Un ensayo abierto, no comparativo, multicéntrico, de fase III sobre la eficacia, seguridad y tolerancia de voriconazol en el tratamiento primario o secundario de infecciones fúngicas invasivas

Hombres o mujeres (no embarazadas) mayores o iguales a 12 años de edad.

Los pacientes deben tener una de las siguientes infecciones fúngicas sistémicas o invasivas al inicio: infección sistémica o invasiva debida a un patógeno fúngico para el que actualmente no existe un tratamiento autorizado o infección fúngica sistémica o invasiva, con evidencia de fracaso y/o intolerancia/toxicidad a tratamiento con agentes antifúngicos sistémicos aprobados.

Definiciones de fracaso del tratamiento con agentes antimicóticos sistémicos aprobados:

Para aspergilosis invasiva y otras infecciones fúngicas invasivas: falta de respuesta clínica después de al menos 7 días de tratamiento antifúngico sistémico a dosis adecuadas;

Solo para esofagitis por Candida: falta de respuesta clínica después de al menos 14 días de fluconazol a una dosis mayor o igual a 200 mg/día.

Definición de intolerancia/toxicidad al tratamiento con agentes antifúngicos sistémicos aprobados:

Intolerancia a las toxicidades relacionadas con la infusión de las preparaciones de anfotericina B a pesar de la terapia de apoyo adecuada, O;

Nefrotoxicidad definida como una creatinina sérica que había aumentado en más de 1,5 mg/dl mientras recibía terapia con anfotericina B, O;

Insuficiencia renal preexistente definida como una creatinina sérica que aumentó a más de 2,0 mg/dl debido a razones distintas a la terapia con anfotericina B.

La infección fúngica sistémica o invasiva debe estar presente al inicio y documentada dentro de las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio de la siguiente manera: histopatología positiva con evidencia de invasión tisular por elementos fúngicos o serología positiva donde se diagnostique (antígeno criptocócico en LCR; suero o anticuerpo Coccidioides en LCR; suero, LCR o antígeno de Histoplasma en orina) o cultivo micológico positivo de un sitio normalmente estéril, tomado durante el episodio actual de infección.

Las mujeres en edad fértil (o menos de 2 años después de la menopausia) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al inicio y deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera durante el estudio. Las mujeres no pueden estar embarazadas o lactando.

Se debe obtener un consentimiento informado por escrito firmado al inicio del estudio.

Se obtendrá el asentimiento de los menores capaces de comprender.

Es posible que los sujetos no hayan participado previamente en este ensayo.

Es posible que los pacientes no estén recibiendo o no puedan suspender los siguientes medicamentos al menos 24 horas antes de la aleatorización: terfenadina, cisaprida y astemizol (debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QTc).

Es posible que los pacientes no estén recibiendo o no puedan suspender las sulfonilureas al menos 24 horas antes de la aleatorización (ya que estos compuestos tienen una ventana terapéutica estrecha y un aumento en los niveles plasmáticos puede provocar hipoglucemia).

Es posible que los pacientes no hayan recibido los siguientes medicamentos en los 14 días previos a la aleatorización: rifampicina, carbamazepina y barbitúricos, ya que estos son potentes inductores de las enzimas hepáticas y producirán niveles indetectables de voriconazol.

Los pacientes no pueden participar en un ensayo ciego de ningún fármaco en investigación.

Los pacientes pueden no tener AST, ALT, bilirrubina total o fosfatasa alcalina más de 5 veces el límite superior normal.

No pacientes con creatinina sérica superior a 3,5 mg/dl o con enfermedad renal terminal que requiera diálisis crónica.

Los pacientes pueden no tener aspergilosis broncopulmonar alérgica, aspergiloma, cigomicosis, candiduria aislada y/o candidemia relacionada con catéter o dispositivo.

Los pacientes no pueden tener infecciones fúngicas que no se consideren invasivas o sistémicas, incluidas dermatofitosis y candidiasis orofaríngea.

Es posible que los pacientes no estén recibiendo o no puedan recibir ningún fármaco en investigación (cualquier entidad química nueva sin licencia), excepto una de las siguientes clases de medicamentos: agentes quimioterapéuticos contra el cáncer, antirretrovirales u otras terapias para infecciones oportunistas relacionadas con el VIH/SIDA.

Es posible que los pacientes no reciban o no puedan recibir los siguientes medicamentos o tratamientos durante el período de estudio:

G-CSF o GM-CSF (para otros que no sean el tratamiento de la granulocitopenia);

Cualquier medicamento antimicótico sistémico;

Transfusiones de glóbulos blancos.

Los pacientes pueden no tener hipersensibilidad o intolerancia a los agentes antifúngicos azoles, incluidos miconazol, ketocanazol, fluconazol o itraconazol.

Los pacientes deben tener una esperanza de vida superior a las 72 horas.

Los pacientes no pueden tener ninguna condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la seguridad del sujeto, impedir la evaluación de la respuesta o hacer que sea poco probable que se pueda completar el curso de terapia contemplado.