Исследование фазы I перорального COL-3 (NSC-683551), ингибитора матриксной металлопротеиназы, у пациентов с рефрактерным метастатическим раком

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Все пациенты с рефрактерными солидными опухолями и лимфомой соответствуют критериям, перечисленным ниже. Пациенты, у которых имеются только признаки заболевания с помощью онкомаркеров, не будут допущены к участию в исследовании. У пациента должно быть сканирование костей, подтверждающее метастатическое заболевание.

Пациенты должны иметь гистопатологическую документацию рака, подтвержденную в Лаборатории патологии/NCI Клинического центра Национального института здравоохранения до начала этого исследования.

Пациенты должны иметь клинически прогрессирующее заболевание, документально подтвержденное до поступления. Прогрессирование должно быть документировано по крайней мере одним из следующих параметров: два последовательно повышающихся уровня онкомаркера и/или по крайней мере одно новое метастатическое отложение при сцинтиграфии костей Tc-99 и/или прогрессирование метастазов в мягких тканях, измеренное соответствующими методами. т. е. визуализация, пальпация) и/или развитие новой области злокачественного заболевания (поддающееся измерению или оценке).

Пациенты должны иметь неудачную терапию с доказанной эффективностью для их заболевания. Пациенты с метастатической меланомой, немелкоклеточным раком легкого и почечно-клеточным раком будут иметь право на участие без предшествующей терапии. Первоначальное лечение злокачественных новообразований, не поддающихся химиотерапии (например, диссеминированного рака желудочно-кишечного тракта, неколоректального рака), может проводиться по усмотрению исследователей.

Состояние пациента по шкале ECOG должно быть меньше или равно 2.

Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более трех месяцев.

Гематологические параметры приемлемости (в течение 1 недели после начала терапии): количество гранулоцитов больше или равно 1500/мм3; Гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл (переливание до лечения разрешено при условии, что гемоглобин сохраняется более 30 дней и/или выявлен и пролечен активный источник кровотечения); Количество тромбоцитов больше или равно 120 000/мм3; Если креатинин превышает 1,5 мг/дл, соберите мочу за 24 часа. Клиренс креатинина должен быть больше 60 мл/мин; Функция печени: нормальный билирубин (общий); АЛТ менее чем в 2,5 раза превышает норму; АСТ менее чем в 2,5 раза превышает норму.

Пациенты должны оправиться от любой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство.

Пациенты должны отказаться от предшествующей химиотерапии, гормональной терапии, лучевой терапии или биологической терапии в течение как минимум 4 недель до начала COL-3. Пациентам, которые получали митомицин С, нитрозомочевину или карбоплатин, должно быть 6 недель после последнего введения химиотерапии. Пациентам, получавшим сурамин, должно быть 3 месяца с момента последнего введения. Пациенты с раком предстательной железы должны продолжать получать агонисты ЛГРГ (если не была проведена орхиэктомия), но у них должна быть безуспешная отмена антиандрогенов.

Пациенты с раком предстательной железы, которым не проводилась хирургическая кастрация, должны продолжать лечение агонистом ЛГРГ. Если по какой-либо причине прием агониста ЛГРГ был прекращен до включения в исследование, то его следует возобновить, а прогрессирование заболевания должно быть задокументировано до включения в исследование.

Пациенты с местными осложнениями, которые требуют неотложной местной медикаментозной терапии, не подходят, но могут стать таковыми после разрешения острой проблемы (т.

У пациентов не должно быть острого, критического заболевания, включая серьезную невылеченную инфекцию. Мочеточниковые стенты или катетер Фолея, несмотря на то, что они часто колонизируются, не являются противопоказанием для включения в исследование.

Пациенты с нестабильной или недавно диагностированной стенокардией в анамнезе, недавно перенесенным инфарктом миокарда (в течение 6 месяцев после включения), застойной сердечной недостаточностью II-IV класса по Нью-Йорку, хронической обструктивной болезнью легких, требующей оксигенотерапии, или неконтролируемой судорожной активностью, не подходят.

Пациенты должны быть готовы выезжать из дома в НИЗ для последующих посещений.

Все пациентки детородного возраста должны будут использовать средства контрацепции во время лечения и в течение двух месяцев после завершения лечения COL-3. Все пациентки женского пола детородного возраста будут иметь отрицательный тест на беременность.

Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать прилагаемую форму информированного согласия.

Пациенты должны быть старше или старше 18 лет.

Хотя предшествующая лучевая терапия первичного или метастатического поражения не исключает индивидуума из этого исследования, оно исключает это поражение из факультативной биопсии. Таким образом, если у человека есть первичное поражение, подвергшееся облучению, он не может участвовать в этой части исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Активная инфекция, в том числе положительная серология на ВИЧ. Не исключена колонизированная инструментация мочевыводящих путей.

Пациенты с метастазами в головной мозг или первичными злокачественными новообразованиями ЦНС.

Сопутствующая терапия рака (например, лучевая терапия, химиотерапия и т. д.).

Пациенты, которые беременны или кормят грудью. В настоящее время нет данных о выделении COL-3 в грудное молоко. Кроме того, в настоящее время нет данных о токсичности у беременных животных. Пока данные такого рода не станут доступными, мы будем исключать беременных или кормящих пациентов.

Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны, не будут иметь права на участие в этом протоколе. Поскольку COL-3 является известным ингибитором желатиназы нейтрофилов, пациенты с ВИЧ будут исключены из-за повышенного риска заражения. Потребуется тестирование на ВИЧ.

Пациенты, которые в настоящее время принимают противосудорожные препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин). Пациенты, принимающие рифампицин, также будут исключены. Существует потенциальное лекарственное взаимодействие между COL-3 и этими классами лекарств.