Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationskemoterapi med eller uden knoglemarvstransplantation til behandling af patienter med akut promyelocytisk leukæmi

19. september 2013 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

INDUKTION MED ALL-TRANS RETINOISYRE I KOMBINATION MED IDARUBICIN OG INTENSIV KONSOLIDERING EFTERFØLGET AF knoglemarvstransplantation ELLER EN RANDOMISERET VEDLIGEHOLDELSESBEHANDLING, AFHÆNGIG AF MÆNGDEN AF MINIMAL RESDUALT OG INDSKRIFT

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at stoppe kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Knoglemarvstransplantation kan muligvis erstatte immunceller, der blev ødelagt af kemoterapi for at dræbe tumorceller. Det vides endnu ikke, hvilket regime af kombinationskemoterapi med eller uden knoglemarvstransplantation der er mere effektivt til behandling af promyelocytisk leukæmi

FORMÅL: Randomiseret fase III-forsøg til at sammenligne effektiviteten af forskellige kombinationskemoterapiregimer med eller uden knoglemarvstransplantation til behandling af patienter, der har promyelocytisk leukæmi.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Leukæmi

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Bestem den fuldstændige remission (CR) rate hos patienter med akut promyelocytisk leukæmi behandlet med induktion omfattende tretinoin (ATRA) og idarubicin (IDA).
Bestem tilstedeværelsen af promyelocyt-retinsyrereceptor alfa (PML-RARa) transkriptet ved hjælp af polymerasekædereaktion (PCR) hos patienter med CR efter 3 sekventielle konsolideringsregimer omfattende cytarabin (ARA-C) plus IDA, efterfulgt af mitoxantron plus etoposid, og derefter IDA, ARA-C og thioguanin.
Bestem procentdelen af patienter, der fuldfører protokollen, inklusive PML-RARa-positive patienter behandlet med post-konsolidering knoglemarvstransplantation (BMT) og PML-RARa-negative patienter behandlet med vedligeholdelse omfattende mercaptopurin (MP) plus methotrexat (MTX) vs ATRA kun vs MP plus MTX vekslende med ATRA vs kun observation.
Sammenlign den sygdomsfrie overlevelse (DFS) og den samlede overlevelse for disse patienter behandlet med disse regimer.
Bestem hastigheden og typen af grad 4 toksicitet, behandlingsrelateret dødelighed og tid til granulocyt- og blodpladegendannelse forbundet med hver behandlingsfase hos disse patienter.
Bestem DFS og den samlede overlevelse for PML-RARa-positive patienter, som ikke er egnede til BMT og behandles med vedligeholdelse omfattende MP plus MTX alternerende med ATRA.
Sammenlign livskvaliteten for patienter behandlet med disse regimer.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse.

Induktion: Patienterne får oral tretinoin (ATRA) to gange dagligt begyndende på dag 1 og fortsætter i 30-90 dage og idarubicin (IDA) IV over 15 minutter på dag 2, 4 og 8. ATRA seponeres før dag 90 i nærværelse af fuldstændig remission (CR) på dag 30 eller 60, uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression eller i fravær af mindst en delvis remission på dag 60. Patienter, der opnår CR under induktion, fortsætter til konsolidering.
Konsolidering:
- Første konsolidering: Inden for 2 uger efter opnåelse af CR får patienterne cytarabin (ARA-C) IV over 6 timer efterfulgt 3 timer senere af IDA IV over 15 minutter på dag 1-4.
- Anden konsolidering: Inden for 4-6 uger efter påbegyndelse af første konsolidering får patienterne mitoxantron IV over 30 minutter og etoposid IV over 1 time (begyndende 12 timer efter påbegyndelse af mitoxantroninfusion) på dag 1-5.
- Tredje konsolidering: Inden for 4-6 uger efter påbegyndelse af anden konsolidering får patienterne ARA-C subkutant hver 8. time og oral thioguanin hver 8. time på dag 1-5 og IDA IV over 15 minutter på dag 1.

Patienter fortsætter til gruppe A, hvis de er promyelocyt-retinsyrereceptor-alfa (PML-RARa)-negative efter genopretning fra tredje konsolidering. Patienter fortsætter til allogen knoglemarvstransplantation (BMT) på gruppe B, hvis de er PML-RARa-positive, opnår CR, er under 55 år og har en HLA-A, -B og -DR identisk, kronisk myelomonocytisk leukæmi, som ikke er reaktiv, familiedonor efter bedring fra tredje konsolidering. Patienter fortsætter til autolog BMT på gruppe B, hvis de er PML-RARa-positive, opnår CR og ikke har nogen identisk familiedonor eller er 55 år og derover efter bedring fra tredje konsolidering. Patienter fortsætter til arm III i gruppe A, hvis de er PML-RARa-positive og ikke egnede til BMT efter genopretning fra tredje konsolidering.

Gruppe A (vedligeholdelse): Patienterne stratificeres efter deltagende center og initialt antal hvide blodlegemer. Patienterne randomiseres til 1 ud af 4 behandlingsarme.
- Arm I: Patienterne får oral mercaptopurin (MP) dagligt og oral methotrexat (MTX) ugentligt.
- Arm II: Begyndende 3 måneder efter genopretning fra tredje konsolidering, modtager patienter oral ATRA på dag 1-15.

Behandling på arm I og II fortsætter hver 3. måned i 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Arm III: Patienterne får 1 forløb med arm I-behandling, afvekslet med 1 forløb med arm II-behandling. Skiftende behandling fortsætter hver 3. måned i 2 år i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Arm IV: Patienter gennemgår kun observation.
- Gruppe B: Berettigede patienter modtager konditionering omfattende cyclophosphamid (CTX) IV i 2 dage efterfulgt af total kropsbestråling eller oral busulfan på dag -9 til -6 og CTX på dag -5 til -2. Autolog eller allogen knoglemarv infunderes på dag 0 (inden for 4 måneder efter påbegyndelse af tredje konsolidering).

Livskvalitet vurderes ved baseline, efter induktion, efter hvert konsolideringsregime og derefter hver 3. måned begyndende efter behandling i gruppe A eller B.

Patienterne følges hver 3. måned.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 750 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 7,5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

750

Fase

Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Belgien
- - Antwerp, Belgien, 2020
    - Algemeen Ziekenhuis Middelheim
  - Brugge, Belgien, 8000
    - A.Z. St. Jan
  - Brussels, Belgien, 1070
    - Hopital Universitaire Erasme
  - Brussels (Bruxelles), Belgien, 1000
    - Institut Jules Bordet
  - Brussels (Bruxelles), Belgien, 1000
    - C.H.U. Saint-Pierre
  - Edegem, Belgien, B-2650
    - Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  - Leuven, Belgien, B-3000
    - U.Z. Gasthuisberg
  - Liege, Belgien, B-4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Verviers, Belgien, B-4800
    - Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
Frankrig
- - Lille, Frankrig, 59037
    - Centre Hospitalier Regional de Lille
  - Lyon, Frankrig, 69437
    - Hôpital Edouard Herriot
  - Nice, Frankrig, 06189
    - Centre Antoine Lacassagne
  - Paris, Frankrig, 75743
    - Hopital Necker
  - Paris, Frankrig, 75181
    - Hotel Dieu de Paris
  - Suresnes, Frankrig, 92151
    - Centre Medico-Chirurgical Foch
  - Villejuif, Frankrig, F-94805
    - Institut Gustave Roussy
Holland
- - 's-Gravenhage (Den Haag, The Hague), Holland, 2545 CH
    - Leyenburg Ziekenhuis
  - 's-Hertogenbosch, Holland, 5211 NL
    - Groot Ziekengasthuis 's-Hertogenbosch
  - Amsterdam, Holland, 1105 AZ
    - Academisch Medisch Centrum
  - Groningen, Holland, 9713 EZ
    - Academisch Ziekenhuis Groningen
  - Leiden, Holland, 2300 CA
    - Leiden University Medical Center
  - Nijmegen, Holland, NL-6500 HB
    - University Medical Center Nijmegen
  - Rotterdam, Holland, 3000 CA
    - University Hospital - Rotterdam Dijkzigt
Italien
- - Alessandria, Italien, I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ancona, Italien, 60020
    - Ospedale Torrette University Ancona
  - Avellino, Italien
    - Ospedale Civile Avellino
  - Bari, Italien, 70124
    - Universita Degli Studi di Bari Policlinico
  - Brindisi, Italien, I-72100
    - Ospedale Regionale A. Di Summa
  - Cagliari, Italien, 09124
    - Ospedale Oncologico A. Businco
  - Catania, Italien, 95124
    - Ospedale Ferrarotto
  - Catanzaro, Italien, 88100
    - Ospedale Regionale A. Pugliese
  - Cremona, Italien, 26100
    - Centro Trapianti di Midollo Osseo
  - Cuneo, Italien, 12100
    - Ospedale Santa Croce
  - Firenze (Florence), Italien, 50134
    - Policlinico di Careggi
  - Foggia, Italien, 71100
    - Ospedali Riuniti Foggia
  - Gallarate Varese, Italien, 21013
    - Ospedale S. Antonio Abate
  - Genoa (Genova), Italien, 16132
    - Ospedale San Martino/Cliniche Universitarie Convenzionate
  - Latina, Italien, 04100
    - Ospedale Gen. Provinciale Santa Maria Goretti
  - Lodi, Italien, I-20075
    - Ospedale Maggiore Lodi
  - Milano, Italien, 20132
    - Istituto Scientifico H.S. Raffaele
  - Milano (Milan), Italien, 20162
    - Ospedale Maggiore Ca Granda
  - Montefiascone, Italien, I-01027
    - Ospedale Di Montefiascone
  - Naples (Napoli), Italien, 80127
    - Azienda Ospedaliera "A. Cardarelli"
  - Naples (Napoli), Italien, 80131
    - Federico II University Medical School
  - Naples (Napoli), Italien, 80136
    - Ospedale S. Gennora USL 42
  - Naples (Napoli), Italien, 80144
    - Ospedale Nuovo Pellegrini
  - Nuoro, Italien, 08100
    - Ospedale San Francesco
  - Padova (Padua), Italien, 35128
    - Azienda Ospedaliera di Padova
  - Palermo, Italien, 90146
    - Ospedale Cervello
  - Palermo, Italien, 90100
    - Policlinico - Cattedra di Ematologia
  - Parma, Italien, 43100
    - Azienda Ospedaliera di Parma
  - Pavia, Italien, 27100
    - I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
  - Perugia, Italien, 06122
    - Policlinico Monteluce
  - Pesaro, Italien, I-61100
    - Ospedale San Salvatore
  - Pescara, Italien, 65100
    - Ospedale Civile Pescara
  - Potenza, Italien, 85100
    - Ospedale San Carlo
  - Rome, Italien, 00161
    - Azienda Policlinico Umberto Primo
  - Rome, Italien, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Italien, 00144
    - Ospedale San Eugenio
  - San Giovanni - Rotondo, Italien, 71013
    - Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Sassari, Italien, 07100
    - Istituto di Ematologia Universita - University di Sassari
  - Taranto, Italien, 74100
    - Ospedal SS Annunziata
  - Turin (TO), Italien, 10128
    - Cattedra di Immunologia Clinica
  - Turin (Torino), Italien, 10126
    - Ospedale Molinette
Kalkun
- - Ankara, Kalkun, 06100
    - Ibn-i Sina Hospital, Ankara University
Kroatien
- - Zagreb, Kroatien, 41000
    - University Hospital Rebro
  - Zagreb (Agram), Kroatien, 41000
    - Medical School/University of Zagreb
Tjekkiet
- - Prague, Tjekkiet, 128 08
    - Onkologicka Klinka A Onkologicka Lab
Tyskland
- - Duisburg, Tyskland, D-47055
    - Klinikum Duisburg
  - Munich (Muenchen), Tyskland, D-81377
    - Klinikum Großhadern
Østrig
- - Innsbruck, Østrig, A-6020
    - Innsbruck Universitaetsklinik

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 74 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Nydiagnosticeret akut promyelocytisk leukæmi
Skal have promyelocyt-retinsyrereceptor alfa-transkript ved sygdomspræsentation

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

16 til 74

Ydeevnestatus:

Ikke specificeret

Forventede levealder:

Ikke specificeret

Hæmatopoietisk:

Ikke specificeret

Hepatisk:

Bilirubin ikke mere end 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
AST ikke større end 3 gange ULN
Alkalisk fosfatase ikke større end 3 gange ULN

Nyre:

Kreatinin ikke større end 2,5 mg/dL

Kardiovaskulær:

Ingen hjertekontraindikation til antracyklin kemoterapi

Andet:

Ingen aktiv alvorlig infektion ikke kontrolleret af antibiotika
Ingen alvorlig samtidig psykiatrisk sygdom
Ingen anden malignitet undtagen basalcellekarcinom
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

Ikke specificeret

Kemoterapi:

Ingen samtidig cytotoksisk kemoterapi

Endokrin terapi:

Tidligere kortikosteroider til leukæmi tilladt

Strålebehandling:

Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi:

Ikke specificeret

Andet:

Ingen forudgående antileukæmisk behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbejdspartnere

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Efterforskere

Studiestol: Petra Muus, MD, PhD, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
Studiestol: Franco Mandelli, MD, Azienda Policlinico Umberto Primo

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 1995

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2003

Først opslået (Skøn)

11. april 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2013

Sidst verificeret

1. november 2006

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

CDR0000064499
EORTC-06952
ITA-GIMEMA-AIEOP-1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .