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SWOG-9321 未治療の骨髄腫におけるメルファラン、外傷性脳損傷、移植と併用化学療法の比較

2015年3月5日 更新者:Southwest Oncology Group

未治療の症候性多発性骨髄腫に対する標準用量と骨髄破壊療法の比較、第III相グループ間研究

理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法でがん細胞の分裂を阻止し、がん細胞の増殖を停止または死滅させます。 放射線療法では、高エネルギー X 線を使用してがん細胞に損傷を与えます。 化学療法および放射線療法と末梢幹細胞移植を組み合わせることで、医師はより高用量の化学療法および放射線療法を施すことができ、より多くのがん細胞を死滅させることができる可能性があります。 多発性骨髄腫に対してどの治療法がより効果的であるかはまだわかっていません。

目的: 未治療の多発性骨髄腫患者の治療におけるメルファラン、全身放射線照射、末梢幹細胞移植の有効性と併用化学療法の有効性を比較するランダム化第III相試験。

調査の概要

詳細な説明

目的:

  • 安定または奏効している症候性骨髄腫患者における、VBMCP(ビンクリスチン/カルムスチン/メルファラン/シクロホスファミド/プレドニゾン)と、骨髄破壊的メルファラン(L-PAM)および末梢血幹細胞(PBSC)救出を伴う全身照射(TBI)で達成された腫瘍細胞減少を比較します。 VAD(ビンクリスチン/ドキソルビシン/デキサメタゾン)とそれに続く高用量のシクロホスファミドとフィルグラスチム(G-CSF)による導入療法後の疾患。
  • VBMCP または PBSC レスキューによる骨髄破壊療法のいずれかで少なくとも 75% の細胞減少を達成した患者におけるインターフェロン アルファの有効性と維持療法なしの有効性を比較します。
  • HLA 適合性、MLC 非反応性ドナーを持つ 55 歳までの患者を対象に、L-PAM/TBI の同じ骨髄破壊レジメンに従った同種骨髄移植を評価します。 (1997/8/1より永久一部閉鎖)
  • PBSC レスキューによる骨髄破壊療法が、標準用量の VBMCP の結果と比較して生存期間を 33% 延長できるかどうかを判定します。
  • これらの治療に関連する、骨髄異形成疾患および/または急性骨髄芽球性白血病の発症を含む、毒性作用および考えられる長期副作用を評価します。

概要: これはランダム化された研究です。 患者は 5 つの異なるポイントで登録され、これらの登録の一部で層別化が発生します。

  • 登録 I: 誘導 I
  • 登録 II: 誘導 II。 患者は、疾患の段階(I/II vs IIIA vs IIIB)、診断時のβ-2ミクログロブリン(6 マイクログラム/mL 未満 vs 6 マイクログラム/mL 以上)、および導入 I に対する反応(75 ~ 100%)に従って層別化されます。回帰 vs 50-74% 回帰 vs 50% 未満回帰 vs 該当なし)。
  • 登録 III: 患者は、同種骨髄移植 (BMT) (この部門は 1997 年 8 月 1 日に閉鎖された) または自家 BMT に無作為に割り当てられます。 患者は、受けた治療(高用量のシクロホスファミド(CTX)および末梢血幹細胞(PBSC)、自家BMT前 vs 化学療法前)およびこの登録時のβ-2ミクログロブリン(2マイクログラム/mL未満 vs 以下)に従って階層化されます。 3 マイクログラム/mL vs 不明)。
  • 登録 IV: 患者は維持療法を受けるか、追加の治療を受けないか無作為に割り付けられます。 維持療法に無作為に割り付けられた患者は、治療(自家BMT対化学療法対化学療法後の自家BMT)および治療に対する反応(75~99%の退縮対完全寛解)に従って層別化される。
  • 登録 V: 患者は登録 III と同様に自己 BMT を受けます。 患者は、これまでの最良の反応(50% 以上 vs 50% 未満 vs 該当なし)、化学療法の期間(6 か月以上 vs 6 か月未満)、および治療後の進行(化学療法 vs インターフェロン アルファ vs 経過観察)に従って層別化されます。 。
  • 導入 I: 患者は、1 ~ 4 日目にビンクリスチン IV およびドキソルビシン IV を持続点滴で投与され、1 ~ 4 日目、9 ~ 12 日目、および 17 ~ 20 日目にデキサメタゾン IV または経口投与されます。 治療は5週間ごとに最大4コースまで繰り返されます。 2 コース後に進行性疾患を有する患者は、PBSC 刺激/回収に進みます。

同種BMTアームは1997年8月1日をもって永久に閉鎖された。

  • 自己 BMT: 治療は、高用量のシクロホスファミドの 4 ~ 8 週間後に始まります。 患者は、-5 日目に 1 時間にわたるメルファラン IV を受け、-4 日目から -1 日目まで 1 日 2 回全身照射を受けます。 PBSCを0日目に再注入する。G-CSF SQを1日目から血球数が回復するまで投与する。
  • 化学療法: 患者は 1 日目にビンクリスチン IV、カルムスチン IV、およびシクロホスファミド IV を受け、1 ~ 4 日目に経口メルファラン、1 ~ 7 日目に経口プレドニゾンを受けます。 治療は少なくとも 12 か月間、5 週間ごとに繰り返されます。

自家BMTまたは化学療法に対して少なくとも75%の反応を示した患者は、維持療法と追加療法なしのどちらかに無作為に割り付けられます。 化学療法が進行した患者は、自家 BMT (登録 V) に進みます。

  • 維持療法:治療は、PBSC 救出後 5 ~ 12 週間で開始されます。 患者はインターフェロン アルファ SQ を週に 3 回投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、治療は 4 年間継続されます。

化学療法が進行した患者は、化学療法の最後のコースから 8 週間以内に自己 BMT を受けます。

さらなる治療を受けないように無作為化された患者は、1年間観察されます。

予測される増加数: 以下のように、合計 500 人の患者が約 4 年間で自家移植と化学療法のどちらかに無作為に割り付けられます。導入患者は年間約 250 人で、そのうち 200 人が少なくとも安定した疾患に達し、125 人が無作為化され、15 人が寛解導入の予定です。同種移植に適したドナーが見つかるだろう (97 年 8 月 1 日現在、同種研究部門は終了している)。 約 300 人の患者が維持療法と追加治療なしのいずれかに無作為に割り付けられると予想されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

899

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259-5404
        • CCOP - Scottsdale Oncology Program
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80209-5031
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Veterans Affairs Medical Center - Lakeside Chicago
      • Evanston、Illinois、アメリカ、60201
        • CCOP - Evanston
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61602
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Urbana、Illinois、アメリカ、61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202-5289
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Veterans Affairs Medical Center - Indianapolis (Roudebush)
    • Iowa
      • Des Moines、Iowa、アメリカ、50309-1016
        • CCOP - Iowa Oncology Research Association
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
        • CCOP - Ochsner
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
        • New England Medical Center Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
        • CCOP - Ann Arbor Regional
      • Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007-3731
        • CCOP - Kalamazoo
    • Minnesota
      • Duluth、Minnesota、アメリカ、55805
        • CCOP - Duluth
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota Cancer Center
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10461
        • Albert Einstein Comprehensive Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10010
        • Veterans Affairs Medical Center - New York
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-5065
        • Ireland Cancer Center
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43623-3456
        • CCOP - Toledo Community Hospital Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822-2001
        • CCOP - Geisinger Clinic and Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19102-1192
        • Hahnemann University Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213-3489
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Marshfield、Wisconsin、アメリカ、54449
        • CCOP - Marshfield Medical Research and Education Foundation
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53295
        • Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee (Zablocki)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

病気の特徴:

  • 新たに診断され、治療が必要なあらゆる段階の活動性多発性骨髄腫

    • くすぶり骨髄腫(デュリーサーモンステージ I)では、M 成分レベルおよび/またはベンスジョーンズタンパク質の排泄または症状の発現が 25% 以上増加している必要があります。
  • IgG、IgA、IgD、IgE の定量可能な M 成分、および/または尿中カッパ軽鎖またはラムダ軽鎖 (ベンス・ジョーンズタンパク質) の排泄が必要

    • 非分泌性疾患または定量可能なタンパク質を伴わない分泌性疾患では、少なくとも 30% の形質細胞増加が許容される
    • IgM ピークは除外
  • 55歳以下の患者に必要な同種骨髄移植ドナー候補としての兄弟の評価(97年8月1日現在、永久閉鎖)

    • HLA に続いて DR および MLC 検査が必要
  • 腎不全は、たとえ透析を受けていても、以下の条件で対象となります。

    • 原因は骨髄腫(ベンス・ジョーンズタンパク質または高カルシウム血症)に起因すると考えられています
    • 期間は2か月を超えない
  • 医学的に適切な場合は、登録前に次の症状を治療する必要があります。

    • 病的骨折
    • 診断時の肺炎
    • 息切れを伴う過粘度

患者の特徴:

年:

  • 70歳以下

パフォーマンスステータス:

  • SWOG 0-2 (骨の痛みのみに基づく SWOG 3 または 4 は許可されます)

造血系:

  • 指定されていない

肝臓:

  • 指定されていない

腎臓:

  • 病気の特徴を参照

心臓血管:

  • ECHOまたはMUGAによる正常駆出率
  • 6ヶ月以内に心筋梗塞を起こしていないこと
  • 不安定狭心症ではない
  • うっ血性心不全のコントロールが難しいことはありません
  • コントロールされていない高血圧がない
  • コントロールが難しい不整脈がない
  • 慢性脳血管障害の既往がないこと

肺:

  • 慢性閉塞性または拘束性肺疾患の病歴がないこと
  • 気管支鏡検査および/または開腹肺生検で証明された骨髄腫の関与を除き、肺機能研究およびDLCOが予測値の少なくとも50%

他の:

  • コントロールされていない糖尿病は存在しない
  • 重大な合併症はない
  • 制御不能な生命を脅かす感染症は存在しない
  • 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除き、5年以内に悪性腫瘍の既往がないこと
  • このプロトコルで使用される細胞傷害性薬剤による悪性腫瘍の治療歴がない
  • 妊娠または授乳中ではない
  • 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません

以前の併用療法:

生物学的療法:

  • 指定されていない

化学療法:

  • 化学療法歴なし

内分泌療法:

  • 指定されていない

放射線療法:

  • 局所放射線療法を除き、事前に放射線療法を行っていない場合。ただし、事前の線量とプロトコール上の潜在的な外傷性脳損傷の線量の合計が以下の累積線量限度を超えない場合に限ります。

    • 骨まで 5,000 cGy 未満
    • 縦隔、心臓、小腸、脳、脊髄に対して 4,000 cGy 未満
    • 肝臓への照射は 2,000 cGy 未満
    • 腎臓と肺への照射は 1,500 cGy 未満

手術:

  • 指定されていない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:HDCTX と PBSC

末梢血幹細胞を用いた大量化学療法

末梢血幹細胞による高用量化学療法 IND (5 週間ごと): ビンクリスチン 0.5 mg/日 継続 IV D1-4。アドリアマイシン 10mg/m2/日継続 IV D1-4; dex 40 mg/日 PO または IVPB D1-4、9-12、17-20

2 回目: シクロホスファミド 1.5g/m2 IV を 1 時間かけて 3 時間ごとに 3 回 (4.5g/m2) 合計); MESNA 4.5 g/m2 24 時間 IV シクロで開始。 GCSF 0.25 mg/m2/d SQ; PBSCコレクション

化学療法: ビンクリスチン 1.2 mg/m2 IV D1、BCNU 20 mg/m2 IV D1、メルファラン 8 mg/m2 PO D1-4、シクロホスファミド 400 mg/m2 IV D1、プレドニゾン 40 mg/m2 PO D1-7

10 mg/m2/日を 5 週間ごとに 1 ~ 4 回連続投与
他の名前:
  • アドリアマイシン
-5 日目に体質から 30 分以内に 140 mg/m2 を IV 投与
40 mg/m2 PO 日 1 ~ 7 日、35 日ごと
0.5 mg/日を 5 週間ごとに 1 ~ 4 回連続投与
0日目
実験的:PBSC および自家 BMT を含む HDCTX

末梢血幹細胞と自家骨髄移植による大量化学療法

末梢血幹細胞と自家骨髄移植による大量化学療法

末梢血幹細胞による高用量化学療法 IND (5 週間ごと): ビンクリスチン 0.5 mg/日 継続 IV D1-4。アドリアマイシン 10mg/m2/日継続 IV D1-4; dex 40 mg/日 PO または IVPB D1-4、9-12、17-20

2 回目: シクロホスファミド 1.5g/m2 IV を 1 時間かけて 3 時間ごとに 3 回 (4.5g/m2) 合計); MESNA 4.5 g/m2 24 時間 IV シクロで開始。 GCSF 0.25 mg/m2/d SQ; PBSCコレクション

オートトランス: Mel 140mg/m2 IV D-5;外傷性脳損傷 150cGy D-4、-3、-2、-1;点滴D0

10 mg/m2/日を 5 週間ごとに 1 ~ 4 回連続投与
他の名前:
  • アドリアマイシン
-5 日目に体質から 30 分以内に 140 mg/m2 を IV 投与
40 mg/m2 PO 日 1 ~ 7 日、35 日ごと
0日目
20 mg/m2 I.V. 1日目 35日間
他の名前:
  • BCNU
100 ml の D5W で 1.5 g/m2、3 時間ごとに 1 時間かけて静脈内投与 x 3 (総用量 4.5 g/m2)
他の名前:
  • シトキサン
40 mg/日 PO または IVPB 1 ~ 4、9 ~ 12、17 ~ 20 日目、5 週間ごと
他の名前:
  • ステロイド、デカドロン
0日目
0日目
-4、-3、-2、および-1日目に、150cGyの分割線量で6~10時間間隔で投与(合計1,200cGy)
実験的:PBSC およびインターフェロンを含む HDCTX

末梢血幹細胞とインターフェロンを使用した大量化学療法

実験的: PBSC およびインターフェロンを使用した HDCTX 末梢血幹細胞およびインターフェロンを使用した大量化学療法

末梢血幹細胞による高用量化学療法 IND (5 週間ごと): ビンクリスチン 0.5 mg/日 継続 IV D1-4。アドリアマイシン 10mg/m2/日継続 IV D1-4; dex 40 mg/日 PO または IVPB D1-4、9-12、17-20

2 回目: シクロホスファミド 1.5g/m2 IV を 1 時間かけて 3 時間ごとに 3 回 (4.5g/m2) 合計); MESNA 4.5 g/m2 24 時間 IV シクロで開始。 GCSF 0.25 mg/m2/d SQ; PBSCコレクション

化学療法: ビンクリスチン 1.2 mg/m2 IV D1、BCNU 20 mg/m2 IV D1、メルファラン 8 mg/m2 PO D1-4、シクロホスファミド 400 mg/m2 IV D1、プレドニゾン 40 mg/m2 PO D1-7

IFN: IFN 300万単位/m2 MWF SQ

10 mg/m2/日を 5 週間ごとに 1 ~ 4 回連続投与
他の名前:
  • アドリアマイシン
-5 日目に体質から 30 分以内に 140 mg/m2 を IV 投与
40 mg/m2 PO 日 1 ~ 7 日、35 日ごと
0.5 mg/日を 5 週間ごとに 1 ~ 4 回連続投与
0日目

300万ユニット/m2 SQ月曜~水曜

-金曜日(週3回)

他の名前:
  • IFN、αインターフェロン
実験的:PBSC および移植と IFN を併用した HDCTX

末梢血幹細胞および自家骨髄移植とαインターフェロンによる大量化学療法

実験的: PBSC および移植 + IFN による HDCTX 末梢血幹細胞および自家骨髄移植 + α インターフェロンによる高用量化学療法

末梢血幹細胞による高用量化学療法 IND (5 週間ごと): ビンクリスチン 0.5 mg/日 継続 IV D1-4。アドリアマイシン 10mg/m2/日継続 IV D1-4; dex 40 mg/日 PO または IVPB D1-4、9-12、17-20

2 回目: シクロホスファミド 1.5g/m2 IV を 1 時間かけて 3 時間ごとに 3 回 (4.5g/m2) 合計); MESNA 4.5 g/m2 24 時間 IV シクロで開始。 GCSF 0.25 mg/m2/d SQ; PBSCコレクション

トランス: メル 140mg/m2 IV D-5;外傷性脳損傷 150cGy D-4、-3、-2、-1;点滴D0

IFN: 300万ユニット/m2 MWF SQ

10 mg/m2/日を 5 週間ごとに 1 ~ 4 回連続投与
他の名前:
  • アドリアマイシン
-5 日目に体質から 30 分以内に 140 mg/m2 を IV 投与
40 mg/m2 PO 日 1 ~ 7 日、35 日ごと
0日目
20 mg/m2 I.V. 1日目 35日間
他の名前:
  • BCNU
100 ml の D5W で 1.5 g/m2、3 時間ごとに 1 時間かけて静脈内投与 x 3 (総用量 4.5 g/m2)
他の名前:
  • シトキサン
40 mg/日 PO または IVPB 1 ~ 4、9 ~ 12、17 ~ 20 日目、5 週間ごと
他の名前:
  • ステロイド、デカドロン
0日目
-4、-3、-2、および-1日目に、150cGyの分割線量で6~10時間間隔で投与(合計1,200cGy)

300万ユニット/m2 SQ月曜~水曜

-金曜日(週3回)

他の名前:
  • IFN、αインターフェロン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
生存
時間枠:ランダム化から 3 年
ランダム化から 3 年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • スタディチェア:Bart Barlogie, MD、University of Arkansas
  • スタディチェア:Kenneth C. Anderson, MD、Dana-Farber Cancer Institute
  • スタディチェア:Robert A. Kyle, MD、Mayo Clinic

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1994年1月1日

一次修了 (実際)

2003年10月1日

研究の完了 (実際)

2006年11月1日

試験登録日

最初に提出

1999年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年8月8日

最初の投稿 (見積もり)

2003年8月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年3月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年3月5日

最終確認日

2015年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • SWOG-9321 (その他の識別子:SWOG)
  • U10CA032102 (米国 NIH グラント/契約)
  • CLB-9312 (その他の識別子:CALGB)
  • E-S9321 (その他の識別子:ECOG)
  • INT-0141 (その他の識別子:CTEP)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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