Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona z przeszczepem szpiku kostnego lub bez niego w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką promielocytową

19 września 2013 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

INDUKCJA KWASEM ALL-TRANS-RETINOWYM W POŁĄCZENIU Z IDARUBICYNĄ ORAZ INTENSYWNA KONSOLIDACJA Z NASTĘPUJĄCYM PRZESZCZEPIENIEM SZPIKU LUB LASOWYM LECZENIEM PODtrzymującym W ZALEŻNOŚCI OD ILOŚCI MINIMALNEJ CHOROBY REZYDUALNEJ W OSTREJ BIAŁACZCE PROMYELOCYTOWEJ

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii wykorzystują różne sposoby powstrzymywania komórek nowotworowych od podziału, tak aby przestali rosnąć lub umierali. Przeszczep szpiku kostnego może zastąpić komórki odpornościowe, które zostały zniszczone przez chemioterapię w celu zabicia komórek nowotworowych. Nie wiadomo jeszcze, który schemat chemioterapii skojarzonej z przeszczepem szpiku kostnego lub bez jest bardziej skuteczny w leczeniu białaczki promielocytowej

CEL: Randomizowane badanie III fazy mające na celu porównanie skuteczności różnych schematów chemioterapii skojarzonej z przeszczepem szpiku kostnego lub bez niego w leczeniu pacjentów z białaczką promielocytową.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Białaczka

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Określenie odsetka całkowitej remisji (CR) u chorych na ostrą białaczkę promielocytową leczonych indukcyjnie tretynoiną (ATRA) i idarubicyną (IDA).
Określić obecność transkryptu alfa receptora kwasu promielocytarno-retynowego (PML-RARa) za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) u pacjentów z CR po 3 sekwencyjnych schematach konsolidacji obejmujących cytarabinę (ARA-C) plus IDA, a następnie mitoksantron plus etopozyd i następnie IDA, ARA-C i tioguanina.
Określ odsetek pacjentów, którzy ukończyli protokół, w tym pacjentów z PML-RARa-dodatnim leczonych przeszczepem szpiku kostnego po konsolidacji (BMT) i pacjentów z ujemnym wynikiem PML-RARa, leczonych leczeniem podtrzymującym obejmującym merkaptopurynę (MP) plus metotreksat (MTX) w porównaniu z ATRA tylko vs MP plus MTX naprzemiennie z ATRA vs tylko obserwacja.
Porównaj przeżycie wolne od choroby (DFS) i całkowite przeżycie tych pacjentów leczonych tymi schematami.
Należy określić częstość i rodzaj toksyczności 4. stopnia, śmiertelność związaną z leczeniem oraz czas do regeneracji granulocytów i płytek krwi, związany z każdą fazą leczenia tych pacjentów.
Określić DFS i całkowite przeżycie pacjentów PML-RARa-dodatnich, którzy nie kwalifikują się do BMT i są leczeni podtrzymująco z użyciem MP plus MTX na przemian z ATRA.
Porównaj jakość życia pacjentów leczonych tymi schematami.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie.

Indukcja: Pacjenci otrzymują doustnie tretynoinę (ATRA) dwa razy dziennie, zaczynając od dnia 1. i kontynuując przez 30-90 dni, oraz idarubicynę (IDA) dożylnie przez 15 minut w dniach 2., 4. i 8. ATRA przerywa się przed 90. dniem w obecności całkowita remisja (CR) w dniu 30 lub 60, niedopuszczalna toksyczność lub progresja choroby lub brak przynajmniej częściowej remisji w dniu 60. Pacjenci, którzy uzyskali CR podczas indukcji, przechodzą do konsolidacji.
Konsolidacja:
- Pierwsza konsolidacja: w ciągu 2 tygodni po osiągnięciu CR pacjenci otrzymują cytarabinę (ARA-C) IV przez 6 godzin, a następnie 3 godziny później IDA IV przez 15 minut w dniach 1-4.
- Druga konsolidacja: W ciągu 4-6 tygodni po rozpoczęciu pierwszej konsolidacji pacjenci otrzymują mitoksantron dożylnie przez 30 minut i etopozyd dożylnie przez 1 godzinę (rozpoczynając 12 godzin po rozpoczęciu wlewu mitoksantronu) w dniach 1-5.
- Trzecia konsolidacja: W ciągu 4-6 tygodni po rozpoczęciu drugiej konsolidacji pacjenci otrzymują ARA-C podskórnie co 8 godzin i doustną tioguaninę co 8 godzin w dniach 1-5 i IDA IV przez 15 minut w dniu 1.

Pacjenci przechodzą do grupy A, jeśli po wyzdrowieniu z trzeciej konsolidacji są ujemni pod względem receptora promielocytów-kwasu retinowego alfa (PML-RARa). Pacjenci kwalifikują się do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego (BMT) w grupie B, jeśli są PML-RARa-dodatni, osiągają CR, mają mniej niż 55 lat i mają identyczne HLA-A, -B i -DR, przewlekłą białaczkę mielomonocytową niereaktywną, dawca rodzinny po wyzdrowieniu z trzeciej konsolidacji. Pacjenci przystępują do autologicznego BMT w grupie B, jeśli są PML-RARa-dodatni, osiągnęli CR i nie mają identycznego dawcy rodzinnego lub są w wieku 55 lat i starsi po wyzdrowieniu z trzeciej konsolidacji. Pacjenci przechodzą do ramienia III grupy A, jeśli są PML-RARa-dodatni i nie kwalifikują się do BMT po wyzdrowieniu z trzeciej konsolidacji.

Grupa A (konserwacja): Pacjenci są podzieleni na warstwy zgodnie z uczestniczącym ośrodkiem i początkową liczbą białych krwinek. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 4 ramion leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują codziennie doustną merkaptopurynę (MP) i co tydzień doustny metotreksat (MTX).
- Ramię II: Począwszy od 3 miesięcy po wyzdrowieniu z trzeciej konsolidacji, pacjenci otrzymują doustnie ATRA w dniach 1-15.

Leczenie ramion I i II kontynuuje się co 3 miesiące przez 2 lata przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Ramię III: Pacjenci otrzymują 1 cykl leczenia ramienia I naprzemiennie z 1 cyklem leczenia ramienia II. Leczenie naprzemienne kontynuuje się co 3 miesiące przez 2 lata w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Ramię IV: Pacjenci podlegają wyłącznie obserwacji.
- Grupa B: Kwalifikujący się pacjenci otrzymują kondycjonowanie zawierające cyklofosfamid (CTX) IV przez 2 dni, a następnie napromienianie całego ciała lub doustny busulfan w dniach -9 do -6 i CTX w dniach -5 do -2. Autologiczny lub allogeniczny szpik kostny podaje się w dniu 0 (w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia trzeciej konsolidacji).

Jakość życia ocenia się wyjściowo, po indukcji, po każdym schemacie konsolidującym, a następnie co 3 miesiące począwszy od leczenia z grupy A lub B.

Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 750 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 7,5 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

750

Faza

Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Austria
- - Innsbruck, Austria, A-6020
    - Innsbruck Universitaetsklinik
Belgia
- - Antwerp, Belgia, 2020
    - Algemeen Ziekenhuis Middelheim
  - Brugge, Belgia, 8000
    - A.Z. St. Jan
  - Brussels, Belgia, 1070
    - Hopital Universitaire Erasme
  - Brussels (Bruxelles), Belgia, 1000
    - Institut Jules Bordet
  - Brussels (Bruxelles), Belgia, 1000
    - C.H.U. Saint-Pierre
  - Edegem, Belgia, B-2650
    - Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  - Leuven, Belgia, B-3000
    - U.Z. Gasthuisberg
  - Liege, Belgia, B-4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Verviers, Belgia, B-4800
    - Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
Chorwacja
- - Zagreb, Chorwacja, 41000
    - University Hospital Rebro
  - Zagreb (Agram), Chorwacja, 41000
    - Medical School/University of Zagreb
Francja
- - Lille, Francja, 59037
    - Centre Hospitalier Regional de Lille
  - Lyon, Francja, 69437
    - Hôpital Edouard Herriot
  - Nice, Francja, 06189
    - Centre Antoine Lacassagne
  - Paris, Francja, 75743
    - Hopital Necker
  - Paris, Francja, 75181
    - Hotel Dieu de Paris
  - Suresnes, Francja, 92151
    - Centre Medico-Chirurgical Foch
  - Villejuif, Francja, F-94805
    - Institut Gustave Roussy
Holandia
- - 's-Gravenhage (Den Haag, The Hague), Holandia, 2545 CH
    - Leyenburg Ziekenhuis
  - 's-Hertogenbosch, Holandia, 5211 NL
    - Groot Ziekengasthuis 's-Hertogenbosch
  - Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
    - Academisch Medisch Centrum
  - Groningen, Holandia, 9713 EZ
    - Academisch Ziekenhuis Groningen
  - Leiden, Holandia, 2300 CA
    - Leiden University Medical Center
  - Nijmegen, Holandia, NL-6500 HB
    - University Medical Center Nijmegen
  - Rotterdam, Holandia, 3000 CA
    - University Hospital - Rotterdam Dijkzigt
Indyk
- - Ankara, Indyk, 06100
    - Ibn-i Sina Hospital, Ankara University
Niemcy
- - Duisburg, Niemcy, D-47055
    - Klinikum Duisburg
  - Munich (Muenchen), Niemcy, D-81377
    - Klinikum Großhadern
Republika Czeska
- - Prague, Republika Czeska, 128 08
    - Onkologicka Klinka A Onkologicka Lab
Włochy
- - Alessandria, Włochy, I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ancona, Włochy, 60020
    - Ospedale Torrette University Ancona
  - Avellino, Włochy
    - Ospedale Civile Avellino
  - Bari, Włochy, 70124
    - Universita Degli Studi di Bari Policlinico
  - Brindisi, Włochy, I-72100
    - Ospedale Regionale A. Di Summa
  - Cagliari, Włochy, 09124
    - Ospedale Oncologico A. Businco
  - Catania, Włochy, 95124
    - Ospedale Ferrarotto
  - Catanzaro, Włochy, 88100
    - Ospedale Regionale A. Pugliese
  - Cremona, Włochy, 26100
    - Centro Trapianti di Midollo Osseo
  - Cuneo, Włochy, 12100
    - Ospedale Santa Croce
  - Firenze (Florence), Włochy, 50134
    - Policlinico di Careggi
  - Foggia, Włochy, 71100
    - Ospedali Riuniti Foggia
  - Gallarate Varese, Włochy, 21013
    - Ospedale S. Antonio Abate
  - Genoa (Genova), Włochy, 16132
    - Ospedale San Martino/Cliniche Universitarie Convenzionate
  - Latina, Włochy, 04100
    - Ospedale Gen. Provinciale Santa Maria Goretti
  - Lodi, Włochy, I-20075
    - Ospedale Maggiore Lodi
  - Milano, Włochy, 20132
    - Istituto Scientifico H.S. Raffaele
  - Milano (Milan), Włochy, 20162
    - Ospedale Maggiore Ca Granda
  - Montefiascone, Włochy, I-01027
    - Ospedale Di Montefiascone
  - Naples (Napoli), Włochy, 80127
    - Azienda Ospedaliera "A. Cardarelli"
  - Naples (Napoli), Włochy, 80131
    - Federico II University Medical School
  - Naples (Napoli), Włochy, 80136
    - Ospedale S. Gennora USL 42
  - Naples (Napoli), Włochy, 80144
    - Ospedale Nuovo Pellegrini
  - Nuoro, Włochy, 08100
    - Ospedale San Francesco
  - Padova (Padua), Włochy, 35128
    - Azienda Ospedaliera di Padova
  - Palermo, Włochy, 90146
    - Ospedale Cervello
  - Palermo, Włochy, 90100
    - Policlinico - Cattedra di Ematologia
  - Parma, Włochy, 43100
    - Azienda Ospedaliera di Parma
  - Pavia, Włochy, 27100
    - I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
  - Perugia, Włochy, 06122
    - Policlinico Monteluce
  - Pesaro, Włochy, I-61100
    - Ospedale San Salvatore
  - Pescara, Włochy, 65100
    - Ospedale Civile Pescara
  - Potenza, Włochy, 85100
    - Ospedale San Carlo
  - Rome, Włochy, 00161
    - Azienda Policlinico Umberto Primo
  - Rome, Włochy, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Włochy, 00144
    - Ospedale San Eugenio
  - San Giovanni - Rotondo, Włochy, 71013
    - Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Sassari, Włochy, 07100
    - Istituto di Ematologia Universita - University di Sassari
  - Taranto, Włochy, 74100
    - Ospedal SS Annunziata
  - Turin (TO), Włochy, 10128
    - Cattedra di Immunologia Clinica
  - Turin (Torino), Włochy, 10126
    - Ospedale Molinette

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 74 lata (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Nowo rozpoznana ostra białaczka promielocytowa
Musi mieć transkrypt alfa receptora kwasu promielocytowego-retinowego w momencie prezentacji choroby

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek:

16 do 74

Stan wydajności:

Nieokreślony

Długość życia:

Nieokreślony

hematopoetyczny:

Nieokreślony

Wątrobiany:

Bilirubina nie większa niż 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
AspAT nie większy niż 3-krotność GGN
Fosfataza alkaliczna nie większa niż 3-krotność GGN

Nerkowy:

Kreatynina nie większa niż 2,5 mg/dl

Układ sercowo-naczyniowy:

Brak przeciwwskazań kardiologicznych do chemioterapii antracyklinami

Inny:

Brak aktywnej, poważnej infekcji niekontrolowanej antybiotykami
Brak współistniejących ciężkich chorób psychicznych
Żaden inny nowotwór poza rakiem podstawnokomórkowym
Nie w ciąży ani nie karmi
Negatywny test ciążowy

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna:

Nieokreślony

Chemoterapia:

Brak jednoczesnej chemioterapii cytotoksycznej

Terapia hormonalna:

Dozwolone wcześniejsze stosowanie kortykosteroidów na białaczkę

Radioterapia:

Brak jednoczesnej radioterapii

Chirurgia:

Nieokreślony

Inny:

Brak wcześniejszej terapii przeciwbiałaczkowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Współpracownicy

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Śledczy

Krzesło do nauki: Petra Muus, MD, PhD, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
Krzesło do nauki: Franco Mandelli, MD, Azienda Policlinico Umberto Primo

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 1995

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 kwietnia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 kwietnia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 września 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2013

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2006

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

CDR0000064499
EORTC-06952
ITA-GIMEMA-AIEOP-1

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .