Uno studio di fase I sul COL-3 orale (NSC-683551), un inibitore delle metalloproteinasi di matrice, in pazienti con carcinoma metastatico refrattario

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Tutti i pazienti con tumori solidi e linfomi refrattari sono eleggibili secondo i criteri elencati di seguito. I pazienti con solo evidenza di malattia da marcatore tumorale non saranno eleggibili per lo studio. Un paziente deve avere evidenza di scintigrafia ossea di malattia metastatica.

I pazienti devono avere la documentazione istopatologica del cancro confermata nel Laboratorio di Patologia/NCI del Centro Clinico presso il National Institutes of Health prima di iniziare questo studio.

I pazienti devono avere una malattia clinicamente progressiva documentata prima dell'ingresso. La progressione deve essere documentata da almeno uno dei seguenti parametri: due livelli di marcatore tumorale in aumento consecutivo e/o almeno un nuovo deposito metastatico alla scintigrafia ossea con Tc-99 e/o progressione delle metastasi dei tessuti molli misurata con modalità appropriate ( cioè, imaging, palpazione) e/o sviluppo di una nuova area di malattia maligna (misurabile o valutabile).

I pazienti devono aver fallito una terapia di comprovata efficacia per la loro malattia. I pazienti con melanoma metastatico, carcinoma polmonare non a piccole cellule e carcinoma a cellule renali saranno idonei senza ricevere una terapia precedente. Il trattamento iniziale dei tumori maligni non responsivi alla chemioterapia (ad esempio, cancro gastrointestinale disseminato, non colorettale) può essere effettuato a discrezione degli investigatori.

I pazienti devono avere un performance status ECOG inferiore o uguale a 2.

I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a tre mesi.

Parametri di eleggibilità ematologica (entro 1 settimana dall'inizio della terapia): conta dei granulociti maggiore o uguale a 1.500/mm3; Emoglobina maggiore o uguale a 9,0 g/dL (la trasfusione pre-trattamento è consentita, a condizione che l'emoglobina sia mantenuta per più di 30 giorni e/o che la fonte attiva di sanguinamento sia identificata e trattata); La conta piastrinica è maggiore o uguale a 120.000/mm3; Se la creatinina è superiore a 1,5 mg/dL, ottenere una raccolta delle urine delle 24 ore. La clearance della creatinina deve essere superiore a 60 ml/min; Funzione epatica: bilirubina normale (totale); L'ALT è inferiore a 2,5 volte il normale; L'AST è inferiore a 2,5 volte il normale.

I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata alla terapia precedente, inclusa la chirurgia.

I pazienti devono essere sospesi da chemioterapia, terapia ormonale, radioterapia o terapia biologica per almeno 4 settimane prima dell'inizio del COL-3. I pazienti che stavano ricevendo mitomicina C, nitrosourea o carboplatino devono essere trascorse 6 settimane dall'ultima somministrazione di chemioterapia. I pazienti che stavano ricevendo suramin devono essere trascorsi 3 mesi dall'ultima somministrazione. I pazienti con cancro alla prostata devono continuare a ricevere l'agonista LHRH (a meno che non sia stata eseguita l'orchiectomia) ma devono aver fallito la sospensione dell'antiandrogeno.

I pazienti con cancro alla prostata che non sono stati sottoposti a castrazione chirurgica devono continuare il trattamento con un agonista LHRH. Se per qualche motivo l'agonista LHRH è stato interrotto prima dell'ingresso nello studio, allora dovrebbe essere ripreso e la progressione della malattia deve essere documentata prima dell'arruolamento.

I pazienti con complicanze locali che richiedono una terapia medica locale urgente non sono ammissibili, ma possono diventarlo dopo la risoluzione del problema acuto (ad es. dolore osseo severo, compressione del midollo spinale, ostruzione del flusso urinario, ecc.).

I pazienti non devono avere una malattia acuta e critica, inclusa una grave infezione non trattata. Gli stent ureterali, o catetere di Foley, sebbene spesso colonizzati, non rappresentano una controindicazione all'arruolamento.

Pazienti con una storia di angina pectoris instabile o di nuova diagnosi, infarto miocardico recente (entro 6 mesi dall'arruolamento), insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV di New York, malattia polmonare ostruttiva cronica che richiede ossigenoterapia o attività convulsiva incontrollata non sono ammissibili.

I pazienti devono essere disposti a viaggiare dalla loro casa al NIH per le visite di follow-up.

Tutti i pazienti in età fertile dovranno usare la contraccezione durante il trattamento e per due mesi dopo il completamento del trattamento con COL-3. Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile avranno un test di gravidanza negativo.

I pazienti devono essere in grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato allegato.

I pazienti devono avere più di 18 anni di età.

Sebbene la precedente radioterapia alla lesione primaria o metastatica non escluda un individuo da questo studio, esclude quella lesione dalla biopsia facoltativa. Pertanto, se un individuo ha una lesione primaria che è stata irradiata, non può partecipare a quella parte dello studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Infezione attiva, compresa la sierologia positiva per l'HIV. La strumentazione del tratto urinario colonizzato non è esclusa.

Pazienti con metastasi cerebrali o tumori maligni primari del SNC.

Terapia concomitante per il loro cancro (cioè radioterapia, chemioterapia, ecc.).

Pazienti in gravidanza o in allattamento. Non sono attualmente disponibili dati sull'escrezione di COL-3 nel latte materno. Inoltre, al momento non esistono dati sulla tossicità negli animali in gestazione. Fino a quando non saranno disponibili dati di questa natura, escluderemo i pazienti in gravidanza o in allattamento.

I pazienti che sono noti per essere sieropositivi non saranno idonei per questo protocollo. Poiché COL-3 è un noto inibitore della gelatinasi dei neutrofili, i pazienti con HIV saranno esclusi a causa del loro aumentato rischio di infezione. Sarà richiesto il test dell'HIV.

Pazienti che stanno attualmente assumendo anticonvulsivanti (fenobarbital, fenitoina, carbamazepina). Saranno esclusi anche i pazienti che assumono rifampicina. Esiste una potenziale interazione farmacologica tra COL-3 e queste classi di farmaci.