Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SWOG-9321 Melphalan, TBI og Transplant vs Combo Chemo i ubehandlet myelom

5. mars 2015 oppdatert av: Southwest Oncology Group

Standard dose versus myeloablativ terapi for tidligere ubehandlet symptomatisk multippelt myelom, en fase III intergruppestudie

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegiftbehandling bruker forskjellige måter å stoppe kreftcellene i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å skade kreftceller. Å kombinere kjemoterapi og strålebehandling med perifer stamcelletransplantasjon kan tillate legen å gi høyere doser kjemoterapi og strålebehandling og drepe flere kreftceller. Det er ennå ikke kjent hvilket behandlingsregime som er mer effektivt for myelomatose.

FORMÅL: Randomisert fase III-studie for å sammenligne effektiviteten av melfalan, bestråling av hele kroppen og perifer stamcelletransplantasjon med effekten av kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter som tidligere har ubehandlet myelomatose.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Sammenlign tumorcytoreduksjon oppnådd med VBMCP (vinkristin/karmustin/melfalan/cyklofosfamid/prednison) vs myeloablativ melfalan (L-PAM) og total-body irradiation (TBI) med perifert blodstamcelle (PBSC) redning hos symptomatisk myelompasienter med stabil eller responderende sykdom etter induksjonsbehandling med VAD (vinkristin/doksorubicin/deksametason) etterfulgt av høydose cyklofosfamid pluss filgrastim (G-CSF).
  • Sammenlign effekten av interferon alfa vs ingen vedlikeholdsbehandling hos de pasientene som oppnår minst 75 % cytoreduksjon med enten VBMCP eller myeloablativ behandling med PBSC-redning.
  • Vurder allogen benmargstransplantasjon etter det samme myeloablative regimet av L-PAM/TBI hos pasienter opp til 55 år med en HLA-kompatibel, MLC-ikke-reaktiv donor. (Fra 8/1/97, permanent delvis stenging)
  • Bestem om myeloablativ terapi med PBSC-redning kan forlenge varigheten av overlevelse med 33 % sammenlignet med resultater fra standarddose VBMCP.
  • Vurder toksiske effekter og mulige langsiktige bivirkninger, inkludert utvikling av myelodysplastisk sykdom og/eller akutt myeloblastisk leukemi, forbundet med disse behandlingene.

OVERSIKT: Dette er en randomisert studie. Pasienter registreres på 5 forskjellige punkter, med stratifisering ved noen av disse registreringene.

  • Registrering I: Induksjon I
  • Registrering II: Induksjon II. Pasientene er stratifisert i henhold til sykdomsstadiet (I/II vs IIIA vs IIIB), beta-2 mikroglobulin ved diagnose (mindre enn 6 mikrogram/ml vs minst 6 mikrogram/ml) og respons på induksjon I (75-100 % regresjon vs 50-74 % regresjon vs mindre enn 50 % regresjon vs ikke aktuelt).
  • Registrering III: Pasienter randomiseres til allogen benmargstransplantasjon (BMT) (denne armen lukket fra 8/1/97) eller autolog BMT. Pasientene er stratifisert i henhold til behandling mottatt (høydose cyklofosfamid (CTX) og perifere blodstamceller (PBSC) før autolog BMT vs før kjemoterapi) og beta-2 mikroglobulin ved denne registreringen (mindre enn 2 mikrogram/ml vs ikke større enn 3 mikrogram/ml vs ukjent).
  • Registrering IV: Pasienter randomiseres til vedlikeholdsbehandling eller ingen ytterligere behandling. De pasientene som er randomisert til vedlikeholdsbehandling er stratifisert etter behandling (autolog BMT vs kjemoterapi vs kjemoterapi etterfulgt av autolog BMT) og respons på behandling (75-99 % regresjon vs fullstendig respons).
  • Registrering V: Pasienter får autolog BMT som i registrering III. Pasientene er stratifisert i henhold til tidligere beste respons (50 % eller bedre vs mindre enn 50 % vs. ikke aktuelt), varighet av kjemoterapi (minst 6 måneder vs mindre enn 6 måneder) og progresjon etter terapi (kjemoterapi vs interferon alfa vs observasjon) .
  • Induksjon I: Pasienter får vinkristin IV og doksorubicin IV ved kontinuerlig infusjon på dag 1-4 og deksametason IV eller oralt på dag 1-4, 9-12 og 17-20. Behandlingen gjentas hver 5. uke i opptil 4 kurer. Pasienter med progressiv sykdom etter 2 kurer går videre til PBSC-stimulering/høsting.

Allogen BMT-arm er permanent stengt fra 8/1/97.

  • Autolog BMT: Behandlingen starter 4-8 uker etter høydose cyklofosfamid. Pasienter får melfalan IV over 1 time på dag -5 og total kroppsbestråling to ganger daglig på dag -4 til -1. PBSC reinfunderes på dag 0. G-CSF SQ administreres med start på dag 1 til blodtellingen gjenoppretter seg.
  • Kjemoterapi: Pasienter får vinkristin IV, karmustin IV og cyklofosfamid IV på dag 1, oral melfalan på dag 1-4 og oral prednison på dag 1-7. Behandlingen gjentas hver 5. uke i minst 12 måneder.

Pasienter som har minst 75 % respons på autolog BMT eller kjemoterapi er randomisert til vedlikehold kontra ingen ytterligere behandling. Pasienter som går videre med kjemoterapi fortsetter til autolog BMT (registrering V).

  • Vedlikeholdsbehandling: Behandlingen starter mellom 5 og 12 uker etter PBSC-redning. Pasienter får interferon alfa SQ tre ganger i uken. Behandlingen fortsetter i 4 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasienter som går videre med kjemoterapi gjennomgår en autolog BMT innen 8 uker etter siste kur med kjemoterapi.

Pasienter som er randomisert til å ikke motta ytterligere behandling, observeres i 1 år.

PROSJERT PASSERING: Totalt 500 pasienter vil bli randomisert over ca. 4 år til autolog transplantasjon vs kjemoterapi som følger: ca. 250 pasienter/år vil bli påløpt for induksjon, hvorav 200 vil oppnå minst stabil sykdom, 125 vil bli randomisert, og 15 vil ha en egnet donor for allogen transplantasjon (fra 8/1/97 er allogen studiegren stengt). Omtrent 300 pasienter forventes å bli randomisert til vedlikehold kontra ingen ytterligere behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

899

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259-5404
        • CCOP - Scottsdale Oncology Program
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80209-5031
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Veterans Affairs Medical Center - Lakeside Chicago
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • CCOP - Evanston
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61602
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5289
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Veterans Affairs Medical Center - Indianapolis (Roudebush)
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309-1016
        • CCOP - Iowa Oncology Research Association
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • CCOP - Ochsner
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • New England Medical Center Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • CCOP - Ann Arbor Regional
      • Kalamazoo, Michigan, Forente stater, 49007-3731
        • CCOP - Kalamazoo
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, Forente stater, 55805
        • CCOP - Duluth
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Albert Einstein Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10010
        • Veterans Affairs Medical Center - New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106-5065
        • Ireland Cancer Center
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43623-3456
        • CCOP - Toledo Community Hospital Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822-2001
        • CCOP - Geisinger Clinic and Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19102-1192
        • Hahnemann University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213-3489
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • CCOP - Marshfield Medical Research and Education Foundation
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53295
        • Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee (Zablocki)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Nydiagnostisert, aktivt myelomatose i alle stadier som krever behandling

    • Ulmende myelom (Durie-Salmon stadium I) må ha en økning på 25 % eller mer i M-komponentnivåer og/eller Bence-Jones proteinutskillelse eller utvikling av symptomer
  • Kvantifiserbar M-komponent av IgG, IgA, IgD, IgE og/eller urin-kappa eller lambda lett kjede (Bence-Jones protein) utskillelse er nødvendig

    • Plasmacytose på minst 30 % tillatt for ikke-sekretorisk sykdom eller sekretorisk sykdom uten kvantifiserbart protein
    • IgM-topper ekskludert
  • Evaluering av søsken som potensielle allogene benmargstransplantasjonsdonorer som kreves for pasienter 55 år og yngre (fra 8/1/97, permanent stengt)

    • HLA etterfulgt av DR- og MLC-testing kreves
  • Nyresvikt, selv ved dialyse, kvalifisert forutsatt:

    • Årsaken tilskrives myelom (Bence-Jones-protein eller hyperkalsemi)
    • Varighet overstiger ikke 2 måneder
  • Hvis det er medisinsk hensiktsmessig, bør følgende tilstander behandles før registrering:

    • Patologiske brudd
    • Lungebetennelse ved diagnose
    • Hyperviskositet med kortpustethet

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

  • 70 og under

Ytelsesstatus:

  • SWOG 0-2 (SWOG 3 eller 4 basert utelukkende på beinsmerter tillatt)

Hematopoetisk:

  • Ikke spesifisert

Hepatisk:

  • Ikke spesifisert

Nyre:

  • Se Sykdomskarakteristikker

Kardiovaskulær:

  • Normal ejeksjonsfraksjon av ECHO eller MUGA
  • Ingen hjerteinfarkt innen 6 måneder
  • Ingen ustabil angina
  • Ikke vanskelig å kontrollere kongestiv hjertesvikt
  • Ingen ukontrollert hypertensjon
  • Ikke vanskelig å kontrollere arytmier
  • Ingen historie med kronisk cerebral vaskulær ulykke

Lunge:

  • Ingen historie med kronisk obstruktiv eller restriktiv lungesykdom
  • Lungefunksjonsstudier og DLCO minst 50 % av forutsagt unntatt påvist myelominvolvering ved bronkoskopi og/eller åpen lungebiopsi

Annen:

  • Ingen ukontrollert diabetes
  • Ingen signifikant komorbid medisinsk tilstand
  • Ingen ukontrollert, livstruende infeksjon
  • Ingen tidligere malignitet innen 5 år bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
  • Ingen tidligere malignitet behandlet med cellegift brukt på denne protokollen
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Ikke spesifisert

Kjemoterapi:

  • Ingen tidligere kjemoterapi

Endokrin terapi:

  • Ikke spesifisert

Strålebehandling:

  • Ingen tidligere strålebehandling bortsett fra lokal strålebehandling forutsatt at følgende kumulative dosegrenser for tidligere dose pluss potensiell TBI-dose i henhold til protokollen ikke overskrides:

    • Mindre enn 5000 cGy til bein
    • Mindre enn 4000 cGy til mediastinum, hjerte, tynntarm, hjerne og ryggmarg
    • Mindre enn 2000 cGy til leveren
    • Mindre enn 1500 cGy til nyre og lunger

Kirurgi:

  • Ikke spesifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: HDCTX og PBSC

Høydose kjemoterapi med perifere blodstamceller

Høydose kjemoterapi med perifere blodstamceller IND (q 5 uker): vinkristin 0,5 mg/d forts IV D1-4; adriamycin 10mg/m2/d forts IV D1-4; dex 40 mg/d PO eller IVPB D1-4, 9-12, 17-20

2. reg: cyklofosfamid 1,5 g/m2 IV over 1 time hver 3. time x 3 (4,5 g/m2 Total); MESNA 4,5 g/m2 24 timer IV start med syklo; GCSF 0,25 mg/m2/d SQ; PBSC samling

Kjemo: vinkristin 1,2 mg/m2 IV D1, BCNU 20 mg/m2 IV D1, melfalan 8 mg/m2 PO D1-4, cyklofosfamid 400 mg/m2 IV D1, prednison 40 mg/m2 PO D1-7

10 mg/m2/dag kontinuerlig 1 - 4 kv 5 uker
Andre navn:
  • Adriamycin
140 mg/m2 gis IV innen 30 minutter etter konstituering på dag -5
40 mg/m2 PO dager 1-7 q 35 dager
0,5 mg/dag kontinuerlig 1 - 4 kv 5 uker
dag 0
Eksperimentell: HDCTX med PBSC og Autolog BMT

Høydose kjemoterapi med perifere blodstamceller og autolog benmargstransplantasjon

Høydose kjemoterapi med perifere blodstamceller og autolog benmargstransplantasjon

Høydose kjemoterapi med perifere blodstamceller IND (q 5 uker): vinkristin 0,5 mg/d forts IV D1-4; adriamycin 10mg/m2/d forts IV D1-4; dex 40 mg/d PO eller IVPB D1-4, 9-12, 17-20

2. reg: cyklofosfamid 1,5 g/m2 IV over 1 time hver 3. time x 3 (4,5 g/m2 Total); MESNA 4,5 g/m2 24 timer IV start med syklo; GCSF 0,25 mg/m2/d SQ; PBSC samling

Auto Trans: Mel 140mg/m2 IV D-5; TBI 150cGy D-4, -3, -2, -1; infusjon D0

10 mg/m2/dag kontinuerlig 1 - 4 kv 5 uker
Andre navn:
  • Adriamycin
140 mg/m2 gis IV innen 30 minutter etter konstituering på dag -5
40 mg/m2 PO dager 1-7 q 35 dager
dag 0
20 mg/m2 I.V. dag 1 q 35 dager
Andre navn:
  • BCNU
1,5 g/m2 i 100 ml D5W, IV intravenøst ​​over 1 time hver 3. time x 3 (total dose 4,5 g/m2)
Andre navn:
  • cytoxan
40 mg/dag PO eller IVPB dager 1-4, 9-12, 17-20 kv 5 uker
Andre navn:
  • steroid, dekadron
dag 0
dag 0
administrert i fraksjonerte doser på 150 cGy, 6 - 10 timers mellomrom bid, på dag -4, -3, -2 og -1 (totalt 1200 cGy)
Eksperimentell: HDCTX med PBSC og interferon

Høydose kjemoterapi med perifere blodstamceller og interferon

Eksperimentell: HDCTX med PBSC og interferon Høydose kjemoterapi med perifere blodstamceller og interferon

Høydose kjemoterapi med perifere blodstamceller IND (q 5 uker): vinkristin 0,5 mg/d forts IV D1-4; adriamycin 10mg/m2/d forts IV D1-4; dex 40 mg/d PO eller IVPB D1-4, 9-12, 17-20

2. reg: cyklofosfamid 1,5 g/m2 IV over 1 time hver 3. time x 3 (4,5 g/m2 Total); MESNA 4,5 g/m2 24 timer IV start med syklo; GCSF 0,25 mg/m2/d SQ; PBSC samling

Kjemo: vinkristin 1,2 mg/m2 IV D1, BCNU 20 mg/m2 IV D1, melfalan 8 mg/m2 PO D1-4, cyklofosfamid 400 mg/m2 IV D1, prednison 40 mg/m2 PO D1-7

IFN: IFN 3 millioner enheter/m2 MWF SQ

10 mg/m2/dag kontinuerlig 1 - 4 kv 5 uker
Andre navn:
  • Adriamycin
140 mg/m2 gis IV innen 30 minutter etter konstituering på dag -5
40 mg/m2 PO dager 1-7 q 35 dager
0,5 mg/dag kontinuerlig 1 - 4 kv 5 uker
dag 0

3 millioner enheter/m2 SQ mandag-onsdag

- Fredag ​​(3 ganger i uken)

Andre navn:
  • IFN, alfa-interferon
Eksperimentell: HDCTX med PBSC og transplantasjon pluss IFN

Høydose kjemoterapi med perifere blodstamceller og autolog benmargstransplantasjon pluss alfa-interferon

Eksperimentelt: HDCTX med PBSC og transplantasjon pluss IFN Høydose kjemoterapi med perifere blodstamceller og autolog benmargstransplantasjon pluss alfa-interferon

Høydose kjemoterapi med perifere blodstamceller IND (q 5 uker): vinkristin 0,5 mg/d forts IV D1-4; adriamycin 10mg/m2/d forts IV D1-4; dex 40 mg/d PO eller IVPB D1-4, 9-12, 17-20

2. reg: cyklofosfamid 1,5 g/m2 IV over 1 time hver 3. time x 3 (4,5 g/m2 Total); MESNA 4,5 g/m2 24 timer IV start med syklo; GCSF 0,25 mg/m2/d SQ; PBSC samling

Trans: Mel 140 mg/m2 IV D-5; TBI 150cGy D-4, -3, -2, -1; infusjon D0

IFN: 3 millioner enheter/m2 MWF SQ

10 mg/m2/dag kontinuerlig 1 - 4 kv 5 uker
Andre navn:
  • Adriamycin
140 mg/m2 gis IV innen 30 minutter etter konstituering på dag -5
40 mg/m2 PO dager 1-7 q 35 dager
dag 0
20 mg/m2 I.V. dag 1 q 35 dager
Andre navn:
  • BCNU
1,5 g/m2 i 100 ml D5W, IV intravenøst ​​over 1 time hver 3. time x 3 (total dose 4,5 g/m2)
Andre navn:
  • cytoxan
40 mg/dag PO eller IVPB dager 1-4, 9-12, 17-20 kv 5 uker
Andre navn:
  • steroid, dekadron
dag 0
administrert i fraksjonerte doser på 150 cGy, 6 - 10 timers mellomrom bid, på dag -4, -3, -2 og -1 (totalt 1200 cGy)

3 millioner enheter/m2 SQ mandag-onsdag

- Fredag ​​(3 ganger i uken)

Andre navn:
  • IFN, alfa-interferon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
overlevelse
Tidsramme: 3 år fra randomisering
3 år fra randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Bart Barlogie, MD, University of Arkansas
  • Studiestol: Kenneth C. Anderson, MD, Dana-Farber Cancer Institute
  • Studiestol: Robert A. Kyle, MD, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 1994

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2003

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2003

Først lagt ut (Anslag)

11. august 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

6. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • SWOG-9321 (Annen identifikator: SWOG)
  • U10CA032102 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CLB-9312 (Annen identifikator: CALGB)
  • E-S9321 (Annen identifikator: ECOG)
  • INT-0141 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere