Een open-label, niet-vergelijkend, multicenter, fase III-onderzoek naar de werkzaamheid, veiligheid en tolerantie van voriconazol bij de primaire of secundaire behandeling van invasieve schimmelinfecties

Mannen of (niet-zwangere) vrouwen ouder dan of gelijk aan 12 jaar.

Patiënten moeten bij baseline een van de volgende systemische of invasieve schimmelinfecties hebben: systemische of invasieve infectie als gevolg van een schimmelpathogeen waarvoor momenteel geen goedgekeurde behandeling bestaat of systemische of invasieve schimmelinfectie, met bewijs van falen en/of intolerantie/toxiciteit voor behandeling met goedgekeurde systemische antischimmelmiddelen.

Definities van falen van behandeling met goedgekeurde systemische antischimmelmiddelen:

Voor invasieve aspergillose en andere invasieve schimmelinfecties - gebrek aan klinische respons na ten minste 7 dagen systemische antischimmelbehandeling met adequate doses;

Alleen voor candida-oesofagitis - gebrek aan klinische respons na ten minste 14 dagen fluconazol in een dosis hoger dan of gelijk aan 200 mg/dag.

Definitie van intolerantie/toxiciteit voor behandeling met goedgekeurde systemische antischimmelmiddelen:

Intolerantie voor de infusiegerelateerde toxiciteit van amfotericine B-preparaten ondanks geschikte ondersteunende therapie, OF;

Nefrotoxiciteit gedefinieerd als een serumcreatinine dat met meer dan 1,5 mg/dl was toegenomen tijdens de behandeling met amfotericine B, OF;

Reeds bestaande nierfunctiestoornis gedefinieerd als een serumcreatinine dat steeg tot meer dan 2,0 mg/dl om andere redenen dan amfotericine B-therapie.

De systemische of invasieve schimmelinfectie moet bij baseline aanwezig zijn en binnen vier weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek als volgt worden gedocumenteerd: positieve histopathologie met bewijs van weefselinvasie door schimmelelementen of positieve serologie waar diagnostisch (CSF cryptokokkenantigeen; serum of CSF Coccidioides-antilichaam; serum, CSF of urine Histoplasma-antigeen) of positieve mycologische cultuur van een normaal gesproken steriele locatie, afgenomen tijdens de huidige infectie-episode.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (of minder dan 2 jaar na de menopauze) moeten bij aanvang een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken. Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming moet bij baseline worden verkregen.

Instemming zal worden verkregen van minderjarigen die in staat zijn tot begrip.

Het is mogelijk dat proefpersonen niet eerder aan dit onderzoek hebben deelgenomen.

Het is mogelijk dat patiënten ten minste 24 uur voorafgaand aan randomisatie de volgende geneesmiddelen niet krijgen of niet kunnen stoppen: terfenadine, cisapride en astemizol (vanwege de mogelijkheid van QTc-verlenging).

Het is mogelijk dat patiënten ten minste 24 uur voorafgaand aan randomisatie geen sulfonylureumderivaten krijgen of niet kunnen stoppen (aangezien deze verbindingen een smal therapeutisch venster hebben en een verhoging van de plasmaspiegels kan leiden tot hypoglykemie).

Het is mogelijk dat patiënten de volgende geneesmiddelen niet hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie: rifampicine, carbamazepine en barbituraten, aangezien deze krachtige inductoren van leverenzymen zijn en resulteren in ondetecteerbare niveaus van voriconazol.

Patiënten mogen niet deelnemen aan een geblindeerde studie van een geneesmiddel in onderzoek.

Patiënten mogen geen ASAT, ALAT, totaal bilirubine of alkalische fosfatase hebben die hoger is dan 5 keer de bovengrens van normaal.

Geen patiënten met een serumcreatinine hoger dan 3,5 mg/dl of met terminale nierziekte die chronische dialyse vereist.

Patiënten mogen geen allergische bronchopulmonale aspergillose, aspergilloom, zygomycosen, geïsoleerde candidurie en/of katheter- of apparaatgerelateerde candidemie hebben.

Patiënten mogen geen schimmelinfecties hebben die niet als invasief of systemisch worden beschouwd, waaronder dermatofytose en orofaryngeale candidiasis.

Het is mogelijk dat patiënten geen onderzoeksgeneesmiddel (een nieuwe chemische entiteit zonder vergunning) krijgen of waarschijnlijk niet zullen krijgen, behalve een van de volgende soorten medicijnen: kankerchemotherapeutica, antiretrovirale middelen of andere therapieën voor hiv/aids-gerelateerde opportunistische infecties.

Het is mogelijk dat patiënten tijdens de onderzoeksperiode de volgende medicijnen of behandelingen niet krijgen of waarschijnlijk niet zullen krijgen:

G-CSF of GM-CSF (voor andere doeleinden dan de behandeling van granulocytopenie);

Elke systemische antischimmelmedicatie;

Transfusies van witte bloedcellen.

Patiënten mogen geen overgevoeligheid of intolerantie hebben voor azol-antischimmelmiddelen, waaronder miconazol, ketocanazol, fluconazol of itraconazol.

Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 72 uur.

Patiënten mogen geen enkele aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon zou kunnen beïnvloeden, evaluatie van de respons zou kunnen verhinderen of het onwaarschijnlijk zou kunnen maken dat de overwogen therapiekuur kan worden voltooid.