Открытое, несравнительное, многоцентровое исследование фазы III эффективности, безопасности и переносимости вориконазола при первичном или вторичном лечении инвазивных грибковых инфекций

Мужчины или (небеременные) женщины старше 12 лет.

Пациенты должны иметь одну из следующих системных или инвазивных грибковых инфекций на исходном уровне: системная или инвазивная инфекция, вызванная грибковым патогеном, для которого в настоящее время нет лицензированного лечения, или системная или инвазивная грибковая инфекция с признаками неэффективности и/или непереносимости/токсичности лечение одобренными системными противогрибковыми препаратами.

Определения неэффективности лечения утвержденными системными противогрибковыми препаратами:

При инвазивном аспергиллезе и других инвазивных грибковых инфекциях - отсутствие клинического ответа после не менее 7 дней системного противогрибкового лечения в адекватных дозах;

Только для кандидозного эзофагита - отсутствие клинического ответа после как минимум 14 дней приема флуконазола в дозе, превышающей или равной 200 мг/сут.

Определение непереносимости/токсичности при лечении одобренными системными противогрибковыми препаратами:

Непереносимость инфузионной токсичности препаратов амфотерицина В, несмотря на соответствующую поддерживающую терапию, ИЛИ;

Нефротоксичность, определяемая как повышение уровня креатинина в сыворотке крови более чем на 1,5 мг/дл при лечении амфотерицином В, ИЛИ;

Ранее существовавшая почечная недостаточность, определяемая как повышение уровня креатинина в сыворотке выше 2,0 мг/дл по причинам, не связанным с терапией амфотерицином В.

Системная или инвазивная грибковая инфекция должна присутствовать на исходном уровне и быть задокументирована в течение четырех недель до включения в исследование следующим образом: положительная гистопатология с признаками инвазии тканей грибковыми элементами или положительная серология при диагностике (криптококковый антиген в спинномозговой жидкости; сыворотка или антитела кокцидиоиды в спинномозговой жидкости; сыворотка, Антиген гистоплазмы в спинномозговой жидкости или моче) или положительную микологическую культуру из нормально стерильного участка, взятого во время текущего эпизода инфекции.

Женщины детородного возраста (или в постменопаузальном периоде менее 2 лет) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в начале исследования и должны дать согласие на использование барьерных методов контрацепции во время исследования. Женщины не могут быть беременными или кормящими.

Подписанное письменное информированное согласие должно быть получено на исходном уровне.

Согласие будет получено от несовершеннолетних, способных понимать.

Субъекты, возможно, ранее не участвовали в этом испытании.

Пациенты могут не получать или быть не в состоянии прекратить прием следующих препаратов по крайней мере за 24 часа до рандомизации: терфенадин, цизаприд и астемизол (из-за возможности удлинения интервала QTc).

Пациенты могут не получать или быть не в состоянии прекратить прием препаратов сульфонилмочевины по крайней мере за 24 часа до рандомизации (поскольку эти препараты имеют узкое терапевтическое окно и повышение уровня в плазме крови может привести к гипогликемии).

Пациенты могли не принимать следующие препараты в течение 14 дней до рандомизации: рифампицин, карбамазепин и барбитураты, поскольку они являются мощными индукторами печеночных ферментов и приводят к неопределяемым уровням вориконазола.

Пациенты не могут участвовать в слепом исследовании любого исследуемого препарата.

У пациентов не может быть, чтобы АСТ, АЛТ, общий билирубин или щелочная фосфатаза превышали верхнюю границу нормы более чем в 5 раз.

Нет пациентов с уровнем креатинина в сыворотке выше 3,5 мг/дл или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующих хронического диализа.

У пациентов может отсутствовать аллергический бронхолегочный аспергиллез, аспергиллома, зигомикоз, изолированная кандидурия и/или кандидемия, связанная с катетером или устройством.

У пациентов могут отсутствовать грибковые инфекции, не считающиеся инвазивными или системными, включая дерматофитию и кандидоз ротоглотки.

Пациенты могут не получать или, вероятно, не будут получать какие-либо исследуемые препараты (любые нелицензированные новые химические соединения), за исключением одного из следующих классов лекарств: химиотерапевтические средства против рака, антиретровирусные препараты или другие средства для лечения оппортунистических инфекций, связанных с ВИЧ/СПИДом.

Пациенты могут не получать или не получать следующие лекарства или методы лечения в течение периода исследования:

G-CSF или GM-CSF (для других целей, кроме лечения гранулоцитопении);

Любые системные противогрибковые препараты;

Переливание лейкоцитов.

Пациенты могут не иметь повышенной чувствительности или непереносимости азольных противогрибковых средств, включая миконазол, кетоканазол, флуконазол или итраконазол.

Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 72 часов.

У пациентов не должно быть никаких состояний, которые, по мнению исследователя, могли бы повлиять на безопасность субъекта, помешать оценке ответа или сделать маловероятным завершение предполагаемого курса терапии.