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Quimioterapia combinada con o sin trasplante de médula ósea en el tratamiento de pacientes con leucemia promielocítica aguda

19 de septiembre de 2013 actualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

INDUCCIÓN CON ÁCIDO RETINOICO TODO TRANS EN COMBINACIÓN CON IDARUBICINA Y CONSOLIDACIÓN INTENSIVA SEGUIDA DE TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA O DE UN TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO ALEATORIZADO DEPENDIENDO DE LA CANTIDAD DE ENFERMEDAD RESIDUAL MÍNIMA EN LA LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran. El trasplante de médula ósea puede reemplazar las células inmunitarias que fueron destruidas por la quimioterapia para eliminar las células tumorales. Todavía no se sabe qué régimen de quimioterapia combinada con o sin trasplante de médula ósea es más eficaz para tratar la leucemia promielocítica.

PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase III para comparar la eficacia de diferentes regímenes de quimioterapia combinada con o sin trasplante de médula ósea en el tratamiento de pacientes con leucemia promielocítica.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Leucemia

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Determinar la tasa de remisión completa (RC) en pacientes con leucemia promielocítica aguda tratados con inducción que comprende tretinoína (ATRA) e idarubicina (IDA).
Determinar la presencia del transcrito del receptor alfa del ácido retinoico de promielocitos (PML-RARa) mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en pacientes con RC después de 3 regímenes de consolidación secuencial que comprenden citarabina (ARA-C) más IDA, seguido de mitoxantrona más etopósido, y luego IDA, ARA-C y tioguanina.
Determinar el porcentaje de pacientes que completan el protocolo, incluidos los pacientes con LMP-RARa positivos tratados con trasplante de médula ósea (TMO) posterior a la consolidación y los pacientes con LMP-RARa negativos tratados con mantenimiento que comprende mercaptopurina (MP) más metotrexato (MTX) frente a ATRA solo vs MP más MTX alternando con ATRA vs solo observación.
Compare la supervivencia libre de enfermedad (DFS) y la supervivencia general de estos pacientes tratados con estos regímenes.
Determine la tasa y el tipo de toxicidad de grado 4, la mortalidad relacionada con el tratamiento y el tiempo de recuperación de granulocitos y plaquetas asociado con cada fase del tratamiento en estos pacientes.
Determinar la SSE y la supervivencia general de los pacientes positivos para LMP-RARa que no son elegibles para BMT y que reciben tratamiento de mantenimiento que comprende MP más MTX alternando con ATRA.
Comparar la calidad de vida de los pacientes tratados con estos regímenes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado.

Inducción: los pacientes reciben tretinoína oral (ATRA) dos veces al día comenzando el día 1 y continuando durante 30 a 90 días e idarrubicina (IDA) IV durante 15 minutos los días 2, 4 y 8. ATRA se interrumpe antes del día 90 en presencia de remisión completa (RC) en el día 30 o 60, toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad o en ausencia de al menos una remisión parcial en el día 60. Los pacientes que logran RC durante la inducción proceden a la consolidación.
Consolidación:
- Primera consolidación: Dentro de las 2 semanas posteriores a lograr la RC, los pacientes reciben citarabina (ARA-C) IV durante 6 horas seguidas 3 horas más tarde por IDA IV durante 15 minutos en los días 1-4.
- Segunda consolidación: dentro de las 4 a 6 semanas posteriores al inicio de la primera consolidación, los pacientes reciben mitoxantrona IV durante 30 minutos y etopósido IV durante 1 hora (a partir de las 12 horas posteriores al inicio de la infusión de mitoxantrona) en los días 1 a 5.
- Tercera consolidación: dentro de las 4 a 6 semanas posteriores al inicio de la segunda consolidación, los pacientes reciben ARA-C por vía subcutánea cada 8 horas y tioguanina oral cada 8 horas los días 1 a 5 e IDA IV durante 15 minutos el día 1.

Los pacientes pasan al grupo A si son promielocitos-receptor de ácido retinoico alfa (PML-RARa)-negativos después de la recuperación de la tercera consolidación. Los pacientes proceden a un trasplante alogénico de médula ósea (BMT) en el grupo B si son PML-RARa-positivos, logran RC, tienen menos de 55 años y tienen un HLA-A, -B y -DR idéntico, leucemia mielomonocítica crónica no reactiva, donante familiar tras la recuperación de la tercera consolidación. Los pacientes proceden a BMT autólogo en el grupo B si son PML-RARa-positivos, logran CR y no tienen un donante familiar idéntico o tienen 55 años o más después de la recuperación de la tercera consolidación. Los pacientes pasan al brazo III del grupo A si son positivos para PML-RARa y no son elegibles para BMT después de la recuperación de la tercera consolidación.

Grupo A (mantenimiento): Los pacientes se estratifican según el centro participante y el recuento inicial de glóbulos blancos. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 4 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben mercaptopurina oral (MP) diariamente y metotrexato oral (MTX) semanalmente.
- Grupo II: a partir de los 3 meses posteriores a la recuperación de la tercera consolidación, los pacientes reciben ATRA oral los días 1 a 15.

El tratamiento en los brazos I y II continúa cada 3 meses durante 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Brazo III: los pacientes reciben 1 ciclo de tratamiento del brazo I, alternado con 1 ciclo de tratamiento del brazo II. El tratamiento alternativo continúa cada 3 meses durante 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Brazo IV: los pacientes solo se someten a observación.
- Grupo B: los pacientes elegibles reciben acondicionamiento que comprende ciclofosfamida (CTX) IV durante 2 días, seguido de irradiación corporal total o busulfán oral los días -9 a -6 y CTX los días -5 a -2. La médula ósea autóloga o alogénica se infunde el día 0 (dentro de los 4 meses posteriores al inicio de la tercera consolidación).

La calidad de vida se evalúa al inicio, después de la inducción, después de cada régimen de consolidación y luego cada 3 meses a partir del tratamiento en el grupo A o B.

Los pacientes son seguidos cada 3 meses.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 750 pacientes para este estudio dentro de 7,5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

750

Fase

Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Alemania
- - Duisburg, Alemania, D-47055
    - Klinikum Duisburg
  - Munich (Muenchen), Alemania, D-81377
    - Klinikum Großhadern
Austria
- - Innsbruck, Austria, A-6020
    - Innsbruck Universitaetsklinik
Bélgica
- - Antwerp, Bélgica, 2020
    - Algemeen Ziekenhuis Middelheim
  - Brugge, Bélgica, 8000
    - A.Z. St. Jan
  - Brussels, Bélgica, 1070
    - Hopital Universitaire Erasme
  - Brussels (Bruxelles), Bélgica, 1000
    - Institut Jules Bordet
  - Brussels (Bruxelles), Bélgica, 1000
    - C.H.U. Saint-Pierre
  - Edegem, Bélgica, B-2650
    - Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  - Leuven, Bélgica, B-3000
    - U.Z. Gasthuisberg
  - Liege, Bélgica, B-4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Verviers, Bélgica, B-4800
    - Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
Croacia
- - Zagreb, Croacia, 41000
    - University Hospital Rebro
  - Zagreb (Agram), Croacia, 41000
    - Medical School/University of Zagreb
Francia
- - Lille, Francia, 59037
    - Centre Hospitalier Regional de Lille
  - Lyon, Francia, 69437
    - Hôpital Edouard Herriot
  - Nice, Francia, 06189
    - Centre Antoine Lacassagne
  - Paris, Francia, 75743
    - Hopital Necker
  - Paris, Francia, 75181
    - Hotel Dieu de Paris
  - Suresnes, Francia, 92151
    - Centre Medico-Chirurgical Foch
  - Villejuif, Francia, F-94805
    - Institut Gustave Roussy
Italia
- - Alessandria, Italia, I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ancona, Italia, 60020
    - Ospedale Torrette University Ancona
  - Avellino, Italia
    - Ospedale Civile Avellino
  - Bari, Italia, 70124
    - Universita Degli Studi di Bari Policlinico
  - Brindisi, Italia, I-72100
    - Ospedale Regionale A. Di Summa
  - Cagliari, Italia, 09124
    - Ospedale Oncologico A. Businco
  - Catania, Italia, 95124
    - Ospedale Ferrarotto
  - Catanzaro, Italia, 88100
    - Ospedale Regionale A. Pugliese
  - Cremona, Italia, 26100
    - Centro Trapianti di Midollo Osseo
  - Cuneo, Italia, 12100
    - Ospedale Santa Croce
  - Firenze (Florence), Italia, 50134
    - Policlinico di Careggi
  - Foggia, Italia, 71100
    - Ospedali Riuniti Foggia
  - Gallarate Varese, Italia, 21013
    - Ospedale S. Antonio Abate
  - Genoa (Genova), Italia, 16132
    - Ospedale San Martino/Cliniche Universitarie Convenzionate
  - Latina, Italia, 04100
    - Ospedale Gen. Provinciale Santa Maria Goretti
  - Lodi, Italia, I-20075
    - Ospedale Maggiore Lodi
  - Milano, Italia, 20132
    - Istituto Scientifico H.S. Raffaele
  - Milano (Milan), Italia, 20162
    - Ospedale Maggiore Ca Granda
  - Montefiascone, Italia, I-01027
    - Ospedale Di Montefiascone
  - Naples (Napoli), Italia, 80127
    - Azienda Ospedaliera "A. Cardarelli"
  - Naples (Napoli), Italia, 80131
    - Federico II University Medical School
  - Naples (Napoli), Italia, 80136
    - Ospedale S. Gennora USL 42
  - Naples (Napoli), Italia, 80144
    - Ospedale Nuovo Pellegrini
  - Nuoro, Italia, 08100
    - Ospedale San Francesco
  - Padova (Padua), Italia, 35128
    - Azienda Ospedaliera di Padova
  - Palermo, Italia, 90146
    - Ospedale Cervello
  - Palermo, Italia, 90100
    - Policlinico - Cattedra di Ematologia
  - Parma, Italia, 43100
    - Azienda Ospedaliera di Parma
  - Pavia, Italia, 27100
    - I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
  - Perugia, Italia, 06122
    - Policlinico Monteluce
  - Pesaro, Italia, I-61100
    - Ospedale San Salvatore
  - Pescara, Italia, 65100
    - Ospedale Civile Pescara
  - Potenza, Italia, 85100
    - Ospedale San Carlo
  - Rome, Italia, 00161
    - Azienda Policlinico Umberto Primo
  - Rome, Italia, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Italia, 00144
    - Ospedale San Eugenio
  - San Giovanni - Rotondo, Italia, 71013
    - Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Sassari, Italia, 07100
    - Istituto di Ematologia Universita - University di Sassari
  - Taranto, Italia, 74100
    - Ospedal SS Annunziata
  - Turin (TO), Italia, 10128
    - Cattedra di Immunologia Clinica
  - Turin (Torino), Italia, 10126
    - Ospedale Molinette
Pavo
- - Ankara, Pavo, 06100
    - Ibn-i Sina Hospital, Ankara University
Países Bajos
- - 's-Gravenhage (Den Haag, The Hague), Países Bajos, 2545 CH
    - Leyenburg Ziekenhuis
  - 's-Hertogenbosch, Países Bajos, 5211 NL
    - Groot Ziekengasthuis 's-Hertogenbosch
  - Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
    - Academisch Medisch Centrum
  - Groningen, Países Bajos, 9713 EZ
    - Academisch Ziekenhuis Groningen
  - Leiden, Países Bajos, 2300 CA
    - Leiden University Medical Center
  - Nijmegen, Países Bajos, NL-6500 HB
    - University Medical Center Nijmegen
  - Rotterdam, Países Bajos, 3000 CA
    - University Hospital - Rotterdam Dijkzigt
República Checa
- - Prague, República Checa, 128 08
    - Onkologicka Klinka A Onkologicka Lab

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 74 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

Leucemia promielocítica aguda recién diagnosticada
Debe tener una transcripción alfa del receptor de ácido retinoico de promielocitos en la presentación de la enfermedad

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad:

16 a 74

Estado de rendimiento:

No especificado

Esperanza de vida:

No especificado

hematopoyético:

No especificado

Hepático:

Bilirrubina no superior a 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
AST no superior a 3 veces ULN
Fosfatasa alcalina no mayor a 3 veces ULN

Renal:

Creatinina no superior a 2,5 mg/dL

Cardiovascular:

Sin contraindicaciones cardíacas para la quimioterapia con antraciclinas

Otro:

Sin infección grave activa no controlada con antibióticos
Sin enfermedad psiquiátrica grave concurrente
Ninguna otra neoplasia maligna excepto el carcinoma de células basales
No embarazada ni amamantando
prueba de embarazo negativa

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica:

No especificado

Quimioterapia:

Sin quimioterapia citotóxica concurrente

Terapia endocrina:

Corticoides previos para leucemia permitidos

Radioterapia:

Sin radioterapia concurrente

Cirugía:

No especificado

Otro:

Sin tratamiento antileucémico previo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento
Asignación: Aleatorizado

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Colaboradores

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigadores

Silla de estudio: Petra Muus, MD, PhD, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
Silla de estudio: Franco Mandelli, MD, Azienda Policlinico Umberto Primo

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 1995

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de abril de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de abril de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

20 de septiembre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2013

Última verificación

1 de noviembre de 2006

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

CDR0000064499
EORTC-06952
ITA-GIMEMA-AIEOP-1

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .