Avoin, ei-vertaileva, monikeskus, vaiheen III tutkimus vorikonatsolin tehokkuudesta, turvallisuudesta ja siedosta invasiivisten sieni-infektioiden ensisijaisessa tai toissijaisessa hoidossa

Miehet tai (ei-raskaana olevat) naiset, jotka ovat vähintään 12-vuotiaita.

Potilailla on oltava jokin seuraavista systeemisistä tai invasiivisista sieni-infektioista lähtötilanteessa: sienipatogeenin aiheuttama systeeminen tai invasiivinen infektio, jolle ei tällä hetkellä ole lisensoitua hoitoa, tai systeeminen tai invasiivinen sieni-infektio, jonka epäonnistumisesta ja/tai intoleranssista/toksisuudesta ilmenee hoito hyväksytyillä systeemisillä sienilääkkeillä.

Hyväksytyillä systeemisillä sienilääkkeillä hoidon epäonnistumisen määritelmät:

Invasiivinen aspergilloosi ja muut invasiiviset sieni-infektiot - kliinisen vasteen puuttuminen vähintään 7 päivän systeemisen sienilääkkeen hoidon jälkeen riittävin annoksin;

Vain candida esofagiitti - kliinisen vasteen puuttuminen vähintään 14 päivän flukonatsolin annoksen ollessa suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg/vrk.

Hyväksytyillä systeemisillä antifungaalisilla aineilla hoidon intoleranssin/toksisuuden määritelmä:

Intoleranssi amfoterisiini B -valmisteiden infuusioon liittyville toksisille vaikutuksille asianmukaisesta tukihoidosta huolimatta, TAI;

Nefrotoksisuus määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi, joka oli noussut yli 1,5 mg/dl amfoterisiini B -hoidon aikana, OR;

Aiempi munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi, joka nousi yli 2,0 mg/dl johtuen muista syistä kuin amfoterisiini B -hoidosta.

Systeemisen tai invasiivisen sieni-infektion on oltava lähtötilanteessa ja dokumentoitava neljän viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa seuraavasti: positiivinen histopatologia, jossa on näyttöä sienielementtien aiheuttamasta kudosinvaasiosta, tai positiivinen serologia, jossa diagnostinen (CSF:n kryptokokkiantigeeni; seerumi tai CSF:n Coccidioides-vasta-aine; seerumi, CSF tai virtsan Histoplasma-antigeeni) tai positiivinen mykologinen viljelmä normaalisti steriilistä paikasta, otettu nykyisen infektiojakson aikana.

Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (tai alle 2 vuotta vaihdevuosien jälkeen) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti lähtötilanteessa, ja heidän on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana. Naiset eivät välttämättä ole raskaana tai imettävät.

Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava lähtötilanteessa.

Suostumus hankitaan alaikäisiltä, ​​jotka kykenevät ymmärtämään.

Koehenkilöt eivät ehkä ole aiemmin osallistuneet tähän kokeeseen.

Potilaat eivät ehkä saa tai eivät voi lopettaa seuraavien lääkkeiden käyttöä vähintään 24 tuntia ennen satunnaistamista: terfenadiini, sisapridi ja astemitsoli (QTc-ajan pidentymisen mahdollisuuden vuoksi).

Potilaat eivät ehkä saa tai eivät voi lopettaa sulfonyyliureoiden käyttöä vähintään 24 tuntia ennen satunnaistamista (koska näillä yhdisteillä on kapea terapeuttinen ikkuna ja plasman pitoisuuksien nousu voi johtaa hypoglykemiaan).

Potilaat eivät ehkä ole saaneet seuraavia lääkkeitä 14 vuorokauden aikana ennen satunnaistamista: rifampiinia, karbamatsepiinia ja barbituraatteja, koska ne ovat voimakkaita maksaentsyymien indusoijia ja johtavat havaitsemattomiin vorikonatsolipitoisuuksiin.

Potilaat eivät saa osallistua minkään tutkimuslääkkeen sokkotutkimukseen.

Potilaiden ASAT, ALAT, kokonaisbilirubiini tai alkalinen fosfataasi eivät saa olla yli 5 kertaa normaalin ylärajaa suurempia.

Ei potilaita, joiden seerumin kreatiniini on yli 3,5 mg/dl tai joilla on kroonista dialyysihoitoa vaativa loppuvaiheen munuaissairaus.

Potilailla ei välttämättä ole allergista bronkopulmonaarista aspergilloosia, aspergilloomaa, zygomykoosia, eristettyä kandiduriaa ja/tai katetriin tai laitteeseen liittyvää kandidemiaa.

Potilailla ei välttämättä ole sieni-infektioita, joita ei pidetä invasiivisina tai systeemisinä, mukaan lukien dermatofytoosi ja suunnielun kandidiaasi.

Potilaat eivät välttämättä saa tai todennäköisesti saa mitään tutkimuslääkettä (mikä tahansa lisensoimaton uusi kemiallinen kokonaisuus), lukuun ottamatta yhtä seuraavista lääkeryhmistä: syövän kemoterapeuttiset aineet, antiretroviraaliset lääkkeet tai muut HIV/aidsiin liittyvien opportunististen infektioiden hoitomuodot.

Potilaat eivät välttämättä saa tai eivät todennäköisesti saa seuraavia lääkkeitä tai hoitoja tutkimusjakson aikana:

G-CSF tai GM-CSF (muuhun kuin granulosytopenian hoitoon);

Kaikki systeemiset sienilääkkeet;

Valkosolujen siirrot.

Potilailla ei välttämättä ole yliherkkyyttä tai intoleranssia atsoli-sienilääkkeille, mukaan lukien mikonatsoli, ketokanatsoli, flukonatsoli tai itrakonatsoli.

Potilaiden elinajanodote on oltava yli 72 tuntia.

Potilaalla ei saa olla tilaa, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen, estää vasteen arvioinnin tai tehdä suunnitellun hoitojakson loppuun saattamisen epätodennäköiseksi.