口服基质金属蛋白酶抑制剂 COL-3 (NSC-683551) 在难治性转移性癌症患者中的 I 期研究

纳入标准：

所有难治性实体瘤和淋巴瘤患者均符合下列标准。 仅具有肿瘤标志物疾病证据的患者将不符合研究条件。 患者必须有转移性疾病的骨扫描证据。

在开始这项研究之前，患者必须在美国国立卫生研究院临床中心的病理学实验室/NCI 确认癌症的组织病理学文件。

患者必须在进入前记录有临床进展性疾病。 必须通过以下参数中的至少一项记录进展情况：两次连续升高的肿瘤标志物水平，和/或 Tc-99 骨闪烁扫描上至少有一处新的转移沉积，和/或通过适当方式测量的软组织转移进展（即影像学、触诊）和/或恶性疾病新领域的发展（可测量或可评估）。

患者必须接受过对其疾病已证明有效的治疗失败。 转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌患者将符合资格，无需接受先前治疗。 非化疗反应性恶性肿瘤（例如，播散性胃肠道癌、非结直肠癌）的初始治疗可由研究人员酌情决定。

患者的 ECOG 体能状态必须小于或等于 2。

患者的预期寿命必须超过三个月。

血液学合格参数（开始治疗后 1 周内）：粒细胞计数大于或等于 1,500/mm3；血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL（允许治疗前输血，前提是血红蛋白维持超过 30 天和/或确定并治疗活动性出血源）；血小板计数≥120,000/mm3；如果肌酐大于 1.5 mg/dL，收集 24 小时尿液。 肌酐清除率必须大于 60 mL/min；肝功能：正常胆红素（总）； ALT低于正常值的2.5倍； AST 低于正常值的 2.5 倍。

患者必须已经从与先前治疗相关的任何毒性中恢复过来，包括手术。

在开始 COL-3 之前，患者必须停止先前的化学疗法、激素疗法、放射疗法或生物疗法至少 4 周。 接受丝裂霉素 C、亚硝基脲或卡铂的患者必须距离最后一次化疗 6 周。 接受苏拉明治疗的患者必须距离最后一次给药 3 个月。 前列腺癌患者必须继续接受 LHRH 激动剂（除非已进行睾丸切除术），但抗雄激素停药必须失败。

未接受手术去势的前列腺癌患者必须继续使用 LHRH 激动剂进行治疗。 如果出于某种原因，LHRH 激动剂在进入研究之前已停用，则应重新使用，并且必须在登记前记录疾病进展。

患有需要紧急局部药物治疗的局部并发症的患者不符合条件，但在解决急性问题（即严重骨痛、脊髓压迫、尿流阻塞等）后可能会变得符合条件。

患者不得患有急性危重疾病，包括未经治疗的严重感染。 输尿管支架或导尿管虽然经常被定植，但并不是入组的禁忌症。

有不稳定或新诊断的心绞痛病史、近期心肌梗死（入组后 6 个月内）、纽约 II-IV 级充血性心力衰竭、需要氧疗或不受控制的癫痫发作活动的慢性阻塞性肺病患者不符合资格。

患者必须愿意从家中前往 NIH 进行随访。

所有有生育能力的患者都必须在治疗期间和完成 COL-3 治疗后的两个月内采取避孕措施。 所有有生育能力的女性患者的妊娠试验均为阴性。

患者必须能够理解并签署所附的知情同意书。

患者必须年满 18 岁或 18 岁。

尽管先前对原发性或转移性病灶进行过放射治疗并没有将个体排除在本研究之外，但确实将该病灶排除在可选的活检之外。 因此，如果一个人的原发性病变已被辐射，则他们不能参加该部分的研究。

排除标准：

活动性感染，包括 HIV 血清学阳性。 不排除定植的泌尿道器械。

患有脑转移或原发性中枢神经系统恶性肿瘤的患者。

癌症的同步治疗（即放疗、化疗等）。

怀孕或哺乳期患者。 目前没有关于母乳中 COL-3 排泄的数据。 此外，目前还没有妊娠动物的毒性数据。 在获得这种性质的数据之前，我们将排除怀孕或哺乳期患者。

已知为 HIV 阳性的患者将不符合该协议的条件。 由于 COL-3 是一种已知的中性粒细胞明胶酶抑制剂，因此 HIV 患者会因为感染风险增加而被排除在外。 需要进行 HIV 检测。

目前正在服用抗惊厥药（苯巴比妥、苯妥英、卡马西平）的患者。 服用利福平的患者也将被排除在外。 COL-3 与这些类别的药物之间存在潜在的药物相互作用。