Vaiheen I tutkimus oraalisesta COL-3:sta (NSC-683551), matriisin metalloproteinaasin estäjästä, potilailla, joilla on refraktiivinen metastaattinen syöpä

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Kaikki potilaat, joilla on refraktoriset kiinteät kasvaimet ja lymfooma, ovat kelvollisia alla lueteltujen kriteerien mukaisesti. Potilaat, joilla on vain merkkejä taudista, eivät ole kelvollisia tutkimukseen. Potilaalla on oltava luukuvaus todisteita etäpesäkkeestä.

Potilailla on oltava syövän histopatologinen dokumentaatio, joka on vahvistettu National Institutes of Healthin kliinisen keskuksen patologian laboratoriossa/NCI:ssä ennen tämän tutkimuksen aloittamista.

Potilailla on oltava kliinisesti etenevä sairaus, joka on dokumentoitu ennen maahantuloa. Eteneminen on dokumentoitava vähintään yhdellä seuraavista parametreistä: kaksi peräkkäin nousevaa kasvainmerkkiainetasoa ja/tai vähintään yksi uusi metastaattinen kerrosuma Tc-99-luuskintigrafiassa ja/tai pehmytkudosmetastaasien eteneminen asianmukaisin menetelmin mitattuna ( eli kuvantaminen, tunnustelu) ja/tai pahanlaatuisen sairauden uuden alueen kehittyminen (mitattavissa tai arvioitavissa).

Potilaiden on täytynyt epäonnistua terapiassa, joka on todistetusti tehokas sairauteensa. Potilaat, joilla on metastaattinen melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja munuaissolusyöpä, ovat kelvollisia ilman aiempaa hoitoa. Kemoterapiaan reagoimattomien pahanlaatuisten kasvainten (esim. disseminoituneen maha-suolikanavan, ei-kolorektaalisen syövän) alkuhoito voidaan tehdä tutkijoiden harkinnan mukaan.

Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

Potilaiden elinajanodote on oltava yli kolme kuukautta.

Hematologiset kelpoisuusparametrit (1 viikon sisällä hoidon aloittamisesta): Granulosyyttien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/mm3; Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9,0 g/dl (hoitoa edeltävä verensiirto on sallittu, jos hemoglobiinia ylläpidetään yli 30 päivää ja/tai aktiivinen verenvuodon lähde tunnistetaan ja hoidetaan); Verihiutalemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 120 000/mm3; Jos kreatiniini on yli 1,5 mg/dl, ota 24 tunnin virtsakeräys. Kreatiniinipuhdistuman on oltava yli 60 ml/min; Maksan toiminta: normaali bilirubiini (yhteensä); ALT on alle 2,5 kertaa normaaliarvo; AST on alle 2,5 kertaa normaaliarvo.

Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempaan hoitoon, mukaan lukien leikkaukseen, liittyvistä toksisuudesta.

Potilaiden on oltava poissa aiemmasta kemoterapiasta, hormonihoidosta, sädehoidosta tai biologisesta hoidosta vähintään 4 viikkoa ennen COL-3-hoidon aloittamista. Potilaiden, jotka ovat saaneet mitomysiini C:tä, nitrosoureoita tai karboplatiinia, on oltava 6 viikkoa viimeisestä kemoterapiasta. Suramiinia saaneiden potilaiden on oltava 3 kuukauden ikäisiä viimeisestä annosta. Eturauhassyöpää sairastavien potilaiden on jatkettava LHRH-agonistin saamista (ellei orkiektomiaa ole tehty), mutta antiandrogeenivieroitus on epäonnistunut.

Eturauhassyöpäpotilaiden, joille ei ole tehty kirurgista kastraatiota, on jatkettava LHRH-agonistihoitoa. Jos LHRH-agonistin käyttö on jostain syystä lopetettu ennen tutkimukseen tuloa, se tulee aloittaa uudelleen ja taudin eteneminen on dokumentoitava ennen tutkimukseen osallistumista.

Potilaat, joilla on paikallisia komplikaatioita, jotka vaativat kiireellistä paikallista lääketieteellistä hoitoa, eivät ole tukikelpoisia, mutta ne voivat tulla sellaisiksi akuutin ongelman (esim. vaikea luukipu, selkäytimen puristus, virtsan virtauksen estyminen jne.) ratkeamisen jälkeen.

Potilaalla ei saa olla akuuttia, vakavaa sairautta, mukaan lukien vakava hoitamaton infektio. Virtsaputken stentit tai foley-katetri, vaikka ne ovat usein kolonisoituja, eivät ole rekisteröinnin vasta-aihe.

Potilaat, joilla on ollut epästabiili tai äskettäin diagnosoitu angina pectoris, äskettäinen sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta), New Yorkin luokan II-IV sydämen vajaatoiminta, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii happihoitoa tai hallitsematon kohtausaktiivisuus, eivät ole kelvollisia.

Potilaiden on oltava valmiita matkustamaan kotoaan NIH:iin seurantakäyntejä varten.

Kaikkien potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä ehkäisyä hoidon aikana ja kahden kuukauden ajan COL-3-hoidon päättymisen jälkeen. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille tehdään negatiivinen raskaustesti.

Potilaiden tulee ymmärtää ja allekirjoittaa liitteenä oleva tietoinen suostumuslomake.

Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.

Vaikka primaarisen tai metastaattisen leesion aikaisempi sädehoito ei sulje henkilöä pois tästä tutkimuksesta, se sulkee kyseisen vaurion pois valinnaisesta biopsiasta. Siten, jos henkilöllä on primaarinen leesio, joka on säteilytetty, hän ei voi osallistua tutkimuksen tähän osaan.

POISTAMISKRITEERIT:

Aktiivinen infektio, mukaan lukien positiivinen serologia HIV:lle. Kolonisoitujen virtsateiden instrumentointi ei ole poissuljettu.

Potilaat, joilla on aivometastaaseja tai primaarisia keskushermoston pahanlaatuisia kasvaimia.

Samanaikainen syövän hoito (eli sädehoito, kemoterapia jne.).

Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja COL-3:n erittymisestä äidinmaitoon. Tällä hetkellä ei myöskään ole olemassa tietoja myrkyllisyydestä raskaana oleville eläimille. Kunnes tämänkaltaisia ​​tietoja tulee saataville, jätämme pois raskaana olevat tai imettävät potilaat.

Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, eivät ole oikeutettuja tähän protokollaan. Koska COL-3 on tunnettu neutrofiiligelatinaasin estäjä, HIV-potilaat suljetaan pois, koska heillä on lisääntynyt infektioriski. HIV-testaus vaaditaan.

Potilaat, jotka käyttävät parhaillaan antikonvulsantteja (fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini). Myös rifampiinia käyttävät potilaat suljetaan pois. COL-3:n ja näiden lääkeluokkien välillä on mahdollista lääkevuorovaikutusta.