En fase I-studie av oral COL-3 (NSC-683551), en matrisemetalloproteinasehemmer, hos pasienter med refraktær metastatisk kreft

INKLUSJONSKRITERIER:

Alle pasienter med refraktære solide svulster og lymfom er kvalifisert i henhold til kriteriene oppført nedenfor. Pasienter som kun har svulstmarkørbevis for sykdom, vil ikke være kvalifisert for studier. En pasient må ha bevis for beinskanning på metastatisk sykdom.

Pasienter må ha histopatologisk dokumentasjon av kreft bekreftet i Laboratory of Pathology/NCI ved Clinical Center ved National Institutes of Health før denne studien starter.

Pasienter må ha klinisk progredierende sykdom dokumentert før innreise. Progresjon må dokumenteres med minst én av følgende parametere: to fortløpende stigende tumormarkørnivåer, og/eller minst én ny metastatisk avsetning på Tc-99 beinscintigrafi, og/eller progresjon av bløtvevsmetastaser målt med passende modaliteter ( dvs. bildediagnostikk, palpasjon) og/eller utvikling av nytt område med ondartet sykdom (målbare eller evaluerbare).

Pasienter må ha mislykket behandling med bevist effekt på sykdommen. Pasienter med metastatisk melanom, ikke-småcellet lungekreft og nyrecellekarsinom vil være kvalifisert uten å ha fått tidligere behandling. Innledende behandling av ikke-kjemoterapi-responsive maligniteter (f.eks. disseminert gastrointestinal, ikke-kolorektal kreft) kan gjøres etter etterforskernes skjønn.

Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus på mindre enn eller lik 2.

Pasienter må ha en forventet levealder på mer enn tre måneder.

Hematologiske kvalifikasjonsparametere (innen 1 uke etter start av behandling): Granulocyttantall større enn eller lik 1500/mm3; Hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL (transfusjon før behandling er tillatt, forutsatt at hemoglobinet opprettholdes i mer enn 30 dager og/eller aktiv blødningskilde er identifisert og behandlet); Antall blodplater er større enn eller lik 120 000/mm3; Hvis kreatininet er større enn 1,5 mg/dL, få en 24 timers urinsamling. Kreatininclearance må være større enn 60 ml/min. Leverfunksjon: normalt bilirubin (totalt); ALT er mindre enn 2,5 ganger det normale; AST er mindre enn 2,5 ganger det normale.

Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet relatert til tidligere behandling, inkludert kirurgi.

Pasienter må være fri for kjemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller biologisk behandling i minst 4 uker før oppstart av COL-3. Pasienter som fikk mitomycin C, nitrosourea eller karboplatin må være 6 uker fra siste administrasjon av kjemoterapi. Pasienter som fikk suramin må være 3 måneder fra siste administrering. Pasienter med prostatakreft må fortsette å få LHRH-agonist (med mindre orkiektomi er utført), men må ha mislykket antiandrogenabstinens.

Pasienter med prostatakreft som ikke har gjennomgått kirurgisk kastrering må fortsette behandlingen med en LHRH-agonist. Hvis LHRH-agonisten av en eller annen grunn har blitt seponert før inntreden i studien, bør den gjenopptas og sykdomsprogresjon må dokumenteres før registrering.

Pasienter med lokale komplikasjoner som krever akutt lokal medisinsk behandling er ikke kvalifisert, men kan bli det etter at det akutte problemet er løst (dvs. alvorlige beinsmerter, ryggmargskompresjon, urinstrømsobstruksjon osv.).

Pasienter må ikke ha en akutt, kritisk sykdom, inkludert en alvorlig ubehandlet infeksjon. Ureterale stenter eller foley-kateter, selv om de ofte er kolonisert, er ikke en kontraindikasjon for påmelding.

Pasienter med en historie med ustabil eller nylig diagnostisert angina pectoris, nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder etter registrering), kongestiv hjertesvikt i New York klasse II-IV, kronisk obstruktiv lungesykdom som krever oksygenbehandling eller ukontrollert anfallsaktivitet er ikke kvalifisert.

Pasienter må være villige til å reise fra hjemmet til NIH for oppfølgingsbesøk.

Alle pasienter med fertil evne vil bli pålagt å bruke prevensjon under behandlingen og i to måneder etter fullført COL-3-behandling. Alle kvinnelige pasienter i fertil alder vil ha en negativ graviditetstest.

Pasienter må kunne forstå og signere vedlagte samtykkeerklæring.

Pasienter må være eldre enn eller 18 år.

Selv om tidligere strålebehandling til den primære, eller en metastatisk lesjon, ikke ekskluderer en person fra denne studien, utelukker den lesjonen fra den valgfrie biopsien. Derfor, hvis en person har en primær lesjon som har blitt utstrålet, kan de ikke delta i den delen av studien.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Aktiv infeksjon, inkludert positiv serologi for HIV. Kolonisert urinveisinstrumentering er ikke utelukket.

Pasienter med hjernemetastaser eller primære CNS-maligniteter.

Samtidig behandling for deres kreft (dvs. strålebehandling, kjemoterapi, etc.).

Pasienter som er gravide eller ammende. Ingen data er foreløpig tilgjengelig om utskillelse av COL-3 i morsmelk. Det finnes heller ingen toksisitetsdata hos drægtige dyr på det nåværende tidspunkt. Inntil data av denne art blir tilgjengelig, vil vi ekskludere pasienter som er gravide eller ammende.

Pasienter som er kjent for å være HIV-positive vil ikke være kvalifisert for denne protokollen. Siden COL-3 er en kjent hemmer av nøytrofil gelatinase, vil HIV-pasienter bli ekskludert på grunn av økt risiko for infeksjon. HIV-testing vil være nødvendig.

Pasienter som for tiden tar antikonvulsiva (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin). Pasienter som tar rifampin vil også bli ekskludert. Det er en potensiell medikamentinteraksjon mellom COL-3 og disse medikamentklassene.