Uno studio in aperto, non comparativo, multicentrico, di fase III sull'efficacia, la sicurezza e la tolleranza del voriconazolo nel trattamento primario o secondario delle infezioni fungine invasive

Maschi o femmine (non gravide) di età superiore o uguale a 12 anni.

I pazienti devono avere una delle seguenti infezioni fungine sistemiche o invasive al basale: infezione sistemica o invasiva dovuta a un patogeno fungino per il quale attualmente non esiste un trattamento autorizzato o infezione fungina sistemica o invasiva, con evidenza di fallimento e/o intolleranza/tossicità a trattamento con agenti antimicotici sistemici approvati.

Definizioni di fallimento del trattamento con agenti antimicotici sistemici approvati:

Per l'aspergillosi invasiva e altre infezioni fungine invasive - mancanza di risposta clinica dopo almeno 7 giorni di trattamento antimicotico sistemico a dosi adeguate;

Solo per esofagite da candida - mancanza di risposta clinica dopo almeno 14 giorni di fluconazolo a una dose maggiore o uguale a 200 mg/die.

Definizione di intolleranza/tossicità al trattamento con agenti antimicotici sistemici approvati:

Intolleranza alle tossicità correlate all'infusione delle preparazioni di amfotericina B nonostante un'appropriata terapia di supporto, OPPURE;

Nefrotossicità definita come creatinina sierica aumentata di oltre 1,5 mg/dl durante la terapia con amfotericina B, OR;

Compromissione renale preesistente definita come creatinina sierica aumentata a oltre 2,0 mg/dl per motivi diversi dalla terapia con amfotericina B.

L'infezione fungina sistemica o invasiva deve essere presente al basale e documentata entro quattro settimane prima dell'ingresso nello studio come segue: istopatologia positiva con evidenza di invasione tissutale da parte di elementi fungini o sierologia positiva se diagnostica (antigene criptococcico CSF; siero o anticorpo Coccidioides CSF; siero, liquor o antigene istoplasma urinario) o coltura micologica positiva da un sito normalmente sterile, prelevata durante l'attuale episodio di infezione.

Le donne in età fertile (o meno di 2 anni in post-menopausa) devono avere un test di gravidanza su siero negativo al basale e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera durante lo studio. Le donne non possono essere in gravidanza o in allattamento.

Il consenso informato scritto firmato deve essere ottenuto al basale.

Il consenso sarà ottenuto dai minori in grado di comprendere.

I soggetti potrebbero non aver precedentemente partecipato a questo studio.

I pazienti potrebbero non ricevere o non essere in grado di interrompere i seguenti farmaci almeno 24 ore prima della randomizzazione: terfenadina, cisapride e astemizolo (a causa della possibilità di prolungamento dell'intervallo QTc).

I pazienti potrebbero non ricevere o non essere in grado di interrompere le sulfoniluree almeno 24 ore prima della randomizzazione (poiché questi composti hanno una finestra terapeutica ristretta e un aumento dei livelli plasmatici può portare a ipoglicemia).

I pazienti potrebbero non aver ricevuto i seguenti farmaci nei 14 giorni precedenti la randomizzazione: rifampicina, carbamazepina e barbiturici poiché questi sono potenti induttori degli enzimi epatici e daranno luogo a livelli non rilevabili di voriconazolo.

I pazienti non possono partecipare a una sperimentazione in cieco di alcun farmaco sperimentale.

I pazienti possono non avere AST, ALT, bilirubina totale o fosfatasi alcalina superiori a 5 volte il limite superiore normale.

Nessun paziente con creatinina sierica superiore a 3,5 mg/dl o con malattia renale allo stadio terminale che richieda dialisi cronica.

I pazienti possono non avere aspergillosi broncopolmonare allergica, aspergilloma, zigomicosi, candiduria isolata e/o candidemia correlata a catetere o dispositivo.

I pazienti possono non avere infezioni fungine non considerate invasive o sistemiche, comprese la dermatofitosi e la candidosi orofaringea.

I pazienti potrebbero non ricevere o è probabile che non ricevano alcun farmaco sperimentale (qualsiasi nuova entità chimica senza licenza), ad eccezione di una delle seguenti classi di farmaci: agenti chemioterapici antitumorali, antiretrovirali o altre terapie per le infezioni opportunistiche correlate all'HIV/AIDS.

I pazienti potrebbero non ricevere o probabilmente non riceveranno i seguenti farmaci o trattamenti durante il periodo di studio:

G-CSF o GM-CSF (per uso diverso dal trattamento della granulocitopenia);

Qualsiasi farmaco antimicotico sistemico;

Trasfusioni di globuli bianchi.

I pazienti possono non avere ipersensibilità o intolleranza agli agenti antimicotici azolici inclusi miconazolo, ketocanazolo, fluconazolo o itraconazolo.

I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 72 ore.

I pazienti potrebbero non avere alcuna condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto, precludere la valutazione della risposta o rendere improbabile il completamento del corso di terapia contemplato.