Et fase I-studie af oral COL-3 (NSC-683551), en matrixmetalloproteinasehæmmer, hos patienter med refraktær metastatisk kræft

INKLUSIONSKRITERIER:

Alle patienter med refraktære solide tumorer og lymfom er kvalificerede i henhold til kriterierne nedenfor. Patienter med tumormarkør tegn på sygdom alene, vil ikke være berettiget til undersøgelse. En patient skal have knoglescanningsbevis for metastatisk sygdom.

Patienter skal have histopatologisk dokumentation for cancer bekræftet i Laboratory of Pathology/NCI i det kliniske center ved National Institutes of Health, før de starter denne undersøgelse.

Patienter skal have klinisk progredierende sygdom dokumenteret før indrejse. Progression skal dokumenteres med mindst én af følgende parametre: to fortløbende stigende tumormarkørniveauer og/eller mindst én ny metastatisk aflejring på Tc-99 knoglescintigrafi og/eller progression af bløddelsmetastaser målt med passende modaliteter ( billeddannelse, palpation) og/eller udvikling af et nyt område med malign sygdom (målbart eller evaluerbart).

Patienter skal have mislykket behandling med dokumenteret effekt for deres sygdom. Patienter med metastatisk melanom, ikke-småcellet lungekræft og nyrecellekarcinom vil være berettigede uden at have modtaget forudgående behandling. Indledende behandling af de ikke-kemoterapi-responsive maligniteter (f.eks. dissemineret gastrointestinal, ikke-kolorektal cancer) kan foretages efter efterforskernes skøn.

Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på mindre end eller lig med 2.

Patienter skal have en forventet levetid på mere end tre måneder.

Hæmatologiske egnethedsparametre (inden for 1 uge efter start af behandling): Granulocyttal større end eller lig med 1.500/mm3; Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL (før-behandlingstransfusion er tilladt, forudsat at hæmoglobinet opretholdes i mere end 30 dage og/eller aktiv blødningskilde er identificeret og behandlet); Blodpladetal er større end eller lig med 120.000/mm3; Hvis kreatininet er større end 1,5 mg/dL, skal du få en 24 timers urinopsamling. Kreatininclearance skal være større end 60 ml/min. Leverfunktion: normalt bilirubin (totalt); ALT er mindre end 2,5 gange det normale; AST er mindre end 2,5 gange det normale.

Patienter skal være kommet sig over enhver toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi.

Patienter skal have fri forud for kemoterapi, hormonbehandling, strålebehandling eller biologisk behandling i mindst 4 uger før påbegyndelse af COL-3. Patienter, der fik mitomycin C, nitrosoureas eller carboplatin, skal være 6 uger efter sidste administration af kemoterapi. Patienter, der fik suramin, skal være 3 måneder fra sidste administration. Patienter med prostatacancer skal fortsætte med at modtage LHRH-agonist (medmindre orkiektomi er blevet udført), men skal have mislykket antiandrogen-abstinenser.

Patienter med prostatacancer, som ikke har gennemgået kirurgisk kastration, skal fortsætte behandlingen med en LHRH-agonist. Hvis LHRH-agonisten af ​​en eller anden grund er blevet seponeret før indtræden i undersøgelsen, skal den genoptages, og sygdomsprogression skal dokumenteres før tilmelding.

Patienter med lokale komplikationer, som kræver akut lokal medicinsk behandling, er ikke berettigede, men kan blive det efter løsning af det akutte problem (dvs. svære knoglesmerter, rygmarvskompression, urinstrømsobstruktion osv.).

Patienter må ikke have en akut, kritisk sygdom, herunder en alvorlig ubehandlet infektion. Ureterale stents eller foley-kateter, selvom de ofte er koloniserede, er ikke en kontraindikation for tilmelding.

Patienter med en historie med ustabil eller nyligt diagnosticeret angina pectoris, nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter tilmelding), New York klasse II-IV kongestiv hjertesvigt, kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver oxygenbehandling eller ukontrolleret anfaldsaktivitet, er ikke kvalificerede.

Patienter skal være villige til at rejse fra deres hjem til NIH for opfølgende besøg.

Alle patienter i den fødedygtige alder skal bruge prævention under behandlingen og i to måneder efter afslutningen af ​​COL-3-behandlingen. Alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder vil have en negativ graviditetstest.

Patienter skal kunne forstå og underskrive den vedhæftede informerede samtykkeerklæring.

Patienter skal være ældre end eller 18 år.

Selvom tidligere strålebehandling til den primære eller en metastatisk læsion ikke udelukker en person fra denne undersøgelse, udelukker den den læsion fra den valgfrie biopsi. Således, hvis en person har en primær læsion, som er blevet bestrålet, så kan de ikke deltage i den del af undersøgelsen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Aktiv infektion, herunder positiv serologi for HIV. Koloniseret urinvejsinstrumentering er ikke udelukket.

Patienter med hjernemetastaser eller primære CNS maligniteter.

Samtidig behandling for deres kræftsygdom (dvs. strålebehandling, kemoterapi osv.).

Patienter, der er gravide eller ammende. Der er i øjeblikket ingen tilgængelige data om udskillelse af COL-3 i modermælk. Der findes heller ingen toksicitetsdata for drægtige dyr på nuværende tidspunkt. Indtil data af denne art bliver tilgængelige, vil vi udelukke patienter, der er gravide eller ammende.

Patienter, der vides at være HIV-positive, vil ikke være berettiget til denne protokol. Da COL-3 er en kendt hæmmer af neutrofil gelatinase, vil HIV-patienter blive udelukket på grund af deres øgede risiko for infektion. HIV-test vil være påkrævet.

Patienter, der i øjeblikket tager antikonvulsiva (phenobarbital, phenytoin, carbamazepin). Patienter, der tager rifampin, vil også blive udelukket. Der er en potentiel lægemiddelinteraktion mellem COL-3 og disse klasser af lægemidler.