Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi med eller uten benmargstransplantasjon ved behandling av pasienter med akutt promyelocytisk leukemi

19. september 2013 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

INDUKSJON MED ALL-TRANS RETINOISYRE I KOMBINASJON MED IDARUBICIN OG INTENSIV KONSOLIDASJON EFTERFØLGT AV BEN MARGSTRANSPLANTASJON ELLER EN RANDOMISERT VEDLIKEHOLDSBEHANDLING, AVHENGIG AV MENGDEN AV MINIMAL RESTER INDUSTRIELL PRODUKT

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i cellegiftbehandling bruker forskjellige måter å stoppe kreftcellene i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Benmargstransplantasjon kan være i stand til å erstatte immunceller som ble ødelagt av kjemoterapi for å drepe tumorceller. Det er foreløpig ikke kjent hvilket regime med kombinasjonskjemoterapi med eller uten benmargstransplantasjon som er mer effektivt ved behandling av promyelocytisk leukemi

FORMÅL: Randomisert fase III-studie for å sammenligne effektiviteten av ulike kombinasjonskjemoterapiregimer med eller uten benmargstransplantasjon ved behandling av pasienter som har promyelocytisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Leukemi

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Bestem den fullstendige remisjonsraten (CR) hos pasienter med akutt promyelocytisk leukemi behandlet med induksjon bestående av tretinoin (ATRA) og idarubicin (IDA).
Bestem tilstedeværelsen av promyelocytt-retinsyrereseptor alfa (PML-RARa) transkript ved bruk av polymerasekjedereaksjon (PCR) hos pasienter med CR etter 3 sekvensielle konsolideringsregimer som omfatter cytarabin (ARA-C) pluss IDA, etterfulgt av mitoksantron pluss etoposid, og deretter IDA, ARA-C og tioguanin.
Bestem prosentandelen av pasienter som fullfører protokollen, inkludert PML-RARa-positive pasienter behandlet med post-konsolidering av benmargstransplantasjon (BMT) og PML-RARa-negative pasienter behandlet med vedlikehold som omfatter merkaptopurin (MP) pluss metotreksat (MTX) vs ATRA bare vs MP pluss MTX vekslende med ATRA vs kun observasjon.
Sammenlign sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse for disse pasientene behandlet med disse regimene.
Bestem hastigheten og typen av grad 4-toksisitet, behandlingsrelatert dødelighet og tid til granulocytt- og blodplategjenoppretting assosiert med hver behandlingsfase hos disse pasientene.
Bestem DFS og total overlevelse for PML-RARa-positive pasienter som ikke er kvalifisert for BMT og behandles med vedlikehold som omfatter MP pluss MTX alternerende med ATRA.
Sammenlign livskvaliteten til pasienter behandlet med disse regimene.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie.

Induksjon: Pasienter får oralt tretinoin (ATRA) to ganger daglig fra dag 1 og fortsetter i 30-90 dager og idarubicin (IDA) IV over 15 minutter på dag 2, 4 og 8. ATRA seponeres før dag 90 i nærvær av fullstendig remisjon (CR) på dag 30 eller 60, uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon eller i fravær av minst en delvis remisjon på dag 60. Pasienter som oppnår CR under induksjon fortsetter til konsolidering.
Konsolidering:
- Første konsolidering: Innen 2 uker etter oppnådd CR får pasientene cytarabin (ARA-C) IV over 6 timer fulgt 3 timer senere av IDA IV over 15 minutter på dag 1-4.
- Andre konsolidering: Innen 4-6 uker etter oppstart av første konsolidering, får pasienter mitoksantron IV over 30 minutter og etoposid IV over 1 time (begynner 12 timer etter oppstart av mitoksantroninfusjon) på dag 1-5.
- Tredje konsolidering: Innen 4-6 uker etter initiering av andre konsolidering, får pasientene ARA-C subkutant hver 8. time og oral tioguanin hver 8. time på dag 1-5 og IDA IV over 15 minutter på dag 1.

Pasienter går videre til gruppe A hvis de er promyelocytt-retinsyrereseptor alfa (PML-RARa)-negative etter utvinning fra tredje konsolidering. Pasienter fortsetter til allogen benmargstransplantasjon (BMT) på gruppe B hvis de er PML-RARa-positive, oppnår CR, er under 55 år og har en HLA-A, -B og -DR identisk, kronisk myelomonocytisk leukemi som ikke er reaktiv, familiegiver etter utvinning fra tredje konsolidering. Pasienter fortsetter til autolog BMT på gruppe B hvis de er PML-RARa-positive, oppnår CR og ikke har identisk familiedonor eller er 55 år eller eldre etter restitusjon fra tredje konsolidering. Pasienter fortsetter til arm III i gruppe A hvis de er PML-RARa-positive og ikke kvalifisert for BMT etter bedring fra tredje konsolidering.

Gruppe A (vedlikehold): Pasientene er stratifisert i henhold til deltakende senter og initialt antall hvite blodlegemer. Pasientene er randomisert til 1 av 4 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter får oral merkaptopurin (MP) daglig og oral metotreksat (MTX) ukentlig.
- Arm II: Fra og med 3 måneder etter restitusjon fra tredje konsolidering, får pasienter oral ATRA på dag 1-15.

Behandling på arm I og II fortsetter hver 3. måned i 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Arm III: Pasienter får 1 kur med arm I-behandling, alterneret med 1 kur med arm II-behandling. Vekslende behandling fortsetter hver 3. måned i 2 år i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Arm IV: Pasienter gjennomgår kun observasjon.
- Gruppe B: Kvalifiserte pasienter får kondisjonering som omfatter cyklofosfamid (CTX) IV i 2 dager etterfulgt av total kroppsbestråling eller oral busulfan på dag -9 til -6 og CTX på dag -5 til -2. Autolog eller allogen benmarg infunderes på dag 0 (innen 4 måneder etter initiering av tredje konsolidering).

Livskvalitet vurderes ved baseline, etter induksjon, etter hvert konsolideringsregime, og deretter hver tredje måned med start etter behandling i gruppe A eller B.

Pasientene følges hver 3. måned.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 750 pasienter vil bli påløpt til denne studien innen 7,5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

750

Fase

Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Belgia
- - Antwerp, Belgia, 2020
    - Algemeen Ziekenhuis Middelheim
  - Brugge, Belgia, 8000
    - A.Z. St. Jan
  - Brussels, Belgia, 1070
    - Hopital Universitaire Erasme
  - Brussels (Bruxelles), Belgia, 1000
    - Institut Jules Bordet
  - Brussels (Bruxelles), Belgia, 1000
    - C.H.U. Saint-Pierre
  - Edegem, Belgia, B-2650
    - Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  - Leuven, Belgia, B-3000
    - U.Z. Gasthuisberg
  - Liege, Belgia, B-4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Verviers, Belgia, B-4800
    - Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
Frankrike
- - Lille, Frankrike, 59037
    - Centre Hospitalier Regional de Lille
  - Lyon, Frankrike, 69437
    - Hôpital Edouard Herriot
  - Nice, Frankrike, 06189
    - Centre Antoine Lacassagne
  - Paris, Frankrike, 75743
    - Hopital Necker
  - Paris, Frankrike, 75181
    - Hotel Dieu de Paris
  - Suresnes, Frankrike, 92151
    - Centre Medico-Chirurgical Foch
  - Villejuif, Frankrike, F-94805
    - Institut Gustave Roussy
Italia
- - Alessandria, Italia, I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ancona, Italia, 60020
    - Ospedale Torrette University Ancona
  - Avellino, Italia
    - Ospedale Civile Avellino
  - Bari, Italia, 70124
    - Universita Degli Studi di Bari Policlinico
  - Brindisi, Italia, I-72100
    - Ospedale Regionale A. Di Summa
  - Cagliari, Italia, 09124
    - Ospedale Oncologico A. Businco
  - Catania, Italia, 95124
    - Ospedale Ferrarotto
  - Catanzaro, Italia, 88100
    - Ospedale Regionale A. Pugliese
  - Cremona, Italia, 26100
    - Centro Trapianti di Midollo Osseo
  - Cuneo, Italia, 12100
    - Ospedale Santa Croce
  - Firenze (Florence), Italia, 50134
    - Policlinico di Careggi
  - Foggia, Italia, 71100
    - Ospedali Riuniti Foggia
  - Gallarate Varese, Italia, 21013
    - Ospedale S. Antonio Abate
  - Genoa (Genova), Italia, 16132
    - Ospedale San Martino/Cliniche Universitarie Convenzionate
  - Latina, Italia, 04100
    - Ospedale Gen. Provinciale Santa Maria Goretti
  - Lodi, Italia, I-20075
    - Ospedale Maggiore Lodi
  - Milano, Italia, 20132
    - Istituto Scientifico H.S. Raffaele
  - Milano (Milan), Italia, 20162
    - Ospedale Maggiore Ca Granda
  - Montefiascone, Italia, I-01027
    - Ospedale Di Montefiascone
  - Naples (Napoli), Italia, 80127
    - Azienda Ospedaliera "A. Cardarelli"
  - Naples (Napoli), Italia, 80131
    - Federico II University Medical School
  - Naples (Napoli), Italia, 80136
    - Ospedale S. Gennora USL 42
  - Naples (Napoli), Italia, 80144
    - Ospedale Nuovo Pellegrini
  - Nuoro, Italia, 08100
    - Ospedale San Francesco
  - Padova (Padua), Italia, 35128
    - Azienda Ospedaliera di Padova
  - Palermo, Italia, 90146
    - Ospedale Cervello
  - Palermo, Italia, 90100
    - Policlinico - Cattedra di Ematologia
  - Parma, Italia, 43100
    - Azienda Ospedaliera di Parma
  - Pavia, Italia, 27100
    - I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
  - Perugia, Italia, 06122
    - Policlinico Monteluce
  - Pesaro, Italia, I-61100
    - Ospedale San Salvatore
  - Pescara, Italia, 65100
    - Ospedale Civile Pescara
  - Potenza, Italia, 85100
    - Ospedale San Carlo
  - Rome, Italia, 00161
    - Azienda Policlinico Umberto Primo
  - Rome, Italia, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Italia, 00144
    - Ospedale San Eugenio
  - San Giovanni - Rotondo, Italia, 71013
    - Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Sassari, Italia, 07100
    - Istituto di Ematologia Universita - University di Sassari
  - Taranto, Italia, 74100
    - Ospedal SS Annunziata
  - Turin (TO), Italia, 10128
    - Cattedra di Immunologia Clinica
  - Turin (Torino), Italia, 10126
    - Ospedale Molinette
Kroatia
- - Zagreb, Kroatia, 41000
    - University Hospital Rebro
  - Zagreb (Agram), Kroatia, 41000
    - Medical School/University of Zagreb
Nederland
- - 's-Gravenhage (Den Haag, The Hague), Nederland, 2545 CH
    - Leyenburg Ziekenhuis
  - 's-Hertogenbosch, Nederland, 5211 NL
    - Groot Ziekengasthuis 's-Hertogenbosch
  - Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
    - Academisch Medisch Centrum
  - Groningen, Nederland, 9713 EZ
    - Academisch Ziekenhuis Groningen
  - Leiden, Nederland, 2300 CA
    - Leiden University Medical Center
  - Nijmegen, Nederland, NL-6500 HB
    - University Medical Center Nijmegen
  - Rotterdam, Nederland, 3000 CA
    - University Hospital - Rotterdam Dijkzigt
Tsjekkisk Republikk
- - Prague, Tsjekkisk Republikk, 128 08
    - Onkologicka Klinka A Onkologicka Lab
Tyrkia
- - Ankara, Tyrkia, 06100
    - Ibn-i Sina Hospital, Ankara University
Tyskland
- - Duisburg, Tyskland, D-47055
    - Klinikum Duisburg
  - Munich (Muenchen), Tyskland, D-81377
    - Klinikum Großhadern
Østerrike
- - Innsbruck, Østerrike, A-6020
    - Innsbruck Universitaetsklinik

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 74 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Nydiagnostisert akutt promyelocytisk leukemi
Må ha promyelocytt-retinsyrereseptor alfa-transkript ved sykdomspresentasjon

PASIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

16 til 74

Ytelsesstatus:

Ikke spesifisert

Forventet levealder:

Ikke spesifisert

Hematopoetisk:

Ikke spesifisert

Hepatisk:

Bilirubin ikke mer enn 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
AST ikke større enn 3 ganger ULN
Alkalisk fosfatase ikke høyere enn 3 ganger ULN

Nyre:

Kreatinin ikke høyere enn 2,5 mg/dL

Kardiovaskulær:

Ingen hjertekontraindikasjoner for antracyklinkjemoterapi

Annen:

Ingen aktiv alvorlig infeksjon som ikke kontrolleres av antibiotika
Ingen alvorlig samtidig psykiatrisk sykdom
Ingen annen malignitet bortsett fra basalcellekarsinom
Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

Ikke spesifisert

Kjemoterapi:

Ingen samtidig cytotoksisk kjemoterapi

Endokrin terapi:

Tidligere kortikosteroider for leukemi tillatt

Strålebehandling:

Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi:

Ikke spesifisert

Annen:

Ingen tidligere antileukemisk behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Samarbeidspartnere

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Etterforskere

Studiestol: Petra Muus, MD, PhD, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
Studiestol: Franco Mandelli, MD, Azienda Policlinico Umberto Primo

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 1995

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2003

Først lagt ut (Anslag)

11. april 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. september 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2013

Sist bekreftet

1. november 2006

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

CDR0000064499
EORTC-06952
ITA-GIMEMA-AIEOP-1

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .