侵襲性真菌感染症の一次または二次治療におけるボリコナゾールの有効性、安全性および忍容性に関する非盲検、非比較、多施設共同第III相試験

12歳以上の男性または（妊娠していない）女性。

患者は、ベースライン時に以下の全身性または侵襲性真菌感染症のいずれかに罹患している必要があります: 現在認可された治療法がない真菌病原体による全身性または侵襲性真菌感染症、または治療失敗および/または不耐性/毒性の証拠を伴う全身性または侵襲性真菌感染症承認された全身性抗真菌薬による治療。

承認された全身性抗真菌薬による治療が失敗した場合の定義:

侵襲性アスペルギルス症およびその他の侵襲性真菌感染症の場合 - 適切な用量で少なくとも 7 日間の全身抗真菌治療後の臨床反応の欠如。

カンジダ性食道炎のみ - 200 mg/日以上の用量でフルコナゾールを少なくとも 14 日間投与しても臨床反応が見られない。

承認された全身性抗真菌薬による治療に対する不耐性/毒性の定義:

適切な支持療法にもかかわらず、アムホテリシン B 製剤の注入関連毒性に対する不耐性、または

腎毒性は、アムホテリシン B 療法を受けている間に血清クレアチニンが 1.5 mg/dl を超えて増加したものとして定義されます。

既存の腎障害は、アムホテリシン B 療法以外の理由により血清クレアチニンが 2.0 mg/dl を超えて増加したものとして定義されます。

全身性または侵襲性真菌感染症はベースライン時に存在し、研究登録前 4 週間以内に次のように文書化されていなければなりません：真菌要素による組織浸潤の証拠を伴う陽性の組織病理学、または診断が可能な血清学陽性（CSF クリプトコッカス抗原、血清または CSF コクシジオイデス抗体、血清、 CSF または尿のヒストプラズマ抗原）、または現在の感染エピソード中に採取された、通常は無菌部位からの陽性の菌学的培養物。

妊娠の可能性のある女性（または閉経後2年以内）は、ベースライン時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、研究中にバリア避妊方法を使用することに同意する必要があります。 女性は妊娠中または授乳中ではない可能性があります。

署名済みの書面によるインフォームドコンセントをベースラインで取得する必要があります。

理解できる未成年の方から同意を頂きます。

被験者はこれまでにこの試験に参加したことがない場合があります。

患者は、テルフェナジン、シサプリド、アステミゾール（QTc 延長の可能性のため）の薬剤を無作為化の少なくとも 24 時間前に投与していない、または中止できない場合があります。

患者は、ランダム化の少なくとも 24 時間前にスルホニル尿素の投与を受けていない、または中止できない可能性があります (これらの化合物の治療範囲は狭く、血漿レベルの上昇は低血糖を引き起こす可能性があるため)。

患者は、無作為化前 14 日以内に次の薬剤を投与されていない可能性があります: リファンピン、カルバマゼピン、バルビツレート系薬剤は肝酵素の強力な誘導剤であり、検出不可能なレベルのボリコナゾールをもたらすためです。

患者は治験薬の盲検試験に参加してはなりません。

患者は、AST、ALT、総ビリルビンまたはアルカリホスファターゼが正常の上限値の 5 倍を超えてはなりません。

血清クレアチニンが 3.5 mg/dl を超える患者や、慢性透析を必要とする末期腎疾患の患者はいない。

患者は、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、アスペルギルス腫、接合菌症、孤立性カンジ尿症、および/またはカテーテルまたはデバイス関連のカンジダ血症を有していない可能性があります。

患者は、皮膚糸状菌症や中咽頭カンジダ症など、侵襲性または全身性とはみなされない真菌感染症を患っていない可能性があります。

患者は、以下のクラスの薬剤のいずれかを除き、治験薬（未認可の新規化学物質）を受けていないか、受ける可能性があります：癌化学療法剤、抗レトロウイルス薬、またはHIV/AIDS関連日和見感染症に対するその他の治療法。

患者は研究期間中に以下の薬剤または治療を受けていない、または受ける可能性があります。

G-CSF または GM-CSF (顆粒球減少症の治療以外の場合);

全身性抗真菌薬。

白血球輸血。

患者は、ミコナゾール、ケトカナゾール、フルコナゾール、またはイトラコナゾールを含むアゾール系抗真菌薬に対して過敏症または不耐症を有していない可能性があります。

患者の余命は72時間以上でなければなりません。

研究者の意見では、患者は、被験者の安全性に影響を及ぼしたり、反応の評価を妨げたり、あるいは予定されている治療過程を完了する可能性が低くなったりする可能性があると考えられる症状を患っていてはなりません。