Et åbent mærke, ikke-sammenlignende, multicenter, fase III-forsøg af virkning, sikkerhed og toleration af voriconazol i den primære eller sekundære behandling af invasive svampeinfektioner

Hanner eller (ikke-gravide) hunner over eller lig med 12 år.

Patienter skal have en af ​​følgende systemiske eller invasive svampeinfektioner ved baseline: systemisk eller invasiv infektion på grund af et svampepatogen, som der i øjeblikket ikke er nogen autoriseret behandling for, eller systemisk eller invasiv svampeinfektion med tegn på svigt og/eller intolerance/toksicitet over for behandling med godkendte systemiske svampedræbende midler.

Definitioner af manglende behandling med godkendte systemiske antifungale midler:

Til invasiv aspergillose og andre invasive svampeinfektioner - manglende klinisk respons efter mindst 7 dages systemisk antifungal behandling ved passende doser;

Kun til candida esophagitis - manglende klinisk respons efter mindst 14 dage med fluconazol i en dosis på mere end eller lig med 200 mg/dag.

Definition af intolerance/toksicitet over for behandling med godkendte systemiske antifungale midler:

Intolerance over for de infusionsrelaterede toksiciteter af amphotericin B-præparater på trods af passende understøttende terapi, ELLER;

Nefrotoksicitet defineret som et serumkreatinin, der var steget med mere end 1,5 mg/dl, mens det modtog amphotericin B-behandling, OR;

Eksisterende nyreinsufficiens defineret som serumkreatinin, der steg til mere end 2,0 mg/dl på grund af andre årsager end amphotericin B-behandling.

Den systemiske eller invasive svampeinfektion skal være til stede ved baseline og dokumenteret inden for fire uger før undersøgelsens start som følger: positiv histopatologi med tegn på vævsinvasion af svampeelementer eller positiv serologi, hvor diagnostisk (CSF kryptokokantigen; serum eller CSF Coccidioides antistof; serum, CSF eller urin Histoplasma antigen) eller positiv mykologisk kultur fra et normalt sterilt sted, taget under den aktuelle infektionsepisode.

Kvinder i den fødedygtige alder (eller mindre end 2 år post-menopausal) skal have en negativ serumgraviditetstest ved baseline og skal acceptere at bruge barrierepræventionsmetoder under undersøgelsen. Kvinder må ikke være gravide eller ammende.

Underskrevet skriftligt informeret samtykke skal indhentes ved baseline.

Samtykke vil blive indhentet fra mindreårige, der er i stand til at forstå.

Forsøgspersoner har muligvis ikke tidligere deltaget i dette forsøg.

Patienter får muligvis ikke eller er ude af stand til at seponere følgende lægemidler mindst 24 timer før randomisering: terfenadin, cisaprid og astemizol (på grund af muligheden for QTc-forlængelse).

Patienter får muligvis ikke eller er ude af stand til at seponere sulfonylurinstoffer mindst 24 timer før randomisering (da disse forbindelser har et snævert terapeutisk vindue, og en stigning i plasmaniveauer kan føre til hypoglykæmi).

Patienter har muligvis ikke fået følgende lægemidler inden for 14 dage før randomisering: rifampin, carbamazepin og barbiturater, da disse er potente inducere af leverenzymer og vil resultere i upåviselige niveauer af voriconazol.

Patienter deltager muligvis ikke i et blindt forsøg med et forsøgslægemiddel.

Patienter må ikke have ASAT, ALAT, total bilirubin eller alkalisk fosfatase større end 5 gange den øvre grænseværdi.

Ingen patienter med serumkreatinin større end 3,5 mg/dl eller med nyresygdom i slutstadiet, der kræver kronisk dialyse.

Patienter har muligvis ikke allergisk bronkopulmonal aspergillose, aspergilloma, zygomykoser, isoleret candiduri og/eller kateter- eller anordningsrelateret candidæmi.

Patienter har muligvis ikke svampeinfektioner, der ikke anses for at være invasive eller systemiske, herunder dermatofytose og oropharyngeal candidiasis.

Patienter modtager muligvis ikke eller vil sandsynligvis modtage noget forsøgslægemiddel (enhver ulicenseret ny kemisk enhed), undtagen en af ​​følgende klasser af medicin: cancerkemoterapeutiske midler, antiretrovirale midler eller andre terapier for HIV/AIDS-relaterede opportunistiske infektioner.

Patienter modtager muligvis ikke eller vil sandsynligvis ikke modtage følgende medicin eller behandlinger i løbet af undersøgelsesperioden:

G-CSF eller GM-CSF (til andet end behandling af granulocytopeni);

Enhver systemisk antifungal medicin;

Transfusioner af hvide blodlegemer.

Patienter har muligvis ikke overfølsomhed eller intolerance over for azol-svampemidler, herunder miconazol, ketocanazol, fluconazol eller itraconazol.

Patienter skal have en forventet levetid på mere end 72 timer.

Patienter har muligvis ikke nogen tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke patientens sikkerhed, udelukke evaluering af respons eller gøre det usandsynligt, at det påtænkte behandlingsforløb kan afsluttes.