Um estudo de Fase I de COL-3 oral (NSC-683551), um inibidor de metaloproteinase de matriz, em pacientes com câncer metastático refratário

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Todos os pacientes com tumores sólidos refratários e linfoma são elegíveis de acordo com os critérios listados abaixo. Pacientes com evidência de marcador tumoral apenas de doença, não serão elegíveis para o estudo. Um paciente deve ter evidências de cintilografia óssea de doença metastática.

Os pacientes devem ter documentação histopatológica de câncer confirmada no Laboratório de Patologia/NCI do Centro Clínico do National Institutes of Health antes de iniciar este estudo.

Os pacientes devem ter doença clinicamente progressiva documentada antes da entrada. A progressão deve ser documentada por pelo menos um dos seguintes parâmetros: dois níveis crescentes consecutivos de marcadores tumorais e/ou pelo menos um novo depósito metastático na cintilografia óssea Tc-99 e/ou progressão de metástases de tecidos moles conforme medido por modalidades apropriadas ( ou seja, imagem, palpação) e/ou desenvolvimento de nova área de doença maligna (mensurável ou avaliável).

Os pacientes devem ter falhado na terapia de eficácia comprovada para sua doença. Pacientes com melanoma metastático, câncer de pulmão de células não pequenas e carcinoma de células renais serão elegíveis sem receber terapia prévia. O tratamento inicial das malignidades não responsivas à quimioterapia (por exemplo, câncer gastrointestinal disseminado, não colorretal) pode ser feito a critério dos investigadores.

Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG menor ou igual a 2.

Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de mais de três meses.

Parâmetros hematológicos de elegibilidade (dentro de 1 semana após o início da terapia): Contagem de granulócitos maior ou igual a 1.500/mm3; Hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL (transfusão pré-tratamento é permitida, desde que a hemoglobina seja mantida por mais de 30 dias e/ou fonte ativa de sangramento identificada e tratada); Contagem de plaquetas maior ou igual a 120.000/mm3; Se a creatinina for superior a 1,5 mg/dL, obtenha uma coleta de urina de 24 horas. O clearance de creatinina deve ser maior que 60 mL/min; Função hepática: bilirrubina normal (total); ALT é inferior a 2,5 vezes o normal; AST é inferior a 2,5 vezes o normal.

Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia.

Os pacientes devem estar fora da quimioterapia anterior, terapia hormonal, radioterapia ou terapia biológica por pelo menos 4 semanas antes do início do COL-3. Os pacientes que receberam mitomicina C, nitrosoureas ou carboplatina devem ter 6 semanas desde a última administração de quimioterapia. Os pacientes que estavam recebendo suramina devem ter 3 meses desde a última administração. Os pacientes com câncer de próstata devem continuar a receber o agonista de LHRH (a menos que a orquiectomia tenha sido realizada), mas devem ter falhado na retirada do antiandrogênio.

Pacientes com câncer de próstata que não foram submetidos à castração cirúrgica devem continuar o tratamento com um agonista de LHRH. Se, por algum motivo, o agonista de LHRH tiver sido descontinuado antes da entrada no estudo, ele deve ser reinstituído e a progressão da doença deve ser documentada antes da inscrição.

Pacientes com complicações locais que requerem terapia médica local urgente não são elegíveis, mas podem se tornar assim após a resolução do problema agudo (ou seja, dor óssea intensa, compressão da medula espinhal, obstrução do fluxo urinário, etc.).

Os pacientes não devem ter uma doença aguda e crítica, incluindo uma infecção grave não tratada. Os stents ureterais ou o cateter de foley, embora frequentemente colonizados, não são uma contra-indicação para inscrição.

Pacientes com histórico de angina pectoris instável ou recém-diagnosticada, infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses após a inscrição), insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV de Nova York, doença pulmonar obstrutiva crônica que requer oxigenoterapia ou atividade convulsiva descontrolada não são elegíveis.

Os pacientes devem estar dispostos a viajar de sua casa para o NIH para visitas de acompanhamento.

Todas as pacientes em idade reprodutiva deverão usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por dois meses após o término do tratamento com COL-3. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar terão um teste de gravidez negativo.

Os pacientes devem ser capazes de entender e assinar o formulário de consentimento informado em anexo.

Os pacientes devem ser maiores de 18 anos.

Embora a radioterapia prévia para a lesão primária ou metastática não exclua um indivíduo deste estudo, ela exclui essa lesão da biópsia opcional. Assim, se um indivíduo tiver uma lesão primária que tenha sido irradiada, ele não poderá participar dessa parte do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Infecção ativa, incluindo sorologia positiva para HIV. A instrumentação do trato urinário colonizado não é excluída.

Pacientes com metástases cerebrais ou malignidades primárias do SNC.

Terapia concomitante para o câncer (ou seja, radioterapia, quimioterapia, etc.).

Pacientes grávidas ou lactantes. Não há dados atualmente disponíveis sobre a excreção de COL-3 no leite materno. Além disso, não existem dados de toxicidade em animais em gestação no momento. Até que dados dessa natureza estejam disponíveis, excluiremos pacientes grávidas ou lactantes.

Pacientes que sabidamente são HIV positivos não serão elegíveis para este protocolo. Uma vez que o COL-3 é um inibidor conhecido da gelatinase dos neutrófilos, os doentes com VIH serão excluídos devido ao seu risco aumentado de infecção. O teste de HIV será necessário.

Pacientes que estão atualmente tomando anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina). Os pacientes que tomam rifampicina também serão excluídos. Existe uma potencial interação medicamentosa entre o COL-3 e essas classes de medicamentos.