Kombinovaná chemoterapie s transplantací kostní dřeně nebo bez ní při léčbě pacientů s akutní promyelocytární leukémií
19. září 2013 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
INDUKCE KYSELINOU ALL-TRANS RETINOOVOU V KOMBINACI S IDARUBICINEM A INTENZIVNÍ KONSOLIDACE S NÁSLEDUJÍCÍ TRANSPLANTACÍ KOSTNÍ DŘENĚ NEBO NÁHODNOU UDRŽOVACÍ LÉČBOU V ZÁVISLOSTI NA MNOŽSTVÍ MINIMÁLNÍHO ZBYTKOVÉHO NÁSLEDUJÍCÍHO ONEMOCNĚNÍ PROTI NÁDOBĚ
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení rakovinných buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Transplantace kostní dřeně může být schopna nahradit imunitní buňky, které byly zničeny chemoterapií, aby zabila nádorové buňky. Dosud není známo, který režim kombinované chemoterapie s nebo bez transplantace kostní dřeně je účinnější v léčbě promyelocytární leukémie
ÚČEL: Randomizovaná studie fáze III porovnat účinnost různých režimů kombinované chemoterapie s transplantací kostní dřeně nebo bez ní při léčbě pacientů s promyelocytární leukémií.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
- Určete míru kompletní remise (CR) u pacientů s akutní promyelocytární leukémií léčených indukcí obsahující tretinoin (ATRA) a idarubicin (IDA).
- Určete přítomnost transkriptu alfa receptoru promyelocytů a kyseliny retinové (PML-RARa) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) u pacientů s CR po 3 postupných konsolidačních režimech zahrnujících cytarabin (ARA-C) plus IDA, následovaný mitoxantronem plus etoposid, a pak IDA, ARA-C a thioguanin.
- Určete procento pacientů, kteří dokončili protokol, včetně PML-RARa-pozitivních pacientů léčených postkonsolidační transplantací kostní dřeně (BMT) a PML-RARa-negativních pacientů léčených udržovací léčbou obsahující merkaptopurin (MP) plus methotrexát (MTX) vs ATRA pouze vs MP plus MTX střídavě s ATRA vs pouze pozorování.
- Porovnejte přežití bez onemocnění (DFS) a celkové přežití těchto pacientů léčených těmito režimy.
- Určete míru a typ toxicity 4. stupně, mortalitu související s léčbou a dobu do regenerace granulocytů a krevních destiček související s každou fází léčby u těchto pacientů.
- Určete DFS a celkové přežití PML-RARa-pozitivních pacientů, kteří nejsou způsobilí pro BMT a jsou léčeni udržovací léčbou zahrnující MP plus MTX střídavě s ATRA.
- Porovnejte kvalitu života pacientů léčených těmito režimy.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie.
- Indukce: Pacienti dostávají perorálně tretinoin (ATRA) dvakrát denně počínaje 1. dnem a pokračují po dobu 30-90 dnů a idarubicin (IDA) IV po dobu 15 minut ve dnech 2, 4 a 8. ATRA je vysazena před 90. dnem v přítomnosti kompletní remise (CR) v den 30 nebo 60, nepřijatelná toxicita nebo progrese onemocnění nebo v nepřítomnosti alespoň částečné remise v den 60. Pacienti, kteří dosáhnou CR během indukce, přistoupí ke konsolidaci.
Konsolidace:
- První konsolidace: Do 2 týdnů po dosažení CR dostávají pacienti cytarabin (ARA-C) IV po dobu 6 hodin a o 3 hodiny později IDA IV po dobu 15 minut ve dnech 1-4.
- Druhá konsolidace: Během 4-6 týdnů po zahájení první konsolidace dostávají pacienti mitoxantron IV po dobu 30 minut a etoposid IV po dobu 1 hodiny (počínaje 12 hodinami po zahájení infuze mitoxantronu) ve dnech 1-5.
- Třetí konsolidace: Během 4-6 týdnů po zahájení druhé konsolidace dostávají pacienti ARA-C subkutánně každých 8 hodin a perorální thioguanin každých 8 hodin ve dnech 1-5 a IDA IV po dobu 15 minut v den 1.
Pacienti pokračují do skupiny A, pokud jsou po zotavení z třetí konsolidace negativní na receptor alfa promyelocytů a kyseliny retinové (PML-RARa). Pacienti přistoupí k alogenní transplantaci kostní dřeně (BMT) ve skupině B, pokud jsou PML-RARa-pozitivní, dosáhnou CR, jsou mladší 55 let a mají identickou HLA-A, -B a -DR chronickou myelomonocytární leukémii nereaktivní, rodinný dárce po zotavení z třetí konsolidace. Pacienti přistoupí k autologní BMT ve skupině B, pokud jsou PML-RARa-pozitivní, dosáhnou CR a nemají identického rodinného dárce nebo jsou ve věku 55 a více let po zotavení z třetí konsolidace. Pacienti pokračují do ramene III skupiny A, pokud jsou PML-RARa-pozitivní a po zotavení z třetí konsolidace nejsou způsobilí pro BMT.
Skupina A (udržovací): Pacienti jsou stratifikováni podle zúčastněného centra a počátečního počtu bílých krvinek. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 4 léčebných ramen.
- Rameno I: Pacienti dostávají denně perorálně merkaptopurin (MP) a týdně perorálně metotrexát (MTX).
- Rameno II: Počínaje 3 měsíci po zotavení z třetí konsolidace dostávají pacienti perorální ATRA ve dnech 1-15.
Léčba na ramenech I a II pokračuje každé 3 měsíce po dobu 2 let bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
- Rameno III: Pacienti dostávají 1 léčebný cyklus ramene I, střídavě 1 léčebný cyklus ramene II. Střídavá léčba pokračuje každé 3 měsíce po dobu 2 let při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Rameno IV: Pacienti podstupují pouze pozorování.
- Skupina B: Vhodní pacienti dostávají kondicionování zahrnující cyklofosfamid (CTX) IV po dobu 2 dnů, po kterém následuje celkové ozáření těla nebo perorální busulfan ve dnech -9 až -6 a CTX ve dnech -5 až -2. Autologní nebo alogenní kostní dřeň se podává infuzí v den 0 (během 4 měsíců po zahájení třetí konsolidace).
Kvalita života se hodnotí na začátku, po indukci, po každém konsolidačním režimu a poté každé 3 měsíce počínaje léčbou ve skupině A nebo B.
Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 7,5 roku získáno celkem 750 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
750
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie, 2020
- Algemeen Ziekenhuis Middelheim
-
Brugge, Belgie, 8000
- A.Z. St. Jan
-
Brussels, Belgie, 1070
- Hopital Universitaire Erasme
-
Brussels (Bruxelles), Belgie, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Brussels (Bruxelles), Belgie, 1000
- C.H.U. Saint-Pierre
-
Edegem, Belgie, B-2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
-
Leuven, Belgie, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
Liege, Belgie, B-4000
- CHU Sart-Tilman
-
Verviers, Belgie, B-4800
- Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
-
-
-
-
-
Zagreb, Chorvatsko, 41000
- University Hospital Rebro
-
Zagreb (Agram), Chorvatsko, 41000
- Medical School/University of Zagreb
-
-
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- Centre Hospitalier Regional de Lille
-
Lyon, Francie, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Nice, Francie, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francie, 75743
- Hopital Necker
-
Paris, Francie, 75181
- Hotel Dieu de Paris
-
Suresnes, Francie, 92151
- Centre Médico-Chirurgical Foch
-
Villejuif, Francie, F-94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
's-Gravenhage (Den Haag, The Hague), Holandsko, 2545 CH
- Leyenburg Ziekenhuis
-
's-Hertogenbosch, Holandsko, 5211 NL
- Groot Ziekengasthuis 's-Hertogenbosch
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Academisch Medisch Centrum
-
Groningen, Holandsko, 9713 EZ
- Academisch Ziekenhuis Groningen
-
Leiden, Holandsko, 2300 CA
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Holandsko, NL-6500 HB
- University Medical Center Nijmegen
-
Rotterdam, Holandsko, 3000 CA
- University Hospital - Rotterdam Dijkzigt
-
-
-
-
-
Alessandria, Itálie, I-15100
- Ospedale Civile Alessandria
-
Ancona, Itálie, 60020
- Ospedale Torrette University Ancona
-
Avellino, Itálie
- Ospedale Civile Avellino
-
Bari, Itálie, 70124
- Universita Degli Studi di Bari Policlinico
-
Brindisi, Itálie, I-72100
- Ospedale Regionale A. Di Summa
-
Cagliari, Itálie, 09124
- Ospedale Oncologico A. Businco
-
Catania, Itálie, 95124
- Ospedale Ferrarotto
-
Catanzaro, Itálie, 88100
- Ospedale Regionale A. Pugliese
-
Cremona, Itálie, 26100
- Centro Trapianti di Midollo Osseo
-
Cuneo, Itálie, 12100
- Ospedale Santa Croce
-
Firenze (Florence), Itálie, 50134
- Policlinico di Careggi
-
Foggia, Itálie, 71100
- Ospedali Riuniti Foggia
-
Gallarate Varese, Itálie, 21013
- Ospedale S. Antonio Abate
-
Genoa (Genova), Itálie, 16132
- Ospedale San Martino/Cliniche Universitarie Convenzionate
-
Latina, Itálie, 04100
- Ospedale Gen. Provinciale Santa Maria Goretti
-
Lodi, Itálie, I-20075
- Ospedale Maggiore Lodi
-
Milano, Itálie, 20132
- Istituto Scientifico H.S. Raffaele
-
Milano (Milan), Itálie, 20162
- Ospedale Maggiore Ca Granda
-
Montefiascone, Itálie, I-01027
- Ospedale Di Montefiascone
-
Naples (Napoli), Itálie, 80127
- Azienda Ospedaliera "A. Cardarelli"
-
Naples (Napoli), Itálie, 80131
- Federico II University Medical School
-
Naples (Napoli), Itálie, 80136
- Ospedale S. Gennora USL 42
-
Naples (Napoli), Itálie, 80144
- Ospedale Nuovo Pellegrini
-
Nuoro, Itálie, 08100
- Ospedale San Francesco
-
Padova (Padua), Itálie, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
Palermo, Itálie, 90146
- Ospedale Cervello
-
Palermo, Itálie, 90100
- Policlinico - Cattedra di Ematologia
-
Parma, Itálie, 43100
- Azienda Ospedaliera Di Parma
-
Pavia, Itálie, 27100
- I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
-
Perugia, Itálie, 06122
- Policlinico Monteluce
-
Pesaro, Itálie, I-61100
- Ospedale San Salvatore
-
Pescara, Itálie, 65100
- Ospedale Civile Pescara
-
Potenza, Itálie, 85100
- Ospedale San Carlo
-
Rome, Itálie, 00161
- Azienda Policlinico Umberto Primo
-
Rome, Itálie, 00168
- Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
-
Rome, Itálie, 00144
- Ospedale San Eugenio
-
San Giovanni - Rotondo, Itálie, 71013
- Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Sassari, Itálie, 07100
- Istituto di Ematologia Universita - University di Sassari
-
Taranto, Itálie, 74100
- Ospedal SS Annunziata
-
Turin (TO), Itálie, 10128
- Cattedra di Immunologia Clinica
-
Turin (Torino), Itálie, 10126
- Ospedale Molinette
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06100
- Ibn-i Sina Hospital, Ankara University
-
-
-
-
-
Duisburg, Německo, D-47055
- Klinikum Duisburg
-
Munich (Muenchen), Německo, D-81377
- Klinikum Großhadern
-
-
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, A-6020
- Innsbruck Universitaetsklinik
-
-
-
-
-
Prague, Česká republika, 128 08
- Onkologicka Klinka A Onkologicka Lab
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 74 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
- Nově diagnostikovaná akutní promyelocytární leukémie
- Musí mít při projevu onemocnění transkript alfa receptoru promyelocytů a kyseliny retinové
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří:
- 16 až 74
Stav výkonu:
- Nespecifikováno
Délka života:
- Nespecifikováno
Hematopoetický:
- Nespecifikováno
Jaterní:
- Bilirubin není vyšší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN)
- AST ne vyšší než 3krát ULN
- Alkalická fosfatáza ne vyšší než 3krát ULN
Renální:
- Kreatinin ne vyšší než 2,5 mg/dl
Kardiovaskulární:
- Žádná kardiální kontraindikace antracyklinové chemoterapie
Jiný:
- Žádná aktivní závažná infekce nekontrolovaná antibiotiky
- Žádné závažné souběžné psychiatrické onemocnění
- Žádná jiná malignita kromě bazaliomu
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba:
- Nespecifikováno
Chemoterapie:
- Žádná souběžná cytotoxická chemoterapie
Endokrinní terapie:
- Předchozí kortikosteroidy na leukémii povoleny
Radioterapie:
- Žádná souběžná radioterapie
Chirurgická operace:
- Nespecifikováno
Jiný:
- Žádná předchozí antileukemická léčba
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Petra Muus, MD, PhD, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
- Studijní židle: Franco Mandelli, MD, Azienda Policlinico Umberto Primo
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 1995
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. listopadu 1999
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. dubna 2003
První zveřejněno (Odhad)
11. dubna 2003
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
20. září 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. září 2013
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2006
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Leukémie
- Leukémie, promyelocytární, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Dermatologická činidla
- Antibiotika, antineoplastika
- Keratolytické látky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Cytarabin
- Methotrexát
- Idarubicin
- Mitoxantron
- Merkaptopurin
- Busulfan
- Tretinoin
- Thioguanin
Další identifikační čísla studie
- CDR0000064499
- EORTC-06952
- ITA-GIMEMA-AIEOP-1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .