Um estudo aberto, não comparativo, multicêntrico, de fase III da eficácia, segurança e tolerância do voriconazol no tratamento primário ou secundário de infecções fúngicas invasivas

Homens ou mulheres (não grávidas) com idade igual ou superior a 12 anos.

Os pacientes devem ter uma das seguintes infecções fúngicas sistêmicas ou invasivas no início do estudo: infecção sistêmica ou invasiva devido a um patógeno fúngico para o qual não há atualmente tratamento licenciado ou infecção fúngica sistêmica ou invasiva, com evidência de falha e/ou intolerância/toxicidade ao tratamento com agentes antifúngicos sistêmicos aprovados.

Definições de falha no tratamento com agentes antifúngicos sistêmicos aprovados:

Para aspergilose invasiva e outras infecções fúngicas invasivas - falta de resposta clínica após pelo menos 7 dias de tratamento antifúngico sistêmico em doses adequadas;

Somente para esofagite por Candida - falta de resposta clínica após pelo menos 14 dias de fluconazol em dose maior ou igual a 200 mg/dia.

Definição de intolerância/toxicidade ao tratamento com agentes antifúngicos sistêmicos aprovados:

Intolerância às toxicidades relacionadas à infusão de preparações de anfotericina B, apesar da terapia de suporte apropriada, OU;

Nefrotoxicidade definida como uma creatinina sérica que aumentou mais de 1,5 mg/dl durante o tratamento com anfotericina B, OU;

Insuficiência renal pré-existente definida como uma creatinina sérica que aumentou para mais de 2,0 mg/dl devido a outras razões que não a terapia com anfotericina B.

A infecção fúngica sistêmica ou invasiva deve estar presente no início do estudo e documentada dentro de quatro semanas antes da entrada no estudo da seguinte forma: histopatologia positiva com evidência de invasão tecidual por elementos fúngicos ou sorologia positiva quando diagnóstica (antígeno criptocócico no LCR; soro ou anticorpo Coccidioides no LCR; soro, LCR ou antígeno de histoplasma na urina) ou cultura micológica positiva de um local normalmente estéril, coletada durante o episódio atual de infecção.

As mulheres com potencial para engravidar (ou com menos de 2 anos de pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo e devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira durante o estudo. As mulheres não podem estar grávidas ou amamentando.

O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido na linha de base.

O consentimento será obtido de menores capazes de compreender.

Os indivíduos podem não ter participado anteriormente neste estudo.

Os pacientes podem não estar recebendo ou serem incapazes de descontinuar os seguintes medicamentos pelo menos 24 horas antes da randomização: terfenadina, cisaprida e astemizol (devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QTc).

Os pacientes podem não estar recebendo ou serem incapazes de descontinuar sulfonilureias pelo menos 24 horas antes da randomização (uma vez que esses compostos têm uma janela terapêutica estreita e um aumento nos níveis plasmáticos pode levar à hipoglicemia).

Os pacientes podem não ter recebido os seguintes medicamentos nos 14 dias anteriores à randomização: rifampicina, carbamazepina e barbitúricos, pois são indutores potentes das enzimas hepáticas e resultarão em níveis indetectáveis ​​de voriconazol.

Os pacientes não podem estar participando de um estudo cego de qualquer medicamento experimental.

Os pacientes não podem ter AST, ALT, bilirrubina total ou fosfatase alcalina superior a 5 vezes o limite superior normal.

Nenhum paciente com creatinina sérica superior a 3,5 mg/dl ou com doença renal em estágio terminal requerendo diálise crônica.

Os pacientes podem não ter aspergilose broncopulmonar alérgica, aspergiloma, zigomicose, candidúria isolada e/ou candidemia relacionada a cateter ou dispositivo.

Os pacientes podem não ter infecções fúngicas não consideradas invasivas ou sistêmicas, incluindo dermatofitose e candidíase orofaríngea.

Os pacientes podem não estar recebendo ou provavelmente não receberão nenhum medicamento experimental (qualquer nova entidade química não licenciada), exceto uma das seguintes classes de medicamentos: agentes quimioterápicos para câncer, antirretrovirais ou outras terapias para infecções oportunistas relacionadas ao HIV/AIDS.

Os pacientes podem não estar recebendo ou provavelmente não receberão os seguintes medicamentos ou tratamentos durante o período do estudo:

G-CSF ou GM-CSF (para tratamento diferente de granulocitopenia);

Qualquer medicamento antifúngico sistêmico;

Transfusões de glóbulos brancos.

Os pacientes podem não ter hipersensibilidade ou intolerância a agentes antifúngicos azólicos, incluindo miconazol, cetocanazol, fluconazol ou itraconazol.

Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 72 horas.

Os pacientes podem não ter nenhuma condição que, na opinião do investigador, possa afetar a segurança do sujeito, impedir a avaliação da resposta ou tornar improvável que o curso contemplado da terapia possa ser concluído.