Otevřená, nekomparativní, multicentrická studie fáze III účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti vorikonazolu v primární nebo sekundární léčbě invazivních plísňových infekcí

Muži nebo (netěhotné) ženy starší nebo rovnající se 12 letům.

Pacienti musí mít na začátku jednu z následujících systémových nebo invazivních plísňových infekcí: systémová nebo invazivní infekce způsobená houbovým patogenem, pro který v současné době neexistuje žádná schválená léčba, nebo systémová nebo invazivní plísňová infekce, se známkami selhání a/nebo nesnášenlivostí/toxicitou vůči léčba schválenými systémovými antimykotiky.

Definice selhání léčby schválenými systémovými antimykotiky:

U invazivní aspergilózy a jiných invazivních mykotických infekcí - nedostatek klinické odpovědi po nejméně 7 dnech systémové antimykotické léčby v adekvátních dávkách;

Pouze pro kandidovou ezofagitidu - nedostatek klinické odpovědi po nejméně 14 dnech podávání flukonazolu v dávce vyšší nebo rovné 200 mg/den.

Definice intolerance/toxicity na léčbu schválenými systémovými antimykotiky:

nesnášenlivost vůči infuzím souvisejícím toxicitám přípravků amfotericinu B navzdory vhodné podpůrné léčbě, OR;

Nefrotoxicita definovaná jako sérový kreatinin, který se zvýšil o více než 1,5 mg/dl při léčbě amfotericinem B, OR;

Preexistující renální poškození definované jako sérový kreatinin, který se zvýšil na více než 2,0 mg/dl z jiných důvodů, než je léčba amfotericinem B.

Systémová nebo invazivní plísňová infekce musí být přítomna na začátku studie a zdokumentována během čtyř týdnů před vstupem do studie takto: pozitivní histopatologie s průkazem invaze houbových elementů do tkáně nebo pozitivní sérologie, kde je diagnostika (CSF kryptokokový antigen; sérum nebo CSF ​​protilátka Coccidioides; sérum, CSF nebo antigen histoplasma v moči) nebo pozitivní mykologická kultura z normálně sterilního místa odebraná během aktuální epizody infekce.

Ženy ve fertilním věku (nebo méně než 2 roky po menopauze) musí mít negativní těhotenský test v séru na začátku studie a musí souhlasit s používáním bariérových metod antikoncepce během studie. Ženy nemusí být těhotné ani kojící.

Na začátku je nutné získat podepsaný písemný informovaný souhlas.

Souhlas bude získán od nezletilých schopných rozumět.

Subjekty se možná dříve tohoto hodnocení nezúčastnily.

Pacienti možná nebudou dostávat nebo nebudou schopni vysadit následující léky alespoň 24 hodin před randomizací: terfenadin, cisaprid a astemizol (kvůli možnosti prodloužení QTc).

Pacienti nemusí dostávat sulfonylmočoviny nebo je nemohou ukončit alespoň 24 hodin před randomizací (jelikož tyto sloučeniny mají úzké terapeutické okno a zvýšení plazmatických hladin může vést k hypoglykémii).

Pacienti nemuseli během 14 dnů před randomizací dostávat následující léky: rifampin, karbamazepin a barbituráty, protože to jsou silné induktory jaterních enzymů a budou mít za následek nedetekovatelné hladiny vorikonazolu.

Pacienti se nesmí účastnit zaslepené studie jakéhokoli hodnoceného léku.

Pacienti nemusí mít AST, ALT, celkový bilirubin nebo alkalickou fosfatázu vyšší než 5násobek horní hranice normálu.

Žádní pacienti se sérovým kreatininem vyšším než 3,5 mg/dl nebo s terminálním onemocněním ledvin vyžadujícím chronickou dialýzu.

Pacienti nemusí mít alergickou bronchopulmonální aspergilózu, aspergilom, zygomykózy, izolovanou kandidurii a/nebo kandidémii související s katetrem nebo zařízením.

Pacienti nemusí mít plísňové infekce, které nejsou považovány za invazivní nebo systémové, včetně dermatofytózy a orofaryngeální kandidózy.

Pacienti nemusí dostávat nebo pravděpodobně nedostanou žádný testovaný lék (jakýkoli nový nelicencovaný chemický objekt), kromě jedné z následujících tříd léků: chemoterapeutika proti rakovině, antiretrovirová léčiva nebo jiné terapie oportunních infekcí souvisejících s HIV/AIDS.

Pacienti nemusí během období studie dostávat nebo pravděpodobně nedostanou následující léky nebo léčbu:

G-CSF nebo GM-CSF (pro jiné než léčení granulocytopenie);

Jakékoli systémové antimykotické léky;

Transfuze bílých krvinek.

Pacienti nemusí mít přecitlivělost nebo intoleranci na azolová antimykotika včetně mikonazolu, ketokanazolu, flukonazolu nebo itrakonazolu.

Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 72 hodin.

Pacienti nemusí mít žádný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit bezpečnost subjektu, znemožnit vyhodnocení odpovědi nebo učinit nepravděpodobným, že bude možné dokončit zamýšlený průběh terapie.