de poitrine instable ou nouvellement diagnostiquée, d'infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois suivant l'inscription), d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de New York, de maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une oxygénothérapie ou d'activité épileptique incontrôlée ne sont pas éligibles.

Les patients doivent être disposés à se déplacer de leur domicile au NIH pour des visites de suivi.

Toutes les patientes en mesure de procréer devront utiliser une contraception pendant le traitement et pendant deux mois après la fin du traitement COL-3. Toutes les patientes en âge de procréer auront un test de grossesse négatif.

Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé ci-joint.

Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans ou plus.

Bien qu'une radiothérapie antérieure à la lésion primaire ou métastatique n'exclue pas un individu de cette étude, elle exclut cette lésion de la biopsie facultative. Ainsi, si un individu a une lésion primaire qui a été irradiée, il ne peut pas participer à cette partie de l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Infection active, y compris sérologie positive pour le VIH. L'instrumentation des voies urinaires colonisées n'est pas exclue.

Patients présentant des métastases cérébrales ou des tumeurs malignes primaires du SNC.

Thérapie concomitante pour leur cancer (c.-à-d. radiothérapie, chimiothérapie, etc.).

Patientes enceintes ou allaitantes. Aucune donnée n'est actuellement disponible sur l'excrétion de COL-3 dans le lait maternel. De plus, aucune donnée sur la toxicité chez les animaux en gestation n'existe à l'heure actuelle. Jusqu'à ce que des données de cette nature soient disponibles, nous exclurons les patientes enceintes ou allaitantes.

Les patients dont on sait qu'ils sont séropositifs ne seront pas éligibles à ce protocole. Étant donné que COL-3 est un inhibiteur connu de la gélatinase des neutrophiles, les patients VIH seront exclus en raison de leur risque accru d'infection. Un test de dépistage du VIH sera exigé.

Patients prenant actuellement des anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine). Les patients prenant de la rifampicine seront également exclus. Il existe une interaction médicamenteuse potentielle entre COL-3 et ces classes de médicaments.