Eine Phase-I-Studie mit oralem COL-3 (NSC-683551), einem Matrix-Metalloproteinase-Inhibitor, bei Patienten mit refraktärem metastasierendem Krebs

EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Patienten mit refraktären soliden Tumoren und Lymphomen kommen gemäß den unten aufgeführten Kriterien infrage. Patienten mit Tumormarkern, die nur auf eine Erkrankung hindeuten, sind für die Studie nicht geeignet. Ein Patient muss einen Knochenscan-Nachweis einer metastatischen Erkrankung haben.

Die Patienten müssen vor Beginn dieser Studie über eine histopathologische Dokumentation von Krebs verfügen, die im Labor für Pathologie/NCI des klinischen Zentrums der National Institutes of Health bestätigt wurde.

Bei den Patienten muss vor der Einreise eine klinisch fortschreitende Erkrankung dokumentiert sein. Die Progression muss durch mindestens einen der folgenden Parameter dokumentiert werden: zwei aufeinander folgende ansteigende Tumormarkerspiegel und/oder mindestens eine neue metastatische Ablagerung in der Tc-99-Knochenszintigraphie und/oder Progression von Weichteilmetastasen, gemessen mit geeigneten Modalitäten ( Bildgebung, Palpation) und/oder Entwicklung eines neuen Bereichs bösartiger Erkrankungen (messbar oder auswertbar).

Die Patienten müssen eine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit für ihre Krankheit versagt haben. Patienten mit metastasiertem Melanom, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Nierenzellkarzinom kommen ohne vorherige Therapie in Frage. Die Erstbehandlung der nicht auf Chemotherapie ansprechenden malignen Erkrankungen (z. B. disseminierter Magen-Darm-, nicht kolorektaler Krebs) kann nach Ermessen der Prüfärzte erfolgen.

Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von kleiner oder gleich 2 haben.

Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mehr als drei Monaten haben.

Hämatologische Eignungsparameter (innerhalb von 1 Woche nach Therapiebeginn): Granulozytenzahl größer oder gleich 1.500/mm3; Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dl (eine Transfusion vor der Behandlung ist zulässig, vorausgesetzt, das Hämoglobin wird länger als 30 Tage aufrechterhalten und/oder eine aktive Blutungsquelle wird identifiziert und behandelt); Die Thrombozytenzahl ist größer oder gleich 120.000/mm3; Wenn das Kreatinin größer als 1,5 mg/dL ist, nehmen Sie eine 24-Stunden-Urinsammlung vor. Die Kreatinin-Clearance muss größer als 60 ml/min sein; Leberfunktion: normales Bilirubin (gesamt); ALT ist weniger als das 2,5-fache des Normalwerts; AST ist weniger als das 2,5-fache des Normalwertes.

Die Patienten müssen sich von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie, einschließlich einer Operation, erholt haben.

Die Patienten müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der COL-3-Behandlung keine vorherige Chemotherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie erhalten haben. Patienten, die Mitomycin C, Nitrosoharnstoffe oder Carboplatin erhielten, müssen 6 Wochen nach der letzten Verabreichung der Chemotherapie vergangen sein. Patienten, die Suramin erhielten, müssen 3 Monate nach der letzten Verabreichung vergangen sein. Patienten mit Prostatakrebs müssen weiterhin LHRH-Agonisten erhalten (es sei denn, es wurde eine Orchiektomie durchgeführt), aber der Antiandrogen-Entzug muss fehlgeschlagen sein.

Patienten mit Prostatakrebs, die sich keiner chirurgischen Kastration unterzogen haben, müssen die Behandlung mit einem LHRH-Agonisten fortsetzen. Wenn der LHRH-Agonist aus irgendeinem Grund vor der Aufnahme in die Studie abgesetzt wurde, sollte er wieder aufgenommen werden und der Krankheitsverlauf muss vor der Aufnahme dokumentiert werden.

Patienten mit lokalen Komplikationen, die dringend eine lokale medizinische Therapie erfordern, sind nicht geeignet, können dies aber nach Lösung des akuten Problems werden (d. h. starke Knochenschmerzen, Kompression des Rückenmarks, Behinderung des Harnflusses usw.).

Die Patienten dürfen keine akute, kritische Krankheit haben, einschließlich einer schweren unbehandelten Infektion. Ureterstents oder Foley-Katheter sind, obwohl oft kolonisiert, keine Kontraindikation für die Einschreibung.

Patienten mit instabiler oder neu diagnostizierter Angina pectoris in der Vorgeschichte, kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung), dekompensierter Herzinsuffizienz der New-York-Klassen II-IV, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, die eine Sauerstofftherapie erfordert, oder unkontrollierter Anfallsaktivität sind nicht teilnahmeberechtigt.

Die Patienten müssen bereit sein, für Nachsorgeuntersuchungen von ihrem Wohnort zum NIH zu reisen.

Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für zwei Monate nach Abschluss der COL-3-Behandlung Verhütungsmittel anwenden. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Schwangerschaftstest.

Die Patienten müssen in der Lage sein, die beigefügte Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterschreiben.

Die Patienten müssen älter als oder 18 Jahre alt sein.

Obwohl eine vorherige Strahlentherapie der primären oder einer metastatischen Läsion eine Person nicht von dieser Studie ausschließt, schließt sie diese Läsion von der optionalen Biopsie aus. Wenn also eine Person eine primäre Läsion hat, die bestrahlt wurde, kann sie nicht an diesem Teil der Studie teilnehmen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Aktive Infektion, einschließlich positiver HIV-Serologie. Eine kolonisierte Instrumentierung der Harnwege ist nicht ausgeschlossen.

Patienten mit Hirnmetastasen oder primären ZNS-Malignomen.

Gleichzeitige Therapie für ihren Krebs (d. h. Strahlentherapie, Chemotherapie usw.).

Schwangere oder stillende Patientinnen. Über die Ausscheidung von COL-3 in die Muttermilch liegen derzeit keine Daten vor. Außerdem liegen derzeit keine Toxizitätsdaten bei trächtigen Tieren vor. Bis Daten dieser Art verfügbar sind, schließen wir Patientinnen aus, die schwanger sind oder stillen.

Patienten, die bekanntermaßen HIV-positiv sind, kommen für dieses Protokoll nicht in Frage. Da COL-3 ein bekannter Inhibitor der neutrophilen Gelatinase ist, werden HIV-Patienten aufgrund ihres erhöhten Infektionsrisikos ausgeschlossen. Ein HIV-Test ist erforderlich.

Patienten, die derzeit Antikonvulsiva einnehmen (Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin). Patienten, die Rifampin einnehmen, werden ebenfalls ausgeschlossen. Es gibt potenzielle Wechselwirkungen zwischen COL-3 und diesen Arzneimittelklassen.