Eine offene, nicht vergleichende, multizentrische Phase-III-Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Voriconazol bei der primären oder sekundären Behandlung invasiver Pilzinfektionen

Männer oder (nicht schwangere) Frauen, die mindestens 12 Jahre alt sind.

Die Patienten müssen zu Studienbeginn an einer der folgenden systemischen oder invasiven Pilzinfektionen leiden: systemische oder invasive Infektion aufgrund eines Pilzpathogens, für den es derzeit keine zugelassene Behandlung gibt, oder systemische oder invasive Pilzinfektion mit Anzeichen eines Versagens und/oder einer Unverträglichkeit/Toxizität gegenüber Behandlung mit zugelassenen systemischen Antimykotika.

Definitionen für das Versagen einer Behandlung mit zugelassenen systemischen Antimykotika:

Bei invasiver Aspergillose und anderen invasiven Pilzinfektionen – fehlendes klinisches Ansprechen nach mindestens 7 Tagen systemischer Antimykotika-Behandlung in angemessenen Dosen;

Nur bei Candida-Ösophagitis – fehlendes klinisches Ansprechen nach mindestens 14 Tagen Fluconazol in einer Dosis von mindestens 200 mg/Tag.

Definition der Unverträglichkeit/Toxizität gegenüber der Behandlung mit zugelassenen systemischen Antimykotika:

Unverträglichkeit gegenüber den infusionsbedingten Toxizitäten von Amphotericin-B-Präparaten trotz geeigneter unterstützender Therapie, OR;

Nephrotoxizität definiert als ein Serumkreatinin, das während der Behandlung mit Amphotericin B um mehr als 1,5 mg/dl angestiegen ist, OR;

Vorbestehende Nierenfunktionsstörung, definiert als ein Serumkreatinin, das aus anderen Gründen als der Amphotericin-B-Therapie auf mehr als 2,0 mg/dl ansteigt.

Die systemische oder invasive Pilzinfektion muss zu Studienbeginn vorhanden sein und innerhalb von vier Wochen vor Studienbeginn wie folgt dokumentiert werden: positive Histopathologie mit Anzeichen einer Gewebeinvasion durch Pilzelemente oder positive Serologie, sofern diagnostisch (CSF-Kryptokokken-Antigen; Serum oder CSF-Coccidioides-Antikörper; Serum, Liquor oder Histoplasma-Antigen im Urin) oder eine positive mykologische Kultur von einer normalerweise sterilen Stelle, die während der aktuellen Infektionsepisode entnommen wurde.

Frauen im gebärfähigen Alter (oder weniger als 2 Jahre nach der Menopause) müssen zu Studienbeginn einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.

Zu Studienbeginn muss eine unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

Die Zustimmung wird von verständnisfähigen Minderjährigen eingeholt.

Die Probanden haben möglicherweise zuvor noch nicht an dieser Studie teilgenommen.

Patienten erhalten möglicherweise die folgenden Arzneimittel nicht oder können diese mindestens 24 Stunden vor der Randomisierung nicht absetzen: Terfenadin, Cisaprid und Astemizol (aufgrund der Möglichkeit einer QTc-Verlängerung).

Patienten erhalten möglicherweise keine Sulfonylharnstoffe oder können diese mindestens 24 Stunden vor der Randomisierung nicht absetzen (da diese Verbindungen ein enges therapeutisches Fenster haben und ein Anstieg der Plasmaspiegel zu Hypoglykämie führen kann).

Folgende Medikamente haben die Patienten möglicherweise nicht innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erhalten: Rifampin, Carbamazepin und Barbiturate, da diese starke Induktoren von Leberenzymen sind und zu nicht nachweisbaren Voriconazolspiegeln führen.

Patienten dürfen nicht an einer Blindstudie zu einem Prüfpräparat teilnehmen.

Bei Patienten dürfen die Werte für AST, ALT, Gesamtbilirubin oder alkalische Phosphatase nicht mehr als das Fünffache des oberen Normalwerts betragen.

Keine Patienten mit einem Serumkreatininwert von mehr als 3,5 mg/dl oder mit einer Nierenerkrankung im Endstadium, die eine chronische Dialyse erfordern.

Die Patienten leiden möglicherweise nicht an allergischer bronchopulmonaler Aspergillose, Aspergillom, Zygomykosen, isolierter Candidurie und/oder katheter- oder gerätebedingter Candidämie.

Patienten dürfen keine Pilzinfektionen haben, die nicht als invasiv oder systemisch gelten, einschließlich Dermatophytose und oropharyngealer Candidiasis.

Patienten erhalten möglicherweise kein Prüfpräparat (keine nicht lizenzierten neuen chemischen Substanzen) oder werden dies wahrscheinlich auch nicht tun, mit Ausnahme einer der folgenden Medikamentenklassen: Chemotherapeutika gegen Krebs, antiretrovirale Medikamente oder andere Therapien für HIV/AIDS-bedingte opportunistische Infektionen.

Während des Studienzeitraums erhalten Patienten möglicherweise die folgenden Medikamente oder Behandlungen nicht oder werden sie wahrscheinlich nicht erhalten:

G-CSF oder GM-CSF (für andere Zwecke als die Behandlung von Granulozytopenie);

Alle systemischen Antimykotika;

Transfusionen weißer Blutkörperchen.

Bei Patienten besteht möglicherweise keine Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Azol-Antimykotika, einschließlich Miconazol, Ketocanazol, Fluconazol oder Itraconazol.

Die Lebenserwartung der Patienten muss mehr als 72 Stunden betragen.

Die Patienten dürfen nicht an einer Erkrankung leiden, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen, die Beurteilung des Ansprechens ausschließen oder es unwahrscheinlich machen könnte, dass der geplante Therapieverlauf abgeschlossen werden kann.