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急性前骨髄性白血病患者の治療における骨髄移植を伴うまたは伴わない併用化学療法

2013年9月19日更新者：European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

イダルビシンと組み合わせたオールトランスレチノイン酸による誘導、および急性前骨髄球性白血病における微小残存病変の量に応じた骨髄移植またはランダム化維持療法に続く集中的な強化

理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法でがん細胞の分裂を阻止し、がん細胞の増殖を停止または死滅させます。骨髄移植は、腫瘍細胞を殺すための化学療法によって破壊された免疫細胞を置き換えることができる可能性があります。前骨髄球性白血病の治療において、骨髄移植を伴うまたは伴わない併用化学療法のどちらのレジメンがより効果的であるかはまだわかっていません。

目的: 前骨髄球性白血病患者の治療において、骨髄移植の有無にかかわらず、さまざまな併用化学療法レジメンの有効性を比較するためのランダム化第 III 相試験。

調査の概要

状態

わからない

条件

白血病

介入・治療

詳細な説明

目的:

トレチノイン (ATRA) およびイダルビシン (IDA) を含む導入療法で治療された急性前骨髄球性白血病患者の完全寛解 (CR) 率を決定します。
シタラビン（ARA-C）とIDA、続いてミトキサントロンとエトポシドを含む3回の連続した地固め療法後のCR患者において、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）を用いて前骨髄球レチノイン酸受容体アルファ（PML-RARa）転写物の存在を判定する。次にIDA、ARA-C、チオグアニン。
地固め後骨髄移植（BMT）で治療されたPML-RARa陽性患者およびメルカプトプリン（MP）とメトトレキサート（MTX）とATRAを含む維持療法で治療されたPML-RARa陰性患者を含む、プロトコールを完了した患者の割合を決定します。 MP と MTX のみ、ATRA と交互、観察のみ。
これらのレジメンで治療を受けた患者の無病生存期間 (DFS) と全生存期間を比較します。
これらの患者の治療の各段階に関連するグレード 4 の毒性の割合と種類、治療関連死亡率、顆粒球と血小板の回復までの時間を決定します。
BMT の適応がなく、MP と MTX、ATRA を交互に行う維持療法を受けている PML-RARa 陽性患者の DFS と全生存期間を決定します。
これらのレジメンで治療を受けた患者の生活の質を比較してください。

概要: これは無作為化された多施設研究です。

導入: 患者は、1 日目から 1 日 2 回、経口トレチノイン (ATRA) を 1 日目から開始して 30 ～ 90 日間継続し、2、4、8 日目にはイダルビシン (IDA) を 15 分間かけて IV 投与されます。ATRA は、 30 日目または 60 日目の完全寛解 (CR)、許容できない毒性、または疾患の進行、または 60 日目の時点で少なくとも部分寛解が存在しない場合。導入中に CR を達成した患者は地固めに進みます。
統合:
- 最初の地固め：CR 達成後 2 週間以内に、患者は 1 ～ 4 日目に 6 時間かけてシタラビン (ARA-C) IV を受け、その 3 時間後に 15 分間かけて IDA IV を受けます。
- 2回目の地固め：最初の地固め開始後4～6週間以内に、患者は1～5日目にミトキサントロンIVを30分間かけて、エトポシドIVを1時間かけて（ミトキサントロン点滴開始の12時間後から開始）受ける。
- 3回目の地固め：2回目の地固め開始後4〜6週間以内に、患者は1〜5日目に8時間ごとにARA-C皮下投与、8時間ごとに経口チオグアニンを受け、1日目に15分かけてIDA IVを受ける。

患者は、3 回目の地固めから回復した後、前骨髄球レチノイン酸受容体アルファ (PML-RARa) 陰性の場合、グループ A に進みます。患者は、PML-RARa陽性で、CRを達成し、55歳未満で、HLA-A、-B、および-DRが同一で、慢性骨髄単球性白血病が非反応性であり、 3回目の地固めから回復した家族のドナー。患者は、PML-RARa陽性、CR達成、同一家族ドナーがいない、または3回目の地固めから回復後の55歳以上の場合、グループBの自家BMTに進む。患者は、3 回目の地固めから回復した後に PML-RARa 陽性であり、BMT の対象外である場合、グループ A のアーム III に進みます。

グループ A (維持): 患者は、参加施設と初期白血球数に従って階層化されます。患者は 4 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。
- アーム I: 患者には経口メルカプトプリン (MP) を毎日、経口メトトレキサート (MTX) を毎週投与します。
- アーム II: 3 回目の地固めから回復して 3 か月後から、患者は 1 ～ 15 日目に経口 ATRA を受けます。

アーム I および II の治療は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、3 か月ごとに 2 年間継続されます。

アーム III: 患者はアーム I の治療を 1 コース受け、アーム II の治療を 1 コース受けます。病気の進行や許容できない毒性がない限り、交互治療を 3 か月ごとに 2 年間続けます。
アーム IV: 患者は観察のみを受けます。
- グループ B: 適格な患者は、シクロホスファミド (CTX) IV を 2 日間投与した後、-9 ～ -6 日目に全身照射または経口ブスルファン、および -5 ～ -2 日目に CTX を含むコンディショニングを受けます。自家骨髄または同種異系骨髄を 0 日目 (3 回目の地固め開始後 4 か月以内) に注入します。

生活の質は、ベースライン、導入後、各強化レジメン後、そしてグループ A または B での治療後から 3 か月ごとに評価されます。

患者は3か月ごとに追跡されます。

予測される患者数: 7.5 年以内にこの研究のために合計 750 人の患者が増加する予定です。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

750

段階

フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

イタリア
- - Alessandria、イタリア、I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ancona、イタリア、60020
    - Ospedale Torrette University Ancona
  - Avellino、イタリア
    - Ospedale Civile Avellino
  - Bari、イタリア、70124
    - Universita Degli Studi di Bari Policlinico
  - Brindisi、イタリア、I-72100
    - Ospedale Regionale A. Di Summa
  - Cagliari、イタリア、09124
    - Ospedale Oncologico A. Businco
  - Catania、イタリア、95124
    - Ospedale Ferrarotto
  - Catanzaro、イタリア、88100
    - Ospedale Regionale A. Pugliese
  - Cremona、イタリア、26100
    - Centro Trapianti di Midollo Osseo
  - Cuneo、イタリア、12100
    - Ospedale Santa Croce
  - Firenze (Florence)、イタリア、50134
    - Policlinico di Careggi
  - Foggia、イタリア、71100
    - Ospedali Riuniti Foggia
  - Gallarate Varese、イタリア、21013
    - Ospedale S. Antonio Abate
  - Genoa (Genova)、イタリア、16132
    - Ospedale San Martino/Cliniche Universitarie Convenzionate
  - Latina、イタリア、04100
    - Ospedale Gen. Provinciale Santa Maria Goretti
  - Lodi、イタリア、I-20075
    - Ospedale Maggiore Lodi
  - Milano、イタリア、20132
    - Istituto Scientifico H.S. Raffaele
  - Milano (Milan)、イタリア、20162
    - Ospedale Maggiore Ca Granda
  - Montefiascone、イタリア、I-01027
    - Ospedale Di Montefiascone
  - Naples (Napoli)、イタリア、80127
    - Azienda Ospedaliera "A. Cardarelli"
  - Naples (Napoli)、イタリア、80131
    - Federico II University Medical School
  - Naples (Napoli)、イタリア、80136
    - Ospedale S. Gennora USL 42
  - Naples (Napoli)、イタリア、80144
    - Ospedale Nuovo Pellegrini
  - Nuoro、イタリア、08100
    - Ospedale San Francesco
  - Padova (Padua)、イタリア、35128
    - Azienda Ospedaliera di Padova
  - Palermo、イタリア、90146
    - Ospedale Cervello
  - Palermo、イタリア、90100
    - Policlinico - Cattedra di Ematologia
  - Parma、イタリア、43100
    - Azienda Ospedaliera di Parma
  - Pavia、イタリア、27100
    - I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
  - Perugia、イタリア、06122
    - Policlinico Monteluce
  - Pesaro、イタリア、I-61100
    - Ospedale San Salvatore
  - Pescara、イタリア、65100
    - Ospedale Civile Pescara
  - Potenza、イタリア、85100
    - Ospedale San Carlo
  - Rome、イタリア、00161
    - Azienda Policlinico Umberto Primo
  - Rome、イタリア、00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome、イタリア、00144
    - Ospedale San Eugenio
  - San Giovanni - Rotondo、イタリア、71013
    - Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Sassari、イタリア、07100
    - Istituto di Ematologia Universita - University di Sassari
  - Taranto、イタリア、74100
    - Ospedal SS Annunziata
  - Turin (TO)、イタリア、10128
    - Cattedra di Immunologia Clinica
  - Turin (Torino)、イタリア、10126
    - Ospedale Molinette
オランダ
- - 's-Gravenhage (Den Haag, The Hague)、オランダ、2545 CH
    - Leyenburg Ziekenhuis
  - 's-Hertogenbosch、オランダ、5211 NL
    - Groot Ziekengasthuis 's-Hertogenbosch
  - Amsterdam、オランダ、1105 AZ
    - Academisch Medisch Centrum
  - Groningen、オランダ、9713 EZ
    - Academisch Ziekenhuis Groningen
  - Leiden、オランダ、2300 CA
    - Leiden University Medical Center
  - Nijmegen、オランダ、NL-6500 HB
    - University Medical Center Nijmegen
  - Rotterdam、オランダ、3000 CA
    - University Hospital - Rotterdam Dijkzigt
オーストリア
- - Innsbruck、オーストリア、A-6020
    - Innsbruck Universitaetsklinik
クロアチア
- - Zagreb、クロアチア、41000
    - University Hospital Rebro
  - Zagreb (Agram)、クロアチア、41000
    - Medical School/University of Zagreb
チェコ共和国
- - Prague、チェコ共和国、128 08
    - Onkologicka Klinka A Onkologicka Lab
ドイツ
- - Duisburg、ドイツ、D-47055
    - Klinikum Duisburg
  - Munich (Muenchen)、ドイツ、D-81377
    - Klinikum Großhadern
フランス
- - Lille、フランス、59037
    - Centre Hospitalier Regional de Lille
  - Lyon、フランス、69437
    - Hôpital Edouard Herriot
  - Nice、フランス、06189
    - Centre Antoine Lacassagne
  - Paris、フランス、75743
    - Hopital Necker
  - Paris、フランス、75181
    - Hotel Dieu de Paris
  - Suresnes、フランス、92151
    - Centre Medico-Chirurgical Foch
  - Villejuif、フランス、F-94805
    - Institut Gustave Roussy
ベルギー
- - Antwerp、ベルギー、2020
    - Algemeen Ziekenhuis Middelheim
  - Brugge、ベルギー、8000
    - A.Z. St. Jan
  - Brussels、ベルギー、1070
    - Hopital Universitaire Erasme
  - Brussels (Bruxelles)、ベルギー、1000
    - Institut Jules Bordet
  - Brussels (Bruxelles)、ベルギー、1000
    - C.H.U. Saint-Pierre
  - Edegem、ベルギー、B-2650
    - Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  - Leuven、ベルギー、B-3000
    - U.Z. Gasthuisberg
  - Liege、ベルギー、B-4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Verviers、ベルギー、B-4800
    - Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
七面鳥
- - Ankara、七面鳥、06100
    - Ibn-i Sina Hospital, Ankara University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～74年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

病気の特徴:

新たに診断された急性前骨髄球性白血病
病気の発症時に前骨髄球レチノイン酸受容体アルファ転写物が必要です

患者の特徴:

年：

16～74

パフォーマンスステータス:

指定されていない

平均寿命：

指定されていない

造血系:

指定されていない

肝臓:

ビリルビンは正常値の上限（ULN）の3倍以下
ASTはULNの3倍以下
アルカリホスファターゼはULNの3倍以下

腎臓:

クレアチニン 2.5 mg/dL 以下

心臓血管:

アントラサイクリン系化学療法に対する心臓禁忌はない

他の：

抗生物質で制御できない活動性の重篤な感染症がない
重度の精神疾患を併発していないこと
基底細胞癌以外に悪性腫瘍がないこと
妊娠または授乳中ではない
妊娠検査薬が陰性だった

以前の併用療法:

生物学的療法:

指定されていない

化学療法:

同時の細胞傷害性化学療法は行わない

内分泌療法:

白血病に対する以前のコルチコステロイドの使用は許可されています

放射線療法:

同時放射線治療なし

手術：

指定されていない

他の：

過去に抗白血病治療を受けていない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

主な目的：処理
割り当て：ランダム化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

協力者

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

捜査官

スタディチェア：Petra Muus, MD, PhD、Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
スタディチェア：Franco Mandelli, MD、Azienda Policlinico Umberto Primo

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1995年10月1日

試験登録日

最初に提出

1999年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年4月10日

最初の投稿 (見積もり)

2003年4月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年9月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年9月19日

最終確認日

2006年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

CDR0000064499
EORTC-06952
ITA-GIMEMA-AIEOP-1

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。