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치료되지 않은 골수종에서 SWOG-9321 Melphalan, TBI 및 이식 대 콤보 화학 요법

2015년 3월 5일 업데이트: Southwest Oncology Group

이전에 치료받지 않은 증상성 다발성 골수종에 대한 표준 용량 대 골수 절제 요법, III상 그룹 간 연구

이론적 근거: 화학 요법에 사용되는 약물은 암세포가 분열하는 것을 막는 다양한 방법을 사용하여 성장을 멈추거나 죽게 합니다. 방사선 요법은 고에너지 X선을 사용하여 암세포를 손상시킵니다. 화학 요법과 방사선 요법을 말초 줄기 세포 이식과 결합하면 의사가 더 많은 양의 화학 요법과 방사선 요법을 실시하고 더 많은 암세포를 죽일 수 있습니다. 다발성 골수종에 어떤 치료법이 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.

목적: 이전에 치료받지 않은 다발성 골수종 환자 치료에서 멜팔란, 전신 방사선 조사 및 말초 줄기 세포 이식의 효과를 병용 화학 요법의 효과와 비교하기 위한 무작위 3상 시험.

연구 개요

상세 설명

목표:

  • VBMCP(vincristine/carmustine/melphalan/cyclophosphamide/prednisone) 대 myeloablative melphalan(L-PAM) 및 전신 방사선 조사(TBI)와 말초혈액줄기세포(PBSC) 구조를 통해 안정적이거나 반응이 있는 증상이 있는 골수종 환자에서 종양 세포 감소를 비교합니다. VAD(빈크리스틴/독소루비신/덱사메타손)에 이어 고용량 시클로포스파미드 플러스 필그라스팀(G-CSF)을 사용한 유도 요법 후 질병.
  • VBMCP 또는 PBSC 구조를 통한 골수 절제 요법으로 최소 75%의 세포 감소를 달성한 환자에서 인터페론 알파와 유지 요법의 효능을 비교하십시오.
  • HLA 호환, MLC 비반응 기증자와 함께 55세까지의 환자에서 L-PAM/TBI의 동일한 골수 절제 요법에 따라 동종이계 골수 이식을 평가합니다. (97년 8월 1일부로 영구 부분 폐쇄)
  • PBSC 구조를 통한 골수파괴 요법이 표준 용량 VBMCP의 결과와 비교하여 생존 기간을 33% 연장할 수 있는지 확인합니다.
  • 이러한 치료와 관련된 골수이형성 질환 및/또는 급성 골수성 백혈병의 발생을 포함하여 독성 효과 및 가능한 장기적 부작용을 평가합니다.

개요: 이것은 무작위 연구입니다. 환자는 5개의 다른 지점에 등록되며 이러한 등록 중 일부에서 계층화가 발생합니다.

  • 등록 I: 유도 I
  • 등록 II: 유도 II. 환자는 질병 단계(I/II 대 IIIA 대 IIIB), 진단 시 베타-2 마이크로글로불린(6마이크로그램/mL 미만 대 최소 6마이크로그램/mL) 및 유도 I에 대한 반응(75-100%)에 따라 계층화됩니다. 회귀 vs 50-74% 회귀 vs 50% 미만 회귀 vs 해당 없음).
  • 등록 III: 환자는 동종이계 골수 이식(BMT)(이 암은 97년 8월 1일자로 폐쇄됨) 또는 자가 BMT로 무작위 배정됩니다. 환자는 받은 치료(고용량 사이클로포스파미드(CTX) 및 자가 BMT 전 대 화학요법 전) 및 이 등록 시 베타-2 마이크로글로불린(2마이크로그램/mL 미만 대 이하)에 따라 계층화됩니다. 3마이크로그램/mL 대 알 수 없음).
  • 등록 IV: 환자는 유지 요법 또는 추가 요법 없음으로 무작위 배정됩니다. 유지 요법에 무작위 배정된 환자는 치료(자가 BMT 대 화학요법 대 화학요법 후 자가 BMT) 및 치료에 대한 반응(75-99% 퇴행 대 완전 반응)에 따라 계층화됩니다.
  • 등록 V: 환자는 등록 III에서와 같이 자가 BMT를 받습니다. 환자는 이전 최고 반응(50% 이상 vs 50% 미만 vs 해당 없음), 화학 요법 기간(최소 6개월 vs 6개월 미만) 및 치료 후 진행(화학 요법 vs 인터페론 알파 vs 관찰)에 따라 계층화됩니다. .
  • 유도 I: 환자는 1-4일에 연속 주입으로 빈크리스틴 IV 및 독소루비신 IV를 투여받고 1-4일, 9-12일 및 17-20일에 덱사메타손 IV를 경구로 투여받습니다. 치료는 최대 4개 과정에 대해 5주마다 반복됩니다. 진행성 질환 환자는 2 과정 후 PBSC 자극/수확을 진행합니다.

Allogeneic BMT arm은 97년 8월 1일부로 영구적으로 폐쇄되었습니다.

  • 자가 BMT: 요법은 고용량 사이클로포스파마이드 투여 후 4-8주 후에 시작됩니다. 환자는 -5일에 1시간 이상 멜팔란 IV를 받고 -4일에서 -1일에 하루에 두 번 전신 방사선 조사를 받습니다. PBSC는 0일에 재주입됩니다. G-CSF SQ는 혈구 수가 회복될 때까지 1일부터 투여됩니다.
  • 화학 요법: 환자는 1일에 빈크리스틴 IV, 카르무스틴 IV 및 시클로포스파미드 IV, 1-4일에 경구 멜팔란, 1-7일에 경구 프레드니손을 받습니다. 치료는 최소 12개월 동안 5주마다 반복됩니다.

자가 BMT 또는 화학 요법에 대한 반응이 75% 이상인 환자는 무작위로 유지 관리 대 추가 요법 없음으로 배정됩니다. 화학 요법을 진행하는 환자는 자가 BMT(등록 V)로 진행합니다.

  • 유지 요법: 요법은 PBSC 구조 후 5주에서 12주 사이에 시작됩니다. 환자는 일주일에 세 번 인터페론 알파 SQ를 받습니다. 치료는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4년 동안 계속됩니다.

화학 요법을 진행하는 환자는 화학 요법의 마지막 과정 후 8주 이내에 자가 BMT를 받습니다.

추가 치료를 받지 않도록 무작위 배정된 환자는 1년 동안 관찰됩니다.

예상되는 발생: 총 500명의 환자가 약 4년 동안 다음과 같이 자가 이식 대 화학 요법에 무작위 배정됩니다: 약 250명의 환자/년이 유도를 위해 누적되며, 이 중 200명은 적어도 안정적인 질병에 도달하고, 125명은 무작위 배정되며, 15명은 동종이계 이식에 적합한 공여자가 있을 것입니다(97년 8월 1일부로 동종이계 연구가 종료됨). 약 300명의 환자가 유지 관리군과 추가 요법 없음군으로 무작위 배정될 것으로 예상됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

899

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, 미국, 85259-5404
        • CCOP - Scottsdale Oncology Program
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80209-5031
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Inc.
    • Florida
      • Tampa, Florida, 미국, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Veterans Affairs Medical Center - Lakeside Chicago
      • Evanston, Illinois, 미국, 60201
        • CCOP - Evanston
      • Peoria, Illinois, 미국, 61602
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Urbana, Illinois, 미국, 61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202-5289
        • Indiana University Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Veterans Affairs Medical Center - Indianapolis (Roudebush)
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, 미국, 50309-1016
        • CCOP - Iowa Oncology Research Association
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
        • CCOP - Ochsner
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02111
        • New England Medical Center Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48106
        • CCOP - Ann Arbor Regional
      • Kalamazoo, Michigan, 미국, 49007-3731
        • CCOP - Kalamazoo
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, 미국, 55805
        • CCOP - Duluth
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • New York
      • Bronx, New York, 미국, 10461
        • Albert Einstein Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 10016
        • NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 10010
        • Veterans Affairs Medical Center - New York
      • Rochester, New York, 미국, 14642
        • University of Rochester Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44106-5065
        • Ireland Cancer Center
      • Toledo, Ohio, 미국, 43623-3456
        • CCOP - Toledo Community Hospital Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, 미국, 17822-2001
        • CCOP - Geisinger Clinic and Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19102-1192
        • Hahnemann University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213-3489
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, 미국, 54449
        • CCOP - Marshfield Medical Research and Education Foundation
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53295
        • Veterans Affairs Medical Center - Milwaukee (Zablocki)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

질병 특성:

  • 치료가 필요한 모든 단계의 새로 진단된 활성 다발성 골수종

    • 아급성 골수종(Durie-Salmon 1기)은 M 성분 수준 및/또는 Bence-Jones 단백질 배설 또는 증상 발생이 25% 이상 증가해야 합니다.
  • IgG, IgA, IgD, IgE 및/또는 요로 카파 또는 람다 경쇄(Bence-Jones 단백질) 배설의 정량화 가능한 M 구성 요소 필요

    • 비분비성 질환 또는 정량화 가능한 단백질이 없는 분비성 질환에 대해 허용되는 최소 30%의 형질세포증
    • IgM 피크 제외
  • 55세 이하 환자에게 필요한 잠재적 동종이계 골수이식 기증자로서의 형제자매 평가(97.8.1 현재, 영구 폐쇄)

    • HLA 후 DR 및 MLC 테스트 필요
  • 신부전, 투석 중일지라도 적격 제공:

    • 원인은 골수종(Bence-Jones 단백질 또는 고칼슘혈증)에 기인합니다.
    • 기간은 2개월을 초과하지 않습니다.
  • 의학적으로 적절한 경우 등록 전에 다음 상태를 치료해야 합니다.

    • 병적 골절
    • 진단시 폐렴
    • 숨가쁨을 동반한 과점도

환자 특성:

나이:

  • 70세 이하

성능 상태:

  • SWOG 0-2(뼈 통증에만 근거한 SWOG 3 또는 4 허용됨)

조혈:

  • 명시되지 않은

간:

  • 명시되지 않은

신장:

  • 질병 특성 참조

심혈관:

  • ECHO 또는 MUGA에 의한 정상적인 박출률
  • 6개월 이내 심근경색 없음
  • 불안정형 협심증 없음
  • 울혈성 심부전을 조절하는 데 어려움이 없습니다.
  • 조절되지 않는 고혈압 없음
  • 조절하기 어려운 부정맥 없음
  • 만성 뇌혈관 사고의 병력 없음

폐:

  • 만성 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환의 병력 없음
  • 폐 기능 연구 및 DLCO는 기관지경 검사 및/또는 개방 폐 생검에서 입증된 골수종 침범을 제외하고 예측의 최소 50%

다른:

  • 조절되지 않는 당뇨병 없음
  • 유의미한 동반이환 의학적 상태 없음
  • 제어되지 않은 생명을 위협하는 감염 없음
  • 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 5년 이내에 이전 악성 종양이 없음
  • 이 프로토콜에 사용된 세포독성 약물로 치료된 이전 악성 종양 없음
  • 임신 또는 수유 중이 아님
  • 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

이전 동시 치료:

생물학적 요법:

  • 명시되지 않은

화학 요법:

  • 이전 화학 요법 없음

내분비 요법:

  • 명시되지 않은

방사선 요법:

  • 이전 선량과 프로토콜의 잠재적 TBI 선량에 대한 다음 누적 선량 한도를 초과하지 않는 경우 국소 방사선 요법을 제외한 선행 방사선 요법은 없습니다.

    • 뼈에 5,000 cGy 미만
    • 종격동, 심장, 소장, 뇌 및 척수에 4,000cGy 미만
    • 간에 2,000cGy 미만
    • 신장과 폐에 1,500cGy 미만

수술:

  • 명시되지 않은

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: HDCTX 및 PBSC

말초혈액 줄기세포를 이용한 고용량 화학요법

말초 혈액 줄기 세포를 사용한 고용량 화학 요법 IND(q 5주): 빈크리스틴 0.5 mg/d 연속 IV D1-4; 아드리아마이신 10mg/m2/d 연속 IV D1-4; dex 40 mg/d PO 또는 IVPB D1-4, 9-12, 17-20

2nd Reg: 사이클로포스파마이드 1.5g/m2 IV 3시간마다 1시간 x 3(4.5g/m2 총); MESNA 4.5g/m2 24시간 IV 사이클로 시작; GCSF 0.25 mg/m2/d SQ; PBSC 컬렉션

화학 요법: 빈크리스틴 1.2 mg/m2 IV D1, BCNU 20 mg/m2 IV D1, 멜팔란 8 mg/m2 PO D1-4, 시클로포스파미드 400 mg/m2 IV D1, 프레드니손 40 mg/m2 PO D1-7

10 mg/m2/일 연속 1 - 4 q 5주
다른 이름들:
  • 아드리아마이신
140mg/m2는 제-5일에 구성 후 30분 이내에 IV 투여됩니다.
40 mg/m2 PO일 1-7 q 35일
0.5 mg/일 연속 1 - 4 q 5주
0일
실험적: PBSC 및 자가 BMT를 사용하는 HDCTX

말초혈액줄기세포와 자가골수이식을 이용한 고용량 화학요법

말초혈액줄기세포와 자가골수이식을 이용한 고용량 화학요법

말초 혈액 줄기 세포를 사용한 고용량 화학 요법 IND(q 5주): 빈크리스틴 0.5 mg/d 연속 IV D1-4; 아드리아마이신 10mg/m2/d 연속 IV D1-4; dex 40 mg/d PO 또는 IVPB D1-4, 9-12, 17-20

2nd Reg: 사이클로포스파마이드 1.5g/m2 IV 3시간마다 1시간 x 3(4.5g/m2 총); MESNA 4.5g/m2 24시간 IV 사이클로 시작; GCSF 0.25 mg/m2/d SQ; PBSC 컬렉션

자동 트랜스: Mel 140mg/m2 IV D-5; TBI 150cGy D-4, -3, -2, -1; 주입 D0

10 mg/m2/일 연속 1 - 4 q 5주
다른 이름들:
  • 아드리아마이신
140mg/m2는 제-5일에 구성 후 30분 이내에 IV 투여됩니다.
40 mg/m2 PO일 1-7 q 35일
0일
20 mg/m2 I.V. 1일 q 35일
다른 이름들:
  • BCNU
D5W 100ml에 1.5g/m2, 3시간마다 1시간에 걸쳐 정맥주사 x 3(총 투여량 4.5g/m2)
다른 이름들:
  • 시토크산
40mg/일 PO 또는 IVPB 1-4일, 9-12일, 17-20일 q 5주
다른 이름들:
  • 스테로이드, 데카드론
0일
0일
-4, -3, -2 및 -1일에 150 cGy의 분할 선량으로 6 - 10시간 간격으로 1일 2회 투여(총 1,200 cGy)
실험적: PBSC 및 인터페론을 포함하는 HDCTX

말초혈액 줄기세포와 인터페론을 이용한 고용량 화학요법

실험: HDCTX with PBSC and interferon 말초 혈액 줄기 세포와 인터페론을 이용한 고용량 화학 요법

말초 혈액 줄기 세포를 사용한 고용량 화학 요법 IND(q 5주): 빈크리스틴 0.5 mg/d 연속 IV D1-4; 아드리아마이신 10mg/m2/d 연속 IV D1-4; dex 40 mg/d PO 또는 IVPB D1-4, 9-12, 17-20

2nd Reg: 사이클로포스파마이드 1.5g/m2 IV 3시간마다 1시간 x 3(4.5g/m2 총); MESNA 4.5g/m2 24시간 IV 사이클로 시작; GCSF 0.25 mg/m2/d SQ; PBSC 컬렉션

화학 요법: 빈크리스틴 1.2 mg/m2 IV D1, BCNU 20 mg/m2 IV D1, 멜팔란 8 mg/m2 PO D1-4, 시클로포스파미드 400 mg/m2 IV D1, 프레드니손 40 mg/m2 PO D1-7

IFN: IFN 300만개/m2 MWF SQ

10 mg/m2/일 연속 1 - 4 q 5주
다른 이름들:
  • 아드리아마이신
140mg/m2는 제-5일에 구성 후 30분 이내에 IV 투여됩니다.
40 mg/m2 PO일 1-7 q 35일
0.5 mg/일 연속 1 - 4 q 5주
0일

300만개/m2 SQ 월~수요일

-금요일(주 3회)

다른 이름들:
  • IFN, 알파 인터페론
실험적: HDCTX with PBSC 및 이식 플러스 IFN

말초 혈액 줄기 세포 및 자가 골수 이식 + 알파 인터페론을 사용한 고용량 화학 요법

실험: HDCTX with PBSC 및 이식 + IFN 말초 혈액 줄기 세포 및 자가 골수 이식 + 알파 인터페론을 사용한 고용량 화학 요법

말초 혈액 줄기 세포를 사용한 고용량 화학 요법 IND(q 5주): 빈크리스틴 0.5 mg/d 연속 IV D1-4; 아드리아마이신 10mg/m2/d 연속 IV D1-4; dex 40 mg/d PO 또는 IVPB D1-4, 9-12, 17-20

2nd Reg: 사이클로포스파마이드 1.5g/m2 IV 3시간마다 1시간 x 3(4.5g/m2 총); MESNA 4.5g/m2 24시간 IV 사이클로 시작; GCSF 0.25 mg/m2/d SQ; PBSC 컬렉션

트랜스: Mel 140mg/m2 IV D-5; TBI 150cGy D-4, -3, -2, -1; 주입 D0

IFN: 300만개/m2 MWF SQ

10 mg/m2/일 연속 1 - 4 q 5주
다른 이름들:
  • 아드리아마이신
140mg/m2는 제-5일에 구성 후 30분 이내에 IV 투여됩니다.
40 mg/m2 PO일 1-7 q 35일
0일
20 mg/m2 I.V. 1일 q 35일
다른 이름들:
  • BCNU
D5W 100ml에 1.5g/m2, 3시간마다 1시간에 걸쳐 정맥주사 x 3(총 투여량 4.5g/m2)
다른 이름들:
  • 시토크산
40mg/일 PO 또는 IVPB 1-4일, 9-12일, 17-20일 q 5주
다른 이름들:
  • 스테로이드, 데카드론
0일
-4, -3, -2 및 -1일에 150 cGy의 분할 선량으로 6 - 10시간 간격으로 1일 2회 투여(총 1,200 cGy)

300만개/m2 SQ 월~수요일

-금요일(주 3회)

다른 이름들:
  • IFN, 알파 인터페론

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
활착
기간: 무작위화로부터 3년
무작위화로부터 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 연구 의자: Bart Barlogie, MD, University of Arkansas
  • 연구 의자: Kenneth C. Anderson, MD, Dana-Farber Cancer Institute
  • 연구 의자: Robert A. Kyle, MD, Mayo Clinic

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

1994년 1월 1일

기본 완료 (실제)

2003년 10월 1일

연구 완료 (실제)

2006년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

1999년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 8월 8일

처음 게시됨 (추정)

2003년 8월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 3월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 3월 5일

마지막으로 확인됨

2015년 3월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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