En åpen etikett, ikke-komparativ, multisenter, fase III-studie av effektivitet, sikkerhet og toleranse av vorikonazol i primær eller sekundær behandling av invasive soppinfeksjoner

Hanner eller (ikke-gravide) kvinner eldre enn eller lik 12 år.

Pasienter må ha en av følgende systemiske eller invasive soppinfeksjoner ved baseline: systemisk eller invasiv infeksjon på grunn av et sopppatogen som det foreløpig ikke finnes noen lisensiert behandling for eller systemisk eller invasiv soppinfeksjon, med bevis på svikt og/eller intoleranse/toksisitet mot behandling med godkjente systemiske antifungale midler.

Definisjoner av manglende behandling med godkjente systemiske antifungale midler:

For invasiv aspergillose og andre invasive soppinfeksjoner - manglende klinisk respons etter minst 7 dager med systemisk antifungal behandling ved tilstrekkelige doser;

Kun for candida-øsofagitt - mangel på klinisk respons etter minst 14 dager med flukonazol i en dose større enn eller lik 200 mg/dag.

Definisjon av intoleranse/toksisitet til behandling med godkjente systemiske antifungale midler:

Intoleranse overfor infusjonsrelaterte toksisiteter av amfotericin B-preparater til tross for passende støttebehandling, ELLER;

Nefrotoksisitet definert som et serumkreatinin som hadde økt med mer enn 1,5 mg/dl under behandling med amfotericin B, OR;

Eksisterende nedsatt nyrefunksjon definert som serumkreatinin som økte til mer enn 2,0 mg/dl på grunn av andre årsaker enn amfotericin B-behandling.

Den systemiske eller invasive soppinfeksjonen må være tilstede ved baseline og dokumentert innen fire uker før studiestart som følger: positiv histopatologi med tegn på vevsinvasjon av soppelementer eller positiv serologi der diagnostisk (CSF kryptokokkantigen; serum eller CSF Coccidioides antistoff; serum, CSF eller urin Histoplasma antigen) eller positiv mykologisk kultur fra et normalt sterilt sted, tatt under den aktuelle infeksjonsepisoden.

Kvinner i fertil alder (eller mindre enn 2 år etter menopausal) må ha en negativ serumgraviditetstest ved baseline, og må godta å bruke barriereprevensjonsmetoder under studien. Kvinner kan ikke være gravide eller ammende.

Signert skriftlig informert samtykke må innhentes ved baseline.

Samtykke vil bli innhentet fra mindreårige som er i stand til å forstå.

Det kan hende at forsøkspersonene ikke tidligere har deltatt i denne rettssaken.

Det kan hende at pasienter ikke får eller er ute av stand til å seponere følgende legemidler minst 24 timer før randomisering: terfenadin, cisaprid og astemizol (på grunn av muligheten for QTc-forlengelse).

Det kan hende at pasienter ikke får eller er ute av stand til å seponere sulfonylurea minst 24 timer før randomisering (da disse forbindelsene har et smalt terapeutisk vindu og en økning i plasmanivåer kan føre til hypoglykemi).

Pasienter har kanskje ikke fått følgende legemidler innen 14 dager før randomisering: rifampin, karbamazepin og barbiturater, da disse er potente indusere av leverenzymer og vil resultere i upåviselige nivåer av vorikonazol.

Pasienter deltar kanskje ikke i en blindet utprøving av noen undersøkelsesmedisin.

Pasienter kan ikke ha ASAT, ALAT, total bilirubin eller alkalisk fosfatase høyere enn 5 ganger øvre normalgrense.

Ingen pasienter med serumkreatinin større enn 3,5 mg/dl eller med nyresykdom i sluttstadiet som krever kronisk dialyse.

Pasienter har kanskje ikke allergisk bronkopulmonal aspergillose, aspergilloma, zygomykoser, isolert candiduri og/eller kateter- eller enhetsrelatert candidemia.

Pasienter har kanskje ikke soppinfeksjoner som ikke anses å være invasive eller systemiske, inkludert dermatofytose og orofaryngeal candidiasis.

Det kan hende at pasienter ikke mottar eller vil sannsynligvis motta noen undersøkelsesmedisin (enhver ulisensiert ny kjemisk enhet), bortsett fra en av følgende klasser av medisiner: kreftkjemoterapeutiske midler, antiretrovirale midler eller andre terapier for HIV/AIDS-relaterte opportunistiske infeksjoner.

Pasienter vil kanskje ikke motta eller sannsynligvis motta følgende medisiner eller behandlinger i løpet av studieperioden:

G-CSF eller GM-CSF (for annet enn behandling av granulocytopeni);

Enhver systemisk soppdrepende medisin;

Transfusjoner av hvite blodlegemer.

Pasienter har kanskje ikke overfølsomhet eller intoleranse overfor antifungale azoler, inkludert mikonazol, ketokanazol, flukonazol eller itrakonazol.

Pasienter må ha en forventet levetid på over 72 timer.

Pasienter har kanskje ikke noen tilstand som, etter utforskerens mening, kan påvirke pasientsikkerheten, utelukke evaluering av respons eller gjøre det usannsynlig at det påtenkte behandlingsforløpet kan fullføres.