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Chimiothérapie combinée avec ou sans greffe de moelle osseuse dans le traitement des patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë

19 septembre 2013 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

INDUCTION AVEC L'ACIDE RÉTINOÏQUE TOUT-TRANS EN COMBINAISON AVEC L'IDARUBICINE ET LA CONSOLIDATION INTENSIVE SUIVIE D'UNE GREFFE DE MOELLE OSSEUSE OU D'UN TRAITEMENT D'ENTRETIEN RANDOMISÉ SELON L'IMPORTANCE DE LA MALADIE RÉSIDUELLE MINIMALE DANS LA LEUCÉMIE PROMYÉLOCYTIQUE AIGUË

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La greffe de moelle osseuse peut être en mesure de remplacer les cellules immunitaires qui ont été détruites par la chimiothérapie pour tuer les cellules tumorales. On ne sait pas encore quel régime de chimiothérapie combinée avec ou sans greffe de moelle osseuse est le plus efficace dans le traitement de la leucémie promyélocytaire.

OBJECTIF : Essai de phase III randomisé visant à comparer l'efficacité de différents régimes de chimiothérapie combinée avec ou sans greffe de moelle osseuse dans le traitement de patients atteints de leucémie promyélocytaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Leucémie

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Déterminer le taux de rémission complète (RC) chez les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë traités par induction comprenant de la trétinoïne (ATRA) et de l'idarubicine (IDA).
Déterminer la présence du transcrit alpha du récepteur de l'acide promyélocyte-rétinoïque (PML-RARa) à l'aide de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) chez les patients atteints de RC après 3 régimes de consolidation séquentiels comprenant la cytarabine (ARA-C) plus l'IDA, suivis de la mitoxantrone plus l'étoposide, et puis IDA, ARA-C et thioguanine.
Déterminer le pourcentage de patients qui terminent le protocole, y compris les patients PML-RARa-positifs traités par greffe de moelle osseuse post-consolidation (BMT) et les patients PML-RARa-négatifs traités avec un traitement d'entretien comprenant de la mercaptopurine (MP) plus méthotrexate (MTX) vs ATRA seulement vs MP plus MTX en alternance avec ATRA vs observation seule.
Comparez la survie sans maladie (DFS) et la survie globale de ces patients traités avec ces régimes.
Déterminer le taux et le type de toxicité de grade 4, la mortalité liée au traitement et le temps de récupération des granulocytes et des plaquettes associés à chaque phase de traitement chez ces patients.
Déterminer la DFS et la survie globale des patients PML-RARa-positifs qui ne sont pas éligibles pour BMT et sont traités avec un entretien comprenant MP plus MTX en alternance avec ATRA.
Comparez la qualité de vie des patients traités avec ces régimes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée.

Induction : Les patients reçoivent de la trétinoïne orale (ATRA) deux fois par jour en commençant le jour 1 et pendant 30 à 90 jours et de l'idarubicine (IDA) IV pendant 15 minutes les jours 2, 4 et 8. L'ATRA est interrompue avant le jour 90 en présence de rémission complète (RC) au jour 30 ou 60, toxicité inacceptable, ou progression de la maladie ou en l'absence d'au moins une rémission partielle au jour 60. Les patients qui obtiennent une RC pendant l'induction procèdent à la consolidation.
Consolidation:
- Première consolidation : dans les 2 semaines suivant l'obtention d'une RC, les patients reçoivent de la cytarabine (ARA-C) IV pendant 6 heures, suivie 3 heures plus tard d'IDA IV pendant 15 minutes les jours 1 à 4.
- Deuxième consolidation : Dans les 4 à 6 semaines suivant le début de la première consolidation, les patients reçoivent de la mitoxantrone IV pendant 30 minutes et de l'étoposide IV pendant 1 heure (commençant 12 heures après le début de la perfusion de mitoxantrone) les jours 1 à 5.
- Troisième consolidation : Dans les 4 à 6 semaines suivant le début de la deuxième consolidation, les patients reçoivent de l'ARA-C par voie sous-cutanée toutes les 8 heures et de la thioguanine par voie orale toutes les 8 heures les jours 1 à 5 et de l'IDA IV pendant 15 minutes le jour 1.

Les patients passent au groupe A s'ils sont négatifs pour le récepteur alpha des promyélocytes-acide rétinoïque (PML-RARa) après la récupération de la troisième consolidation. Les patients procèdent à une allogreffe de moelle osseuse (GMO) sur le groupe B s'ils sont PML-RARa-positifs, obtiennent une RC, ont moins de 55 ans et ont un HLA-A, -B et -DR identique, une leucémie myélomonocytaire chronique non réactive, donneur familial après récupération de la troisième consolidation. Les patients passent à la BMT autologue sur le groupe B s'ils sont PML-RARa-positifs, obtiennent une RC et n'ont pas de donneur familial identique ou sont âgés de 55 ans et plus après avoir récupéré de la troisième consolidation. Les patients passent au bras III du groupe A s'ils sont PML-RARa-positifs et inéligibles pour BMT après récupération de la troisième consolidation.

Groupe A (entretien) : les patients sont stratifiés en fonction du centre participant et du nombre initial de globules blancs. Les patients sont randomisés dans 1 des 4 bras de traitement.
- Bras I : Les patients reçoivent quotidiennement de la mercaptopurine (MP) orale et du méthotrexate (MTX) oral chaque semaine.
- Bras II : à partir de 3 mois après la récupération de la troisième consolidation, les patients reçoivent de l'ATRA par voie orale les jours 1 à 15.

Le traitement des bras I et II se poursuit tous les 3 mois pendant 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Bras III : Les patients reçoivent 1 cycle de traitement du bras I, alterné par 1 cycle de traitement du bras II. Le traitement en alternance se poursuit tous les 3 mois pendant 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Bras IV : les patients sont soumis à une observation uniquement.
- Groupe B : Les patients éligibles reçoivent un conditionnement comprenant du cyclophosphamide (CTX) IV pendant 2 jours suivi d'une irradiation corporelle totale ou de busulfan oral les jours -9 à -6 et du CTX les jours -5 à -2. La moelle osseuse autologue ou allogénique est perfusée au jour 0 (dans les 4 mois après le début de la troisième consolidation).

La qualité de vie est évaluée au départ, après l'induction, après chaque régime de consolidation, puis tous les 3 mois à compter du traitement du groupe A ou B.

Les patients sont suivis tous les 3 mois.

RECUL PROJETÉ : Un total de 750 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 7,5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

750

Phase

Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Allemagne
- - Duisburg, Allemagne, D-47055
    - Klinikum Duisburg
  - Munich (Muenchen), Allemagne, D-81377
    - Klinikum Großhadern
Belgique
- - Antwerp, Belgique, 2020
    - Algemeen Ziekenhuis Middelheim
  - Brugge, Belgique, 8000
    - A.Z. St. Jan
  - Brussels, Belgique, 1070
    - Hopital Universitaire Erasme
  - Brussels (Bruxelles), Belgique, 1000
    - Institut Jules Bordet
  - Brussels (Bruxelles), Belgique, 1000
    - C.H.U. Saint-Pierre
  - Edegem, Belgique, B-2650
    - Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  - Leuven, Belgique, B-3000
    - U.Z. Gasthuisberg
  - Liege, Belgique, B-4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Verviers, Belgique, B-4800
    - Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
Croatie
- - Zagreb, Croatie, 41000
    - University Hospital Rebro
  - Zagreb (Agram), Croatie, 41000
    - Medical School/University of Zagreb
France
- - Lille, France, 59037
    - Centre Hospitalier Regional de Lille
  - Lyon, France, 69437
    - Hôpital Edouard Herriot
  - Nice, France, 06189
    - Centre Antoine Lacassagne
  - Paris, France, 75743
    - Hopital Necker
  - Paris, France, 75181
    - Hotel Dieu de Paris
  - Suresnes, France, 92151
    - Centre Medico-Chirurgical Foch
  - Villejuif, France, F-94805
    - Institut Gustave Roussy
Italie
- - Alessandria, Italie, I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ancona, Italie, 60020
    - Ospedale Torrette University Ancona
  - Avellino, Italie
    - Ospedale Civile Avellino
  - Bari, Italie, 70124
    - Universita Degli Studi di Bari Policlinico
  - Brindisi, Italie, I-72100
    - Ospedale Regionale A. Di Summa
  - Cagliari, Italie, 09124
    - Ospedale Oncologico A. Businco
  - Catania, Italie, 95124
    - Ospedale Ferrarotto
  - Catanzaro, Italie, 88100
    - Ospedale Regionale A. Pugliese
  - Cremona, Italie, 26100
    - Centro Trapianti di Midollo Osseo
  - Cuneo, Italie, 12100
    - Ospedale Santa Croce
  - Firenze (Florence), Italie, 50134
    - Policlinico di Careggi
  - Foggia, Italie, 71100
    - Ospedali Riuniti Foggia
  - Gallarate Varese, Italie, 21013
    - Ospedale S. Antonio Abate
  - Genoa (Genova), Italie, 16132
    - Ospedale San Martino/Cliniche Universitarie Convenzionate
  - Latina, Italie, 04100
    - Ospedale Gen. Provinciale Santa Maria Goretti
  - Lodi, Italie, I-20075
    - Ospedale Maggiore Lodi
  - Milano, Italie, 20132
    - Istituto Scientifico H.S. Raffaele
  - Milano (Milan), Italie, 20162
    - Ospedale Maggiore Ca Granda
  - Montefiascone, Italie, I-01027
    - Ospedale Di Montefiascone
  - Naples (Napoli), Italie, 80127
    - Azienda Ospedaliera "A. Cardarelli"
  - Naples (Napoli), Italie, 80131
    - Federico II University Medical School
  - Naples (Napoli), Italie, 80136
    - Ospedale S. Gennora USL 42
  - Naples (Napoli), Italie, 80144
    - Ospedale Nuovo Pellegrini
  - Nuoro, Italie, 08100
    - Ospedale San Francesco
  - Padova (Padua), Italie, 35128
    - Azienda Ospedaliera di Padova
  - Palermo, Italie, 90146
    - Ospedale Cervello
  - Palermo, Italie, 90100
    - Policlinico - Cattedra di Ematologia
  - Parma, Italie, 43100
    - Azienda Ospedaliera di Parma
  - Pavia, Italie, 27100
    - I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
  - Perugia, Italie, 06122
    - Policlinico Monteluce
  - Pesaro, Italie, I-61100
    - Ospedale San Salvatore
  - Pescara, Italie, 65100
    - Ospedale Civile Pescara
  - Potenza, Italie, 85100
    - Ospedale San Carlo
  - Rome, Italie, 00161
    - Azienda Policlinico Umberto Primo
  - Rome, Italie, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Italie, 00144
    - Ospedale San Eugenio
  - San Giovanni - Rotondo, Italie, 71013
    - Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Sassari, Italie, 07100
    - Istituto di Ematologia Universita - University di Sassari
  - Taranto, Italie, 74100
    - Ospedal SS Annunziata
  - Turin (TO), Italie, 10128
    - Cattedra di Immunologia Clinica
  - Turin (Torino), Italie, 10126
    - Ospedale Molinette
L'Autriche
- - Innsbruck, L'Autriche, A-6020
    - Innsbruck Universitaetsklinik
Pays-Bas
- - 's-Gravenhage (Den Haag, The Hague), Pays-Bas, 2545 CH
    - Leyenburg Ziekenhuis
  - 's-Hertogenbosch, Pays-Bas, 5211 NL
    - Groot Ziekengasthuis 's-Hertogenbosch
  - Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
    - Academisch Medisch Centrum
  - Groningen, Pays-Bas, 9713 EZ
    - Academisch Ziekenhuis Groningen
  - Leiden, Pays-Bas, 2300 CA
    - Leiden University Medical Center
  - Nijmegen, Pays-Bas, NL-6500 HB
    - University Medical Center Nijmegen
  - Rotterdam, Pays-Bas, 3000 CA
    - University Hospital - Rotterdam Dijkzigt
République tchèque
- - Prague, République tchèque, 128 08
    - Onkologicka Klinka A Onkologicka Lab
Turquie
- - Ankara, Turquie, 06100
    - Ibn-i Sina Hospital, Ankara University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 74 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Leucémie aiguë promyélocytaire nouvellement diagnostiquée
Doit avoir un transcrit alpha du récepteur de l'acide promyélocyte-rétinoïque au moment de la présentation de la maladie

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge:

16 à 74

Statut de performance:

Non spécifié

Espérance de vie:

Non spécifié

Hématopoïétique :

Non spécifié

Hépatique:

Bilirubine pas supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
AST pas plus de 3 fois LSN
Phosphatase alcaline pas supérieure à 3 fois la LSN

Rénal:

Créatinine pas supérieure à 2,5 mg/dL

Cardiovasculaire:

Pas de contre-indication cardiaque à la chimiothérapie aux anthracyclines

Autre:

Pas d'infection grave active non contrôlée par les antibiotiques
Aucune maladie psychiatrique grave concomitante
Aucune autre tumeur maligne sauf le carcinome basocellulaire
Pas enceinte ou allaitante
Test de grossesse négatif

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique :

Non spécifié

Chimiothérapie:

Pas de chimiothérapie cytotoxique concomitante

Thérapie endocrinienne :

Corticoïdes antérieurs pour la leucémie autorisés

Radiothérapie:

Pas de radiothérapie concomitante

Chirurgie:

Non spécifié

Autre:

Aucun traitement antileucémique antérieur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaborateurs

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Petra Muus, MD, PhD, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
Chaise d'étude: Franco Mandelli, MD, Azienda Policlinico Umberto Primo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 1995

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2003

Première publication (Estimation)

11 avril 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 septembre 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2013

Dernière vérification

1 novembre 2006

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

CDR0000064499
EORTC-06952
ITA-GIMEMA-AIEOP-1

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